Enzimas del metabolismo del

etanol: su posible
contribución a la
predisposición genética del
alcoholismo
 En resumen…
• Alcoholismo: enfermedad basada en el
consumo de forma desmedida del
alcohol.
• Está demás decir que a nuestra sociedad
le ha costado demasiado asumir esto
como una enfermedad como tal.
• Estudios estiman que esta enfermedad
puede ser hereditaria.
 Introducción
• Se han localizado los loci génicos y los genes candidatos
para identificar a los individuos de alto riesgo, sobre
todo en los estudios genéticos referentes a la Alcohol
Deshidrogenasa (ADH) y a la Aldehido Deshidrogenasa
(ALDH).
• Portadores de alelos ALDH2* (defectuosos).
Genotipo: ALDH2*/ALDH2 -> Alto riesgo.
Genotipo: ALDH2*/ALDH2* -> Alto riesgo.
 Procesamiento alcohol.
• Posterior a su ingesta, se produce absorción del etanol
en el estomago y en el intestino delgado. Desde aquí
difunde al torrente sanguíneo por difusión simple.
 Función ADH y ALDH
• ADH -> Alcohol Deshidrogenasa.
– La ADH transforma el alcohol a un aldehído o cetona, esta
enzima tiene una función detoxificadora al eliminar alcoholes
que puedan ser tóxicos al organismo.

• ALDH -> Aldehído Deshidrogenasa

– La ALDH transforma el aldehído a un acido carboxílico (Imagen
anterior CH2COOH) y a partir de este se continúa la ruta
metabólica formando agua y CO2, y así lograr la eliminación
del alcohol.
 ANEXO
• La hiperactividad infantil podría ser un trastorno
gentético.
• Se han realizado estudio los cuales indican que los niños
que presentan hiperactividad tienen secciones
duplicadas en su ADN o simplemente que se han
eliminado. En cambio, estos datos se han comparado
con análisis realizados a niños normales y
efectivamente existen diferencias entre el ADN de un
niño normal y el de un niño hiperactivo.

Rare chromosomal deletions and duplications in attention-deficit

hyperactivity disorder: a genome-wide analysis – The Lancet
 Polimorfismo genético
Alcohol deshidrogenasa clase I:(genes ADH1, ADH2 y ADH3), las mejor estudiadas, son las
responsables de la mayor parte del metabolismo del alcohol en los seres humanos. El polimorfismo genético de los
genes ADH2 y ADH3 da lugar a los diversos alelos que codifican los isoenzimas homo o heterodiméricos. Por lo tanto
cabe suponer que las personas que lo posean metabolizarán más rápidamente el alcohol.

Alcohol deshidrogenasa clase II: analizada mediante técnicas de complementariedad de ácido

desoxiribonucleico (c-DNA) ha sido determinada en conejos, y caracterizada por dos isoenzimas: el ADH II-1 y ADH
II-2, restricciones para alcoholes de más de cinco carbonos . En ratones los isoenzimas de esta clase prácticamente
no tienen capacidad de metabolizar el alcohol.

Alcohol deshidrogenasa clase IV: es junto con la clase I la más investigada en la actualidad. Está
codificada por el gen ADH7, estando implicada en el denominado primer paso metabólico del alcohol siendo su
actividad enzimática elevada en estómago y esófago pero no así en el hígado. Asimismo, se ha evidenciado una
disminución de su actividad en el sexo femenino.  

Existen numerosas controversias sobre las restantes clases de ADH:

Alcohol deshidrogenasa classe III: se detecta en cerebro de ratones, así como en conejos en los que
codifica una formaldehido deshidrogenasa glutation dependiente. Se considera inactiva con el etanol en
condiciones fisiológicas.

Alcohol deshidrogenasa clase V: muestra una alta concentración en el hígado fetal humano,
indicando que puede ser una forma fetal del isoenzima alfa alfa de la clase I. La clase VI parece ser específica del
riñón de roedores.
 Distribución de la ADH en el organismo humano

El conocimiento de la presencia de actividad catalítica en diferentes órganos es

importante por cuanto la posible formación de equivalentes reductores o de
acetaldehido puede generar trastornos bioquímicofuncionales en los mismos
La actividad de la ADH reside, como antes anotábamos, en el citosol celular.
 Variaciones de los genes de la ADH en diferentes poblaciones

La actividad enzimática de las distintos alelos de la ADH humana se ha determinado en

muestras de distintos que los fenotipos ADH2tejidos encontrándose que los alelos ADH2 2 y
ADH2 3 comunes en los orientales pueden metabolizar cuatro veces más etanol 1 usuales en
la raza europea o caucásica
 ALDH: ALDEHIDO DESHIDROGENASA

• La alcohol deshidrogenasa convierte el alcohol en acetaldehido, y la aldehido

deshidrogenasa continúa la cadena de reacciones para formar dióxido de carbono
y agua que se eliminan con la respiración y la micción.

• Hasta la fecha se han aislado doce genes que codifican distintos tipos de Aldehido
deshidrogenasa en la especie humana enumerados desde la ALDH1 a la ALDH12
 Catalasa
La Catalasa es una enzima presente en muchos tipos de células. Su función es proteger a las células
del efecto tóxico del peróxido de hidrógeno (agua oxigenada) producido en distintas reacciones
redox Cataliza la reacción: 2 H2O2 -----------> 2 H20 + O2

Fue una de las primeras enzimas purificadas y ha sido muy estudiada. Es una de las enzimas más
eficientes con una velocidad de aproximadamente 200,000 transformaciones/segundo/subunidad.

La presencia de catalasa en el organismo humano, especialmente en hígado, riñón y eritrocitos,

junto con la existencia de diversos sistemas generadores de peróxido de hidrógeno podría parecer
que desempeñaría in vivo una función activa en el metabolismo del etanol. Los distintos trabajos
experimentales no lo han podido comprobar.  

Las investigaciones de los efectos psicofarmacológicos del etanol realizadas en los últimos años, han
puesto de manifiesto la presencia de generación de H2O2 en tejido cerebral de rata y la posibilidad
de oxidación del etanol en el cerebro por acción de la catalasa, lo que permitiría comprender el
posible papel del acetaldehido en los mecanismos de aversión al consumo de alcohol.
 CONCLUSIÓN
• -Los recientes estudios sobre genética humana sugieren que el
abuso de alcohol y el alcoholismo pueden ser hereditarios.

• -Se han localizado los loci génicos y los genes candidatos para
identificar a los individuos de alto riesgo.

• -una selectiva selección de tales polimorfismos genéticos puede

actuar como un factor de protección frente al abuso de alcohol o
de la patología asociada.
 Referencias
• Enzimas del metabolismo del etanol: su posible contribución a la predisposición
genética del alcoholismo. SANCHIS FORTEA, M ; CUEVAS BADENES, J. SANCHIS
ARNAU