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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA)


FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

CÁTEDRA DE FARMACOGNOSIA II

Alcaloides derivados de la fenilalanina y


tirosina
(Miércoles 05 de Septiembre 2018)

Mg. Q.F. Oscar Herrera Calderon


Profesor Auxiliar T.C.
oherreraca@unmsm.com
Lima - Perú
2018
Clasificación de los alcaloides
Con estructura de feniletilamina

Con estructura de tropolona


Nitrógeno no heterocíclico

• Alcaloides tropánicos
• Alcaloides con núcleo de pirrolizidina
• Alcaloides con núcleo de piridina y
Derivados de ornitina y lisina piperidina
• Alcaloides de nor-lupinano
alcaloides

• Alcaloides con núcleo de aporfina


Alcaloides de fenilalanina y tirosina • Alcaloides con núcleo de isoquinoleína
Nitrógeno heterocíclico
Derivados del triptófano • Alcaloides con núcleo de del indol
• Alcaloides con núcleo de quinoleína

• Alcaloides con núcleo de imidazol


Alcaloides diversos • Alcaloides diterpénicos
• Alcaloides esteroideos
• Bases xánticas
Alcaloides alquilaminas

Pseudo efedrina

Efedrina

Ephedra andina
Alcaloides alquilaminas

Pseudo efedrina (Dextro - efedrina)

Efedrina (Levo – efedrina)


Alcaloides alquilaminas
La efedrina fue originalmente el
precursor químico para la síntesis de la
anfetamina.
Se trata de un compuesto quiral, por lo
que puede presentar configuración de
isómero óptico levógiro (levo-efedrina)
o dextrógiro (dextro-efedrina).

Ephedra andina

Efedrina
Alcaloides alquilaminas
La efedrina presente en las especies
vegetales es normalmente una mezcla
racémica equimolar de ambos
estereoisómeros.
Sin embargo, cuando se utiliza en
forma sintética en la medicina
contemporánea, el término efedrina
alude al isómero óptico levógiro, es
decir, se refiere a la levo-efedrina.
Ephedra andina

Efedrina
Alcaloides alquilaminas

Por su parte, el isómero óptico


dextrógiro (dextro-efedrina) se conoce
con el nombre de pseudoefedrina. La
efedrina muestra mayor afinidad,
Pseudo efedrina respecto que la pseudoefedrina, hacia
los receptores de adrenalina y
noradrenalina a nivel del sistema
nervioso central.
Por lo que, la efedrina tiene acción
psicoestimulante, mientras que en la
pseudoefedrina estos efectos son
clínicamente poco significativos.
Dristan Caliente ®
Ephedra andina
ALCALOIDES ALQUILAMINAS
ALCALOIDES ALQUILAMINAS
Colchicum autumnale L. Liliaceae
“Cólchico”
Conocido por los griegos por su
toxicidad, se utilizó en el Imperio
Bizantino desde el Siglo V para el
tratamiento de la gota
Labordé y Houdé (1884) cristalizaron la
colchicina.
Dewar (1945), determinó su formula
Woodward (1963), sintetizó la
colchicina
ALCALOIDES ALQUILAMINAS

Colchicum autumnale L. Liliaceae


“Cólchico”
Droga: La semilla de cólchico y los
bulbos
La semilla contiene 0.9% de
colchicina y los bulbos 0.6% de
colchicina
ALCALOIDES ALQUILAMINAS
la colchicina, también puede
extraerse de una Liliaceae de
origen indio Gloriosia superba,
cuyas semillas contienen en
promedio 0.9% de colchicina
Esto es realizado por
numerosas industrias
europeas
ALCALOIDES ALQUILAMINAS

H3CO
NHCOCH3
H3CO
Alquilamina
OCH3

O
Núcleo de la tropolona
CH3

COLCHICINA
ALCALOIDES ALQUILAMINAS
ALCALOIDES ALQUILAMINAS

La Gota, por James Gillray (1799). El artista ilustra el enorme dolor y la


inflamación que son síntomas de la enfermedad.
ALCALOIDES ALQUILAMINAS
ALCALOIDES MORFINANOS
ALCALOIDES MORFINANOS
Adormidera. Papaver somniferum L. Papaveraceae
El empleo de la adormidera y del opio se remonta a
CH3 la Antigüedad.
N Se menciona en las tablillas sumerias; sus virtudes”
H durmientes” vienen reseñadas en los jeroglíficos y
los Griegos a partir del Siglo de Pericles conocían y
utilizaban sus propiedades analgésica.
En el Siglo XIX y XX paralelamente a sus uso médico,
O OH el opio conoció desde principios del siglo XIX un uso
HO
toxicómano, tanto en Europa donde se comía y se
Morfina fumaba.
En Oriente, llegó a producir la “Guerra del Opio”.
A principios del siglo XX, se limito su producción y
uso por el peligro del opio y de la morfina.
ALCALOIDES MORFINANOS
Adormidera. Papaver somniferum L. Papaveraceae

La producción licita de opio, limitada a solo


7 países en los años 50, en la actualidad se
CH3 encuentra restringido a la India.
N La morfina, es el primer alcaloides
H conocido(1806), tiene actualmente un
empleo bastante restringido, en su mayor
parte se transforma en un derivado sobre
todo en compuestos antitusivos.

O OH
A causa de ciertos alcaloides y sus
HO derivados(heroína), la adormidera y el opio
continuan planteando graves problemas
Morfina internacionales.
ALCALOIDES MORFINANOS
Adormidera. Papaver somniferum L. Papaveraceae

LA PLANTA
La adormidera es una planta anual de tallo
derecho. Las hojas de la parte superior son
simplemente dentadas. El fruto es una
cápsula ovoide o esférica que va situado en
el pedúnculo hinchado y contienen millares
de semillas de pequeño tamaño.
Originaria del Oriente próximo, la
adormidera es una planta cultivada desde
hace mucho tiempo
ALCALOIDES MORFINANOS Y ESQUELETOS SEMEJANTES

Adormidera. Papaver somniferum L. Papaveraceae

Variedad Nombre Flor Cápsula

Album Adormidera Blancas Ovoide


blanca
Nigrum Adormidera Violácea Aplanada
negra
glabrum Adormidera de Púrpura Globulosa
anatolia
ALCALOIDES MORFINANOS
Adormidera. Papaver somniferum L. Papaveraceae

DROGA: Opio (látex desecado)

El opio es una pasta de consistencia variable, de


color pardo y olor terroso.
Al microscopio y después de aclaramiento, el polvo
de opio muestra masas granulosas de látex y
restos de epicarpio.
ALCALOIDES MORFINANOS
Adormidera. Papaver somniferum L. Papaveraceae

Composición Química:
• La semilla no contiene alcaloides pero es rica en proteínas, glucídos y
lípidos 40-45%
• Las hojas contiene trazas de alcaloides
• Las cápsulas tienen alcaloides que varían en función de las distintas
variedades, siendo la morfina el más importantes
• El opio contiene 10% de agua, mucílagos y pectinas (20%), ácidos
orgánicos: láctico, fumárico, pirúvico, etc., sobre todo ácido mecónico 5%.
Los alcaloides: 10-20%
• Grupo del morfinano
• Grupo de las ftaliltetrahidroisoquinoleínas
ALCALOIDES DEL GRUPO MORFINANO

CH3 CH3

N N
H H

CH3
N
CH3
H O O O O OH
H3C O
H3C

tebaína codeína
CH3
HO O OH
N
morfina H

O O O
H3C

codeínona
ALCALOIDES DE LAS FTALILTETRAISOQUINOLEINAS

O
O
H3C N
O
H CH3
H3C N
O O
H3C O
O
CH3
O
CH3 O CH3
O O
Papaverina CH3

CH3 (-)-noscapina
O N
CH3
O OH
O

O O
H3C O CH3
CH3
O
Narceína
ALCALOIDES DE LAS FTALILTETRAISOQUINOLEINAS

Ensayos Cualitativos:
Se puede identificar el opio, caracterizando a uno de sus componentes: el ácido
mecónico.
Opio + HCl 10% Extracción con Et2O Rojo (FeCl3)

La CCF se realiza con la tintura en alcohol 60º en presencia de patrones de los


principales alcaloides. Se revela con Dragendorff

Ensayos Cuantitativos:
• Porcentaje de Humedad debe ser inferior al 15%
• Contenido de Morfina anhidra debe ser >9% en opio anhidro ( se puede
cuantificar con HCl 0.1N, utilizando como indicador rojo de metilo)
ALCALOIDES DE LAS FTALILTETRAISOQUINOLEINAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:
1. SNC: La morfina produce efectos diversos según sea la persona normal o adicta.
Produce euforia en el que padece dolor (unido a la analgesia), seguido de
ansiedad, agitación y nauseas. Interactúa con receptores morfínicos del sistema
límbico (ubicado en la medula espinal y en los plexos nerviosos)
Los ligandos naturales son péptidos opiáceos, encefalinas y las β-endorfinas, que
son poderosos analgésicos, cuyos niveles se encuentran elevados en situaciones
álgicas y en situaciones de estrés.
La morfina reemplaza a la endorfina a nivel de los receptores y esto explica los
fenómenos de tolerancia y de dependencia.
La administración de morfina disminuye la síntesis endógena de endorfinas, por
ello es necesario aumentar la dosis para poder saturar los receptores: esto es la
tolerancia;
La falta de morfina no va acompañada de una síntesis inmediata de endorfinas,
se producen síntomas importantes: dependencia física
ALCALOIDES DE LAS FTALILTETRAISOQUINOLEINAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:
2. Acción sobre la fibra lisa: La morfina disminuye el tono y el peristaltismo de las
fibras longitudinales y aumenta el de las circulares. Produce astringencia,
retención biliar y urinaria.
3. Otros efectos: Hipotermia, liberador de histamina (broncoconstricción y
vasodilatación periférica), antidiurética por disminución de la filtración
glomerular.

CODEINA:
Analgésico mucho menos potente que la morfina, también tiene menores
efectos depresores respiratorios. Sobre todo es antitusivo y sólo
secundariamente dará lugar a la toxicomanía, sedación y astringencia.
Es menos tóxico que la morfina
ALCALOIDES DE LAS FTALILTETRAISOQUINOLEINAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:
PAPAVERINA
Antiespasmódico
NOSCAPINA
No siendo derivado del grupo morfinano, es una molécula no toxicogénica. Tiene
una acción antitusiva, actuando a nivel del centro de la tos.
OPIO
Sus propiedades corresponden a la morfina, moduladas por la presencia de otros
constituyentes alcaloídicos y no alcaloídicos.
ALCALOIDES DE LAS FTALILTETRAISOQUINOLEINAS
USOS DE LOS PRINCIPALES ALCALOIDES
MORFINA:
Se utiliza como analgésico en problemas de cáncer Terminal, como sulfato de
morfina. El resto se transforma en productos antitusivos, analgésicos o antagonistas
morfínicos.
La heroína (diacetilmorfina) es un derivado de la morfina con un poder analgésico 2 0
3 veces superior.
CODEINA:
Casi un 80% de la morfina se transforma en codeína por metilación. Se utiliza como
antitusivo, en forma de jarabes, tabletas, supositorios.
Indicado en toses reflejas y tos seca no productiva, contranindicado en niños. Dosis:
20-60 mg/24 horas en el adulto
NOSCAPINA:
Se utiliza como antitusivo, asociado a fluidificantes o antialérgicos.
Dosis: 30-90 mg/24 horas en el adulto
Anion N

cavity
N
H
N
Lipophilic area O
H-bind acceptor

HO O OH
Fentanilo
Modelo de unión de la
morfina a un receptor μ
N
O
N
O

in vivo
O
HN
O
O Metadona
CNS eksitering

Petidina
CH3
N

O
HO O OH
O

Less active -agonist

N N

O O in vivo O
O O O HO O O

Heroin bether -agonist than morphine


increased BBB penetration
bad -agonist

HEROINA
ALCALOIDES