Integrantes:

Javiera Fernández
Lucas Fuentes
Claudio Aburto
Max Apolonio
Paula Toledo.
Liberación y control de multímeros ultra grandes de vWF

●vWF es la principal proteína del cuerpo de Weibel-

Sintesis de vWF en RE Palade.
endotelial
●vWF se sintetiza en endotelio y megacariocitos y se
presenta en α-gránulos de plaquetas.

Procesamiento en Golgi
-Forma dímeros vWF puede liberarse de
-Forma multímeros en forma las células endoteliales
de espiral (espóntaneo) por:
-Histamina
-Bradiquinina
-Vasopresina
Cuerpo de Weibel-Palade -Trombina Aumento de
-Organelo de almacenamiento hasta [Ca+]
su liberación en sangre de: citoplasmático
-vWF (principalmente)
-P selectina
-Angiopoyetina-2
-Proteínas t-PA e IL-8 Activación proteína
quinasa C

Exposición al pH neutro de
la sangre
Se despliega vWF y se forman
los multímeros vWF ultra-
grandes (ULvWF; varios mm
de longitud) sobre la superficie
del endotelio
▶ En la superficie endotelial los
multímeros ULvWF se cortan en
multímeros más pequeños (menos de
20 μm en minutos) por la acción de la
metaloproteinasa ADAMTS13
▶ Los multímeros de VWF libres en la
circulación vuelven a su estructura
redondeada, sólo estarán disponibles
bajo fuerzas de cizallamiento
elevadas.

Se alinean a lo largo de la
superficie (endotelial o del vaso
dañado) y son capaces de unirse a
plaquetas por la interacción de sus
dominios vWF-A1 con GpIbα de
plaquetas.
ADAMTS13

 Metaloproteinasa que escinde a vWF

para prevenir la formación de
trombos o disminuirlos.
 Se encuentra en plaquetas.
 Sintetizado en células estrelladas
hepáticas y endoteliales.
 Se une al endotelio mediante
trombospondina por su dominio C-
terminal.
 En ratones la deficiencia de
ADAMTS13 genera un fenotipo
protrombotico ralentiza rotación de
leucocitos.
 Interrupción de la activación
plaquetaria y vasodilatación
La unión de la selectina P Proteína PSGL-1
GpIbα VWF

Células endoteliales alberga ectonucleotidasas (CD39)
La activación plaquetaria es
contrarrestada por prostaciclina y
prostaglandina E2, que se liberan del
endotelio después de la estimulación
por agentes vasoactivos y trombina
Convierten el ADP
estimulante de
plaquetas en
adenosina.
El efecto de la prostaciclina es
potenciado por el óxido nítrico,
que es producido por la óxido
nítrico sintasa endotelial (eNOS).
 Mayor producción de Oxido nítrico

Exposición del endotelio a las fuerzas de

Exposición células endoteliales a cizalladura arterial que inducen la síntesis de
agentes vasoactivos eNOS y potencian su actividad mediante
fosforilación de Ser 1177 .
Interacción dímero de
β2-glicoproteína-1 y
anticuerpo fosfolípidos

Activación proteína
dominio de unión a LDL del llamado fosfatasa PP2A y la
receptor de lipoproteína apoER2 desforilacion de eNOS en
su sitio Ser1179
 DESINTEGRACION AGREGADOS
PLAQUETARIOS
TROMBINA ADAMTS18 C-terminal

GPIIIa plaquetaria

Fragmentación oxidativa plaquetaria

Fragmento ADAMTS18 también limitó la

trombosis de la arteria carótida inducida
por FeCl3 en ratones, así como el infarto
cerebral en un modelo post isquémico
murino in vivo.
 Fibrinólisis
Células endoteliales Producción de Tpa

TPA ACTIVA PLASMINOGENO EN PLASMINA DEGRADA FIBRINA

Las células endoteliales producen y

liberan continuamente t-PA, que se
elimina en 10-15 minutos por el hígado, a
menos que haya encontrado fibrina a la
que se une.

Además, el t-PA se libera agudamente de

organelos de almacenamiento después
de la exposición de células endoteliales a
agentes vasoactivos o trombina.
 Fibrinólisis
TNF-α, IL-1, endotoxina o linfotoxina Activan síntesis segundo activador
del plasminógeno, tipo uroquinasa (u-PA). Su actividad está confinada a la
superficie celular por el receptor uroquinasa (UPAR).

U-PA unido a UPAR genera invasión de células leucocíticas y

progenitoras migratorias supresión selectiva de la interacción
u-PA / UPAR produce eliminación de la inflamación crónica por
deposición exacerbada de fibrina.

Tanto la actividad de t-PA como de u-PA son inhibidas por el activador de

plasminógeno-1 (PAI-1). El PAI-1 se produce en grandes cantidades por
células endoteliales cultivadas estimuladas con citoquinas.

Actividad PAI-1 ante la exposición a ambiente oxidativo.

Cuando PAI-1 interactúa con u-PA, el complejo es eliminado por UPAR.

La gran disponibilidad de PAI-1 y UPAR puede reducir la concentración de

u-PA en el entorno de la célula.
Hemostasia e inflamación en la reparación
de tejidos y angiogénesis.
 El tapón hemostático no sólo actúa como un sellado del tejido
después de la herida, sino también como el andamiaje para las
células invasoras durante el proceso subsiguiente de
cicatrización.

 La trombina también puede considerarse como un factor de

crecimiento y puede estimular la angiogénesis y la remodelación
vascular.

 La matriz transitoria de fibrina es una excelente matriz para que

las células endoteliales actúen como andamiaje para nuevas
estructuras capilares.

 Presencia de un exudado fibrino facilita el proceso de

angiogénesis produciendo factores y matriz facilitando la
invasión y expansión de nuevos microvasos.
 Las plaquetas facilitan la reparación tisular y la inflamación Son
potentes reguladores de la reparación de tejidos asociados con la
angiogénesisfacilitan la interacción entre leucocitos y células
endoteliales. Se liberan serotonina, tromboxano A2, factor activador
de plaquetas y RANTES, y VEGF desde granulos Alfa.

 De estos granulos Alfa tambien se libera P-selectina permite el

reclutamiento de plaquetas en neutrófilos y monocitos y en su
interacción con células endoteliales.

 Las plaquetas activadas producen ligando CD40 (CD40L o

CD154)interactua con leucocitos o activa la vía no canónica NFκB
la expresión de los receptores leucocitarios y producción de
quimiocinas MCP-1 y Interleuquina - 8.
 Conclusiones
 El endotelio controla la fluidez de la sangre y la perfusión
continuada del tejido, mientras que al mismo tiempo dirige el
reclutamiento de células inflamatorias a áreas que necesitan
defensa o reparación.

 La coagulación, formación de trombos e inflamación se mantienen

en equilibrio y se adaptan a las necesidades locales. pueden ser
perturbados por :
 *deficiencias genéticas
 *reacciones excesivas a microbios y toxinas.

 Se requiere mejor comprensión de los mecanismos subyacentes que

contribuyen a la enfermedad trombótica e inflamatoria
desarrollo de tratamientos eficaces para combatir estas
complicaciones.