UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA

La estabilidad de las substancias farmacéuticas, en las formas de

dosificación, es muy importante desde el punto de vista industrial y legal
sanitario. Aunque los estudios de estabilidad puedan confundirse como
equivalentes con los estudios químicos cinéticos, los estudios de
estabilidad se caracterizan por desarrollarse sobre substancias menos
puras, más complejas y más heterogéneas que las que se usarían para
estudiar la cinética de las reacciones químicas. Los estudios de estabilidad
tienen como fin el comprobar la capacidad de los medicamentos, para
almacenarse por tiempos relativamente largos, determinando tiempos o
fechas límite para un uso conveniente de ellos. Por otro lado, las pruebas
de estabilidad sirven también para el reconocimiento, entre diferentes
fórmulas o procesos de fabricación, de las condiciones óptimas de
preparación.
 OBJETIVOS

 Analizar una muestra de suspensión de ampicilina a 0, 7, 14

días a temperatura ambiente y a 30ºC.
 Determinar los parámetros farmacocinéticos de la suspensión
de ampicilina: orden de reacción (duración para tres meses), la
constante de degradación (K), el t50 y t90 tiempo de
degradación, tiempo de vida útil.
 Realizar las gráficas respectivas para conocer el orden de
reacción y usar el método de Arrhenius para conocer el tiempo
de vida útil del medicamento
 ORDEN DE REACCIÓN
Para cada reacción se puede
formular una ecuación, la cual
describe cuantas partículas del
reactivo reaccionan entre ellas, para
formar una cantidad de partículas
del producto.
El orden de reacción está definido
como la suma de los exponentes de
las concentraciones en la ley
rapidez de la reacción.
 TEMPERATURA

Por norma general, la rapidez de

reacción aumenta con la
temperatura porque al
aumentarla incrementa la
energía cinética de las
moléculas.
Con mayor energía cinética, las
moléculas se mueven más
rápido y chocan con más
frecuencia y con más energía.
 PRESENCIA DE UN CATALIZADOR

Los catalizadores (La sustancia

que acelera o retarda un
proceso químico) aumentan la
rapidez de una reacción sin
transformarla, además
empeoran la selectividad del
proceso, aumentando la
obtención de productos no
deseados
 CONCENTRACIÓN DE LOS REACTIVOS

La mayoría de las
reacciones son más rápidas
cuanto más concentrados
se encuentren los reactivos.
Cuanta mayor
concentración, mayor
frecuencia de colisión...
 PRESIÓN
En una reacción química, si
existe una mayor presión en
el sistema, ésta va a variar la
energía cinética de las
moléculas. Entonces, si existe
una mayor presión, la
energía cinética de las
partículas va a disminuir y la
reacción se va a volver más
lenta
 RESULTADOS

Muestra


Controles físicos
Características
Organolépticas
 Control químico

Valoración espectrofotométrica
Absorbancia del Estándar: 0,609
Concentración del Estándar: 20μg/mL
 cálculos Cálculo del Porcentaje
Los siguientes cálculos para cada uno de los temperaturas.
20g 100%
Cst= 2g/ml Abst7-Ambiente= 0,530
AbsAbs= 0,609 Abst14-Ambiente= 0,522 20,854g X = 104,27% T0
Absto= 0,635 Abst7-30^C= 0,491
Abst14-30^C= 0,447
17,405g X = 87,025% T7 -- Ambiente
La primera semana 17,143g X = 85,715% T14 – Ambiente
Temperatura ambiente:
16,125g X = 80,625% T7 – 30oC
14,680g X = 73,400% T14 – 30oC

Temperatura a 30ºc

Concentración, % P.A.
t, días
T ambiente T 30oC
Después de 14 días:
0 104,27 104,27
Temperatura ambiente
7 87,025 80,625
Temperatura a 30º c 14 85,715 73,400
 Temperatura de 20ºc

%
t, días
Conc. ln Conc. 1/Conc.
0 104,27 4,6470 9,590E-03
7 87,025 4,4662 0,0115
14 85,715 4,4510 0,0117

A= 101,6142 4,6194 9,88E-03

B= -1,3254 -0,0140 1,48E-04
r= 0,8959 0,8987 0,9016

De todos los cálculos como se ve

en la tabla pertenece
Al segundo orden.
Temperatura de 30ºc

%
t, días
Conc. ln Conc. 1/Conc.
0 104,270 4,6470 2,152E-01
7 80,625 4,3898 2,278E-01
14 73,400 4,2959 2,328E-01

A= 101,5333 4,6198 2,16E-01

B= -2,2050 -0,0251 1,26E-03
r= 0,9559 0,9658 0,9700
Cálculo de Kd (Constante de degradación)

A= 0,004384683

B= -0,001241263

r= -1
Cálculo de T50 Cálculo de T90 (Tiempo
de vida útil)

Días Días
 CONCLUSIONES

 Al realizar el análisis espectrofotométrico a los siete días a temperatura

ambiente podemos observar que el contenido de principio activo se ha
degradado más del 10% (87,03%) de su contenido inicial (104,27%) lo cual
nos indica que la suspensión es muy inestable y una vez reconstituida su
tiempo de vida útil es menor a una semana.
 El tiempo necesario para que se degrade el 50% del principio activo fue de
3164,38 días, lo que equivale aproximadamente a 9 años.
 El tiempo necesario para que la concentración de principio activo disminuya
a 90%, la cual es la cantidad inferior de las especificaciones es de 16 meses,
(tiempo de vida útil).
 En el estudio de 14 días podemos observar que la concentración de
principio activo disminuye considerablemente a mayor temperatura que a
temperatura ambiente, por lo que se recomienda almacenarlo en un lugar
fresco.
 DISCUSIONES
Al tener una solución a diversas temperaturas, es mejor tener
varias suspensiones, ya que si sólo trabajamos con una variando
la temperatura, esta se puede descomponer y alterar los valores
que vamos a obtener.
La vida útil obtenida de la suspensión de ampicilina fue de un
año cuatro meses y en el envase está reportado que es de dos
años, esto pudo deberse a que la concentración del principio
activo fue menor al obtenido en realidad ya que al realizar los
controles al día 7 y 14, la solución estaba muy sedimentada y es
posible que no todo el principio activo que había en el frasco, se
reconstituyó nuevamente obteniendo un valor menor al que
debimos obtener