ANTIFÚNGICOS

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Benzóico al 6% + Ac.Antifúngicos Tópicos Clásicos    Yodo en solución alcoholica al 1% Ácido Salicílico al 3% Tintura de Winfield  Ac. Undecilénico Undecilinato de zinc Tintura de Castelani Solución de fucsina Violeta de genciana . Salicílico al 3%       Propionato de sodio y calcio Ac.

Clasificación de los Antifúngicos de Acuerdo a su Espectro de Acción Espectro Reducido Tolnaftato Griseofulvina 5-Fluorocitosina Espectro Amplio Antibióticos Poliénicos Compuestos Imidazólicos .

Nistatina Por inhibición de la escualeno epoxidasa    Sobre la síntesis de ergosterol  Alquilaminas Tiocarbamatos Imidazoles Triazoles  Por inhibición de la 14E-desmetilasa del lanosterol   .Sitios de Acción de los Antifúngicos  A nivel de genoma   Síntesis de DNA defectuoso: 5-Fluorocitocina 5Inhibición de la división celular: Griseofulvina Sobre la integridad física de la membrana   Sobre la membrana citoplasmática  Polienos: Anfotericina B.

Sitios de Acción de los Antifúngicos  Sobre la pared celular  Sobre la síntesis de quitina   Nucleopéptidos (polimixina D) Péptidos (tetaína) Lipopéptidos: acetato de caspofungína Glucopéptidos  Sobre la síntesis de glucana   .

. leucopenia y trombocitopenia Antibiótico producido por Penicillium griseofulvum Actúa sobre microtúbulos e inhibe la división celular El tratamiento es muy prolongado. anemia. A elevadas concentraciones en el plasma presenta efectos secundarios como daño hepático.Sitio de acción a nivel de Genoma Las células de mamífero no producen citosina deaminasa.

teniendo mas afinidad por el ergosterol.Antifúngicos Polienicos Anfotericina B Producido por Streptomyces nodosus Anillo de lactona con dobles enlaces conjugados y dos áreas bien definidas (lipofílica e hidrofílica). ligeramente soluble y muy poco absorbido si se administra oralmente. Forman poros o canales por donde se pierde K Anfotericina B Colesterol Ergosterol . Se une a esteroles de membrana.Es inestable.

Anfotericina B .

Se emplea para candidosis cutánea y mucocutánea. ya que no es absorbido. No presenta efectos adversos significativos .Antifúngicos Polienicos Nistatina Es utilizado únicamente para terapia local.

Síntesis de Ergosterol .

Alquilaminas y Tiocarbamatos Terbinafina Inhibe la escualeno epoxidasa .

Imidazoles y Triazoles

Inhibición de la 14E-desmetilasa del lanosterol (P450). Estos compuestos tienen menor afinidad por la P450 de células de mamíferos.

Imidazoles y Triazoles
Los primeros imidazoles (miconazol y clotrimazol) no se absorben por vía oral. El fluconazol e itraconazol (triazoles) son mas potentes, menos tóxicos y pueden administrarse por vía oral.
Miconazol

Núcleo imidazólico

Itraconazol

Fluconazol

Imidazoles y Triazoles

Pozaconazol

Ravuconazol

VORICONAZOL

Quitina Manoproteínas Membrana Citoplasmática .Antifúngicos de Acción Selectiva Sobre Pared Celular CASPOFUNGINA Capa Fibrilar Manoproteínas F-Glucana F-Glucana.

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Antifúngicos de Acción Selectiva Sobre Pared Celular Caspofungina Lipopéptido semi-sintético derivado de la fermentación de la echinocandina por Glarea lozoyensis. . eritema facial.3)-Dglucana. Efectos secundarios: Irritación. purito y se ha reportado reación anafiláctica. Inhibidor de la síntesis de la (1.

. han contribuido notablemente a incrementar el número de pacientes que sobreviven mas tiempo a un estado de inmunocompromiso.Resistencia a los Antifúngicos ³Implicación Clínica´ La epidemia del SIDA. el uso de nuevas tecnologías para prolongar la vida y los procedimientos terapéuticos agresivos para combatir el cáncer. En este tipo de pacientes son comunes las infecciones fúngicas mucocutáneas y sistémicas. lo que los hace dependientes de la aplicación continua de antigfúngicos.

Resistencia a los Antifúngicos  Resistencia Es la persistencia o progresión de una micosis a pesar de la aplicación del antifúngico apropiado. Secundaria: Cuando la resistencia se desarrolla como respuesta a la exposición al fármaco. . Clínica:  Resistencia in vitro:   Primaria: Cuando un hongo presenta resistencia a un fármaco previa a su exposición.

Alteraciones intracelulares en el procesamiento del fármaco: Modificación Degradación Alteraciones en la enzima blanco: Mutación puntual Sobre-expresión Amplificación de un gen Recombinación mitótica Alteración de otras enzimas en la vía biosintética del ergosterol. Alteraciones en las bombas de expulsión Transportadores Facilitadores .Mecanismos moleculares que afectan la resistencia a los antifúngicos Cambios en la incorporación del fármaco a la célula.

Mecanismos moleculares de resistencia hacia los azoles .

Alteraciones en la vía biosintética del Ergosterol  Defectos en la Lanosterol (C14) desmetilasa  Acumulación de 14E metil esteroles.  Incremento en la sensibilidad a los microbicidas oxígeno-dependientes del huesped .  Modificaciones en la función y fluidez de la membrana citoplasmática.

Nomenclatura de genes relacionados con la resistencia a los antifúngicos Gen CDR CYHR Candida drug resistance Cycloheximide resistance Fluconazole resistance Flucytosine resistance Pleomorphic drug resistance Multidrug resistance Organismo Candida Candida ERG (11) Ergosterol biosynthesis enzimes Saccharomyces y Candida FLR FCY PDR MDR Saccharomyces Candida Saccharomyces Muchos sistemas .

Mecanismos moleculares de resistencia hacia los azoles .

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Micotoxicosis Enfermedad causada por la ingestión de toxinas producidas por algunas especies de hongos microscópicos .

contaminada. 10% 20% el consumo de maíz y cacahuate con altas concentraciones de aflatoxina B1. Inglaterra: Inglaterra: Enfermedad ³X´ y muerte de 100 000 pavos cuyo alimento fue preparado con cacahuates con aflatoxinas (contaminación con Aspergillus flavus) flavus) .Micotoxicosis Antecedentes    India: India: Niños con hepatitis y cirrosis con degeneración grasa en hígado por consumo de harina de cacahuate contaminada. África: África: El hepatoma maligno en el hombre es muy frecuente. Uganda 10% y Nigeria 20% por frecuente.

ochraceus y P. viridicatum Estaquiobotriotoxicosis: Toxina de Stachybotrys astra Carcinoma esofágico: Toxina de Fusarium moniliforme Ergotismo: Toxina de Claviceps purpurea .Micotoxicosis en el hombre         Aflatoxicosis: Toxina de Aspergillus flavus Micotoxicosis por especies de Fusarium Síndrome de ATA: Toxina de Fusarium tricinctum Síndrome de Reye: Aflatoxina B1 Ocratoxicosis: Ocratoxina A de A.

A. nominis. parasiticus y A. Bis-hidro-furanoBis-hidro-furano-cumarinas Presentan fluorescencia azul: blue B1 y B2 Fluorescencia verde: green G1 y G2 Metabolitos de aflatoxinas B1 (M1 y M2) Aflatoxinas P y Q . flavus. nominis.Aflatoxinas       Metabolitos secundarios de A.

Aspergillus flavus Fusarium sp Penicilluim sp .

Aspergillus flavus Fusarium sp Penicillium sp .

malformaciones en fetos. hemorragia interna y muerte. diarrea.  Crónicos: Inmunodepresión. pérdida de Crónicos: peso.Efectos de las Aflatoxinas Agudos: Agudos: Vómito.  Se consideran los cancerígenos biológicos mas agresivos para el hígado. abortos y cánceres diversos.  . cirrosis. hepatitis.

pistaches. Productos cárnicos: Las toxinas proceden de cereales contaminados y alimentos balanceados que pasan a la carne de aves (pechugas y muslos) y vísceras como hígado. semillas de algodón. Especias: chiles secos. vinos. Bebidas alcohólicas: fermentadas: Cerveza. . pepitas y sus derivados. mostaza y sus derivados. pimienta. pasas. avena y sus derivados. Huevos: Las toxinas proceden del alimento balanceado. higos. Productos lácteos: Las toxinas proceden del alimento balanceado y pasan a la leche y sus derivados. cacao. Oleaginosas: cacahuates. sorgo. trigo. nueces. piñones. molleja y riñones. arroz. tepache. cebada.Alimentos contaminados con aflatoxinas         Cereales: maíz. Fruta seca: Uvas. etc. pozol. etc.

estimulante del músculo liso. trigo y mijo Paja y forraje Efecto Vasoconstrictora . cerdos . F. F. bovinos. mijo. cebada. centeno. graminearum. abortivo Faringitis y rinitis.Micotoxicosis Toxina Ergotoxina o Ergotamina Hongo Claviceps purpurea (Cornezuelo del centeno) Stachybotrys astra Sustrato Centeno. trigo Cerdos. Abortoa. equinos . Atrofia testicular Efectos crónicos Acción sobre: Herbívoros y Hombre Estaquiobotri o toxina Vomitoxina Fumonisinas Zearalenono Aflatocina B1 Ocratoxina A Caballos Fusarium roseum. tricinctum Aspergillus flavus Aspergillus ochraceus Maíz. Equinos Aves. irritación dérmica y leucopenia. y vaginal. prolapso rectal.

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Micetismo la intoxicación o envenenamiento causado por la ingesta de macromicetos tóxicos  Es .

Tipos de Micetismo Faloidiano  Muscardínico o nervioso  Parafaloidiano  Cerebral o alucinógeno  Sanguinario  .

. Causado por ciclopéptidos azufrados. virosa y A. verna. 8Falotoxinas: faloina. Incubación 8-12 h.Micetismo faloidiano       Ocasionado por Amanita phaloides. Amanitinas: amatoxinas y amanotoxinas (alfa. Incubación 669 h. beta y gama). faloidina y falocidina. Se requiere la ingestión de 1-2 cm3 para provocar la 1muerte. abortivos. A. A. Efectos: Gastrointestinal. azufrados. bisporigera. neurotóxicos.

Amanita phaloides Amanita virosa .

Amanita bisporigera .

La intoxicación gingivales. Otros: Otros: hipotermia y cianosis. hemorragias gingivales. vómito frecuente. espasmos rectales. muerte. cambio en el pulso. parálisis de centros vasomotores. estupor. anuria. letargo y delirio. . adinamia. deshidratación. diarrea abundante y fétida.Síntomas del micetismo faloidiano      Incubación silenciosa: 10-12 h. vasomotores. es cólicos intestinales. albuminuria. ansiedad. delirio. hipoglicemia. ictericia. profunda y destrucción de órganos vitales causan la muerte. sanguinolenta. Renales: Renales: oliguria o anuria. lesión y tumefacción hepáticos. trastornos oculares y espasmos convulsivos. a veces sanguinolenta. urticaria a veces hemorrágica. sudoración intensa y deshidratación. silenciosa: 10Síntomas gastrointestinales de tipo coleriforme: ardor y dolor coleriforme: estomacal. Nerviosa: Nerviosa: postración total.

Muscardina y muscarina.Micetismos musicardínico o nervioso       Ocasionado por Amanita muscaria y A. Período de incubación de 2-3 h 2- . Causada por aminas derivadas de la colina. Neurotóxica. pantherina. Daño gastrointestinal.

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cianosis. Colinérgica: actúa sobre sistema nervioso parasimpático. lagrimeo. cólico intestinal. palpitaciones. disnea. hipersecreción nasal. Neurotoxicidad: Sudoración abundante. temblores. .Síntomas del micetismo muscardínico     Gastrointestinal: vómito. diarrea. convulsiones. salivación. Mortal solo en ingesta excesiva.

Cortinarius sanguineus  Producida por ciclopéptidos azufrados  Período de incubación de 3-15 h. 3 Efecto neurotóxico  Efecto gastrointestinal  . helveola.Micetismo parafaloidiano Ocasionado por Lepiota helveola.

Cortinarius sanguineus Lepiota helveola .

P. zapotecorum. 1- . cubensis. P. P. P.Micetismo cerebral o alucinógeno     Ocasionado por hongos del género Psilocybe (P. aztecorum y otros) Producido por psilocibinas y psilocinas (derivados alcaloides como el ácido lisérgico) Efectos neurotóxicos. mexicana. caerulescens. P. narcóticos y alucinógeno Período de incubación de 1-4 h.candidipes.

Psilocybe mexicana Psilocybe aztecorum .

. calofríos y dolor de cabeza. sonido. Temperatura corporal alterada. mente. cardiaco. espacio. palidez. Puede llegarse a la etc. aumento del pulso y ritmo cardiaco. color. tiempo. Cambios psicológicos: psicológicos: en la percepción de forma. micción frecuente (orinoterapia). nauseas. cabeza. etc.Síntomas del micetismo cerebral   Cambios físicos: físicos: Hipertensión. respiración arrítmica. esquizofrenia o desdoblamiento de la personalidad con separación de cuerpo y mente.

Teonanacatl = hongo divino .

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1 Efecto hemolítico: hemoglobinuria e ictericia  .Micetismo sanguinario Ocasionado por Helvella sculenta  Producida por el ácido helvélico (disulfuros orgánicos)  Período de incubación de 1-2 h.

Terapia en micotoxicosis y micetismos Lavados gástricos  Terapia sintomática  Recuperación de líquidos: soluciones glucosadas y salinas  Transfusión sanguínea  Sulfato de atropina  Corticosteroides por vía sistémica  .

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