Cáncer de

mama

MPPS Beatriz Esther Galván Sánchez

Anatomía de la mama
Principales partes del seno
femenino:

 Lobulillos  glándulas
productoras de leche

 Conductos  tubos lácteos

que conectan lobulillos al
pezón

 Estroma  tejido adiposo,

vasos sanguíneos y linfáticos
 Anatomía de la mama
Dividiendo el seno en cuatro
partes:

 La mayor cantidad de pezón 17%

conductos está localizada en
el cuadrante superior externo 15% 50%

Tiene lugar la mayoría de los 6% 11%

tumores malignos de la
mama (50%)
INCIDENCIA
 2° Cáncer más diagnosticado en mujeres
 Superado por cáncer del cervicouterino

 Causa más frecuente de muerte en mujeres entre los

39 y 44 años
 con un incremento en la incidencia entre los 45 y
55 años.

 Es el cáncer más frecuente en mujeres blancas

FACTORES DE RIESGO
 Herencia
 Edad > 40 años
 Menarca temprana (antes de los 12 años)
 Menopausia tardía (sobre los 55 años)
 Nuliparidad o edad avanzada al momento
del primer hijo (después de los 30 años)
 Patología mamaria benigna
 Lesiones proliferativas
 Estilo de vida
 Dieta rica en grasas y carne
 Obesidad
 Sedentarismo
 Tabaquismo
 Alcohol  aumenta niveles de estradiol,
interfiere con metabolismo hepático
Terapia hormonal

 Estradiol
 Anticonceptivos orales
 Terapia hormonal sustitutiva en la
menopausia

 Radiación ionizante  35%

Factores hereditarios
 Carácter autosómico dominante
 Mutaciones en genes de susceptibilidad BRCA1 y
BRCA2
 Alteraciones en alguno de los dos genes  probabilidad
entre 60-70 % de desarrollar cáncer de mama

Factores protectores
 Multiparidad
 Lactancia
 Dieta rica en verduras
 Consumo de soya, carotenos y leche
GENES IMPLICADOS

 BRCA1 Genes supresores

 BRCA2 del tumor
 p53
 HER2-NEU
Controlan crecimiento y
muerte celular
BRCA1
 Localizado en cromosoma 17 (17q12-21)
 Las mutaciones se transmiten en una
familia con patrón autosómico
dominante
 Asociado a cáncer de mama y ovario

 Presente en 45% de los casos familiares de

cáncer de mama
Mutación de BRCA1

 36 al 85 %  riesgo de cáncer de mama

 40 al 60%  riesgo de un segundo cáncer de

mama (no es reaparición del primer tumor)

 20 al 60%  riesgo de cáncer de ovario

 Mayor riesgo de otros tipos de cánceres

(cáncer de próstata)
BRCA2
 Se localiza en el cromosoma 13q
 Transmitido también con patrón autosómico
dominante.
 Asociado a  Cáncer de mama del varón
Cáncer de próstata
Cáncer de páncreas

 Se asocia a carcinoma ductal

Mutación de BRCA2

 36 al 85%  riesgo de cáncer de mama

(mujeres)

 6%  riesgo de cáncer de mama (hombres)

 27%  riesgo de cáncer de ovario

 Mayor riesgo de otros tipos de cánceres

 cáncer de páncreas, próstata, laringe, estómago y
melanoma
 HER2-neu

 Oncogén que produce una

proteína, que constituye un
receptor en la membrana de la
célula, al que se unen
sustancias que favorecen el
crecimiento de la célula
(factor de crecimiento)
 HER2-neu
 Cuando el gen está alterado, la proteína que produce se
encuentra en cantidad mayor de la normal  indica un grado
mayor de proliferación y división de la célula, confiriendo al
cáncer, mayor agresividad y resistencia a la quimioterapia y
hormonoterapia
HER2-neu

 Regula el crecimiento, diferenciación y muerte celular

 TRASTUZUMAB (HERCEPTIN®)
 Anticuerpo Monoclonal contra receptores de

HER2-neu
Gen p53

 Gen supresor tumoral

 Es el más frecuentemente mutado en todos los
cánceres

 Se localiza en el brazo corto del cromosoma 17

(17p13)

 Mutación de p53  Síndrome de Li-Fraumeni

Síndrome de Li-Fraumeni
 Mutación del gen p53 del cromosoma 17

 Aumenta el riesgo de:

 Cáncer de mama
 Sarcoma de los huesos o tejidos blandos
 Tumores cerebrales
 Leucemia Aguda Mixta
 Carcinoma de médula suprarrenal
Gen p53
Tiene 3 funciones importantes:

 Detención del ciclo celular si reconoce el daño en el ADN

para evitar su replicación

 Activación de proteínas de reparación del ADN cuando

reconoce daño o mutación en el ADN

 Iniciación de la apoptosis si el daño en el ADN es

irreparable, para evitar la proliferación de las células que
contienen ADN anormal
CLASIFICACION
DEL CANCER DE
MAMA
 Formas más comunes:

 Carcinoma Ductal infiltrante o invasivo

(70-80%)
 Carcinoma Lobulillar (10%)

 Mama izquierda se afecta con más frecuencia

 Bilateral primario sólo 4%
 Cribiforme
Micropapilar
Sólido o microacinar
Papilar
Comedocarcinoma con alto grado nuclear y necrosis

Clasificación del cáncer mamario Lobulillar

Enfermedad de Paget (sin tumor infiltrante)

Carcinoma infiltrante
Clasificación del carcinoma mamario. Ductal
Común (sin un tipo especial)
Carcinoma in situ Medular
Ductal Coloídeo (puro)
Cribiforme Cribiforme o comedocarcinoma infiltrante
Micropapilar Tubular
Sólido o microacinar Adenoide quístico
Papilar Metaplásico
Comedocarcinoma con alto grado nuclear y necrosis Apocrino
Lobulillar Secretor
Enfermedad de Paget (sin tumor infiltrante) Tumor con manifestaciones clínicas significativas
Enfermedad de Paget
Carcinoma infiltrante Carcinoma inflamatorio
Ductal Lobulillar
Común (sin un tipo especial) Otros (raros)
Medular Carcinoma invasor de histogénesis incierta
Coloídeo (puro) Mixto (ductal + loulillar)
Cribiforme o comedocarcinoma infiltrante Carcinoma ductal o lobullilar en lesión preexistente
Carcinosarcoma verdadero
Tubular
Adenoide quístico
CARCINOMA IN SITU

 In situ  cáncer confinado en los conductos

o en los lobulillos y no se ha propagado al
tejido adiposo circundante

 Dos tipos:
 Lobulillar in situ (LCIS)
 Ductal in situ (DCIS)
Carcinoma lobulillar in situ

 Neoplasia lobulillar
 Se origina en los lobulillos, no atraviesa las
paredes
 Aparentemente no se convierte en cáncer
invasivo
 Las mujeres con este carcinoma tienen mayor
riesgo de desarrollar cáncer invasivo
 Carcinoma ductal in situ

 Tipo + común de
cáncer no invasivo

 No se propaga hacia el
tejido adiposo
CARCINOMA DUCTAL
INFILTRANTE
Se origina en un conducto lácteo

Penetra la pared del conducto

Tejido adiposo

Linfáticos Vasos sanguíneos

 Otras partes del cuerpo

Representa el 80%
CARCINOMA LOBULILLAR
INFILTRANTE

 Se origina en las glándulas productoras

de leche
 Se propaga a otras partes del cuerpo

 Representa 10-15%
Carcinoma medular

 Límite marcado bien definido entre el tejido del

tumor y el tejido normal

 Gran tamaño de las células cancerosas

 Presencia de células del sistema inmune en los
bordes del tumor

 Responsable del 5% de los casos

Carcinoma coloide

 Carcinoma mucinoso
 Formado por células cancerosas que producen
mucosidad

 Mejor pronóstico y menor probabilidad de

metástasis que el ductal o lobulillar infiltrante
Carcinoma tubular

 Responsable del 2% de los casos

 Mejor pronóstico
 Menor probabilidad de metástasis
Carcinoma inflamatorio del
seno
 No es común  1-3%

 Piel Caliente
Enrojecida
Apariencia de cáscara de naranja

Células cancerosas invaden piel y bloquean linfáticos

 Mayor probabilidad de metástasis
 Peor pronóstico que el ductal o lobulillar invasivo

 Siempre se clasifica en etapa IIIB

 Metástasis  etapa IV
CLASIFICACION
SEGUN SU
AGRESIVIDAD
 Invasivos
Frecuencia Supervivencia a 5
Tipo Histológico
(%) años (%)
Carcinoma Ductal Infiltrante 63.6 79
Carcinoma Lobulillar
5.9 84
infiltrante
Carcinoma Ductal & Lobular
1.6 85
Infiltrante
Carcinoma Medular 2.8 82
Carcinoma Mucinoso 2.1 95
Comedocarcinoma 1.4 87
Enfermedad de Paget 1.0 79
Adenocarcinoma No Esp. 7.5 65
 No invasivos

Frecuencia Supervivencia a
Tipo Histológico
(%) 5 años (%)

Carcinoma Intraductal 3.6 >99

Carcinoma Lobular In Situ 1.6 >99

Carcinoma Intraductal &

0.2 >99
Lobulillar In Situ

Carcinoma Papilar 0.4 >99

Comedocarcinoma 0.3 >99

 MÉTODOS
DIAGNOSTICOS
AUTOEXAMEN DE LAS MAMAS

 Una vez al mes

 Al transcurrir una semana tras el inicio
de la menstruación
 Durante el período pre-menstrual las
mamas suelen estar endurecidas y
dolorosas
Inspección
Palpación A
 Apenas 20% de las
mujeres se realizan el
Palpación B auto-examen de los
senos
MAMOGRAFIA
 Estudio radiológico de la glándula mamaria

 Mujeres a partir de los 40 años

 Ha reducido la mortalidad 25 - 30%

 Detecta cánceres mamarios no palpables

 Casi siempre son infiltrantes
 Mamografía de detección:
 Mujeres > 40 años
 Que no presentan signos ni síntomas de cáncer de
mama

 Mamografía de diagnóstico:
 Mujeres con anomalías clínicas
 Imagen mamográfica sospechosa
Hallazgos en la mamografía

 Masas
 Calcificaciones focales o segmentarias
 Bordes espiculados, irregulares
 Imagen estelar
 Cambios en la piel
 Cambios trabeculares
 Cambios en el pezón
 Anomalías en ganglios linfáticos axilares
Nódulo mamario
Microcalcificaciones
MAMOGRAFIA DIGITAL
ECOGRAFIA

 Útil en:
 Diferenciación de masas sólidas o quísticas
 Diagnóstico de tumores  senos densos
 Localización de difícil acceso al examen
mamográfico
 Eficacia insuficiente para el examen
preventivo del cáncer

 No detecta microcalcificaciones
 No diferencia nódulos sólidos benignos o malignos

Indicada antes de los 35 años

BIOPSIA
 Prueba diagnóstica definitiva

Tipos:
 Biopsia incisional

 Biopsia estereotáxica
 Biopsia por punción o aspiración con aguja fina

 Biopsia excisional
 Tumorectomía
TUMORECTOMIA
Biopsia del ganglio centinela

GANGLIO CENTINELA:
«Es el primer ganglio que recibe el drenaje linfático
desde el tumor primario. Si contiene metástasis
indica que los otros ganglios pueden contenerlas,
pero que si no es así los otros tampoco las
contendrán»
Biopsia del ganglio centinela

 Ayuda a determinar si el cáncer se ha diseminado

(metástasis) o está limitado localmente.

 Cuando se detecta un cáncer el siguiente paso es

encontrar el ganglio linfático más cercano al sitio del
tumor y extraerlo para su análisis.
Consiste en inyectar un medio de contraste para señalar el ganglio
linfático que se encuentra más cercano al sitio del cáncer
Indicaciones para la técnica

 Tumores < 3 cm.

 Axila clínicamente negativa
 Tumores in situ de tipo comedo de alto grado
o extensos o en aquellos que se sospecha
microinvasión.
Contraindicaciones

 Tumores > 3 cm
 Axilas sospechosa a la palpación
 Pacientes obesos
 Edad > a los 75 años
 Embarazo o lactancia
 Carcinoma localmente avanzado o inflamatorio
MARCADOR TUMORAL
 CA 15-3
 Antígeno glucoprotéico
 Normal  7.5 - 53 U/ml

 Es el primer signo de recidiva tumoral en el 50% de

pacientes con metástasis
 Se eleva en enfermedades hepatobiliares y patología
benigna de la mama
 Niveles Elevados
 Tumor grande
 Estadio avanzado
 Metástasis
 Afección linfática
ESTADIFICACION
CLASIFICACION TNM
 Describe el crecimiento y la propagación del
cáncer de mama por etapas

 T tamaño del tumor

 N propagación a ganglios linfáticos
 M metástasis
 Clasificación en estadios el cáncer de mama
(AJCC)
Tumor primario Características
Tx No se puede valorar
T0 Ausencia de indicios del tumor
Tis Carcinoma in situ
T1 Tumor de 2cm o menos en su > dimensión
 T1a  <0.5
 T1b  0.5-1cm
 T1c  1-2cm
T2 Tumor de 2-5cm
T3 Tumor >5cm
T4 Tumor de cualquier tamaño con extensión
al tórax
 T4a  Extensión a la pared del tórax
 T4b  Edema (piel de naranja), ulceración, nódulos
cutáneos
 Ambos (T4a y T4b)
 T4c
 Carcinoma inflamatorio
 T4d
 Clasificación en estadios el cáncer de mama
(AJCC)
Afectación ganglionar regional
Clínica Características
Nx No es posible valorar los ganglios linfáticos regionales

N0 Ausencia de metástasis ganglionares

N1 Metástasis a ganglios axilares ipsilaterales

N2 Metástasis a ganglios linfáticos axilares ipsilaterales

fijados entre ellos

N3 Metástasis a ganglios linfáticos mamarios internos

ipsilaterales
Afectación ganglionar
Anatomopatológica Características

pNx No es posible valorar

pN0 Ausencia de metástasis a ganglios regionales
pN1 Metástasis a ganglios ipsilaterales
 pN1a Solo micrometastasis (<.2cm)
 pN1b Metástasis a ganglios linfáticos, alguno mayor de 0.2cm
1. pN1bi Metástasis en 1 a 3 ganglios linfáticos, alguno mayor de 0.2 cm
2. pN1bii Metástasis en 4 o mas ganglios, alguno mayor de 0.2cm
Extensión del tumor mas allá de la cápsula
3. pN1biii
Metástasis a un ganglio linfático de 2 o mas cm en su mayor
4. pN1biv dimensión

pN2 Metástasis a ganglios linfáticos axilares

ipsilaterales fijados unos o otros
pN3 Metástasis a ganglios linfáticos mamarios
internos ipsilaterales.
 Clasificación en estadios el cáncer de mama
(AJCC)
Metástasis a Características
distancia
Mx No se puede valorar
M0 Ausencia de metástasis a distancia
M1 Metástasis a distancia
 TIPOS DE
TRATAMIENTO
  Se utilizan 4 tipos de tratamiento
estándar:

 Cirugía
 Radioterapia
 Quimioterapia
 Terapia hormonal
CIRUGIA CONSERVADORA

 Consiste en realizar tumorectomía

 no se extrae la mama

 Incluye
 Tilectomía

 Extirpación del tumor y una pequeña

cantidad de tejido normal circundante
  Mastectomía parcial o segmentaria
 Se extirpa la parte del seno que tiene cáncer y
algo del tejido normal circundante

Cirugía preservadora de mama.

Las líneas de puntos encierran el tumor
extirpado y los ganglios linfáticos extirpables
Otros tipos de mastectomía
 Mastectomía total

 Remoción de toda la mama afectada

 También se le llama mastectomía simple
 Se podría llevar a cabo la remoción de algunos
ganglios linfáticos bajo el brazo para someterlos a
biopsia
Mastectomía total

La línea de puntos encierra la

extirpación total de la mama.
Algunos ganglios linfáticos de la
axila también podrían extirparse
 Mastectomía radical modificada (Patey)
 Respeta pectoral mayor

 No altera pronóstico
 Se retira tejido graso axilar
 Limites
 Clavícula (SUP)

 Inserción de rectos abdominales (INF)

 Inserción del dorsal ancho (LAT)

 Inserción medial de pectoral mayor (MED)

Mastectomía radical modificada

La línea de puntos encierra la totalidad

de la mama y algunos ganglios
linfáticos extirpados. Podría extirparse
parte de los músculos de la pared
pectoral
 Mastectomía radical (Halsted)

 Extirpación de toda la mama

 Extirpación de ambos pectorales
 Margen de 6-8 cm de tejido sano
 Vaciamiento ganglionar
 El paciente puede ser sometido a radioterapia,
quimioterapia o terapia hormonal después de la
cirugía a fin de eliminar toda célula cancerosa que
pueda quedar

Terapia coadyuvante
RADIOTERAPIA

 Para destruir células cancerosas remanentes en el

seno, pared torácica y ganglios después de la cirugía

Radiación de la totalidad de la mama:

 45-50 Gy
 1.8 – 2.0 Gy/día
 5 días a la semana/ 6-7 semanas
 Existen dos tipos:

 Radioterapia externa

 Radioterapia interna
(braquiterapia, radiación intersticial)
 Efectos secundarios de radioterapia

 Hinchazón
 Pesadez del seno
 Cansancio
 Cambios en la piel (quemaduras por sol)
 Disminución de tamaño del seno
 Linfedema
TRATAMIENTO SISTEMICO

Tratamiento principal en caso de metástasis

 Quimioterapia

 Terapia hormonal
 Tratamiento sistémico que se administra sin evidencia
de propagación del cáncer, pero que pudiera
presentar propagación en el futuro

Terapia adyuvante

 Destruir células que no han sido detectadas, que se han

transportado al seno
 Tratamiento sistémico que se utiliza antes de
la cirugía

Terapia neoadyuvante

 Para tratar de reducir el tumor lo suficiente para

posibilitar la extirpación quirúrgica
QUIMIOTERAPIA

 Utiliza medicamentos para interrumpir la proliferación

de células cancerosas, mediante la eliminación de las
células o evitando su multiplicación

 Quimioterapia sistémica

 Quimioterapia regional
CMF
Primera Línea

 Ciclofosfamida
 Metotrexate
 5-Fluorouracilo
FEC

 5-FU
 Epirrubicina
 Ciclofosfamida
Trastuzumab (Herceptin)
 Anticuerpo dirigido contra Her-2/neu

 Para pacientes con cáncer metastásico

 En combinación con quimioterapia como tto
adyuvante
 Cáncer de mama Her-2/neu
 Ganglios linfáticos positivos

 Tumores de 1 cm
 Ganglio linfáticos negativos
TERAPIA HORMONAL

 Sólo es eficaz en mujeres con cánceres que

tienes receptor de estrógeno o progesterona
Medicamentos antiestrogénicos

 Tamoxifeno
 Toremifeno
 Fulvestrant
 Tamoxifeno
 Premenopáusicas
 Usado con mayor frecuencia
 Terapia adyuvante después de la cirugía
 Cáncer de seno metastásico

 Efectos Adversos:
 Aumenta riesgo de cáncer endometrial
 Coágulos sanguíneos
 Toremifeno
 Mujeres posmenopáusicas con cáncer de seno
metastásico

 Fulvestrant
 Reduce el # receptores de estrógenos
 Eficaz si el cáncer de mama no responde a
tamoxifeno
Inhibidores de la aromatasa

 Detienen la producción de estrógeno en

mujeres posmenopáusicas

 Anastrozol
 Letrozol
 Exemestano
 Menos efectos secundarios que tamoxifeno:
 Osteoporosis
 Fracturas óseas

 Previenen que el cáncer de mama regrese en

la posmenopáusica
 Opciones de tratamiento para el
carcinoma intraductal de mama

 Cirugía conservadora de mama con o sin

radioterapia o terapia hormonal

 Mastectomía total con o sin terapia hormonal

 Opciones de tratamiento para el
carcinoma lobular in situ de mama

 Biopsia
 Mamografías regulares a fin de detectar cambios

 Tamoxifeno para reducir el riesgo de padecer cáncer

de mama

 Mastectomía total profiláctica bilateral

 Esta opción de tratamiento se utiliza en mujeres que tienen
un alto riesgo de padecer cáncer de mama
 Opciones de tratamiento para el cáncer
de mama en etapas I, II y IIIA

Confinado a la mama y a los ganglios linfáticos

bajo el brazo

 Cirugía conservadora de la mama, seguida por

radioterapia. También se extirpan algunos de
ganglios linfáticos bajo el brazo.

 Mastectomía radical modificada, con o sin cirugía

para reconstrucción mamaria
 Biopsia de ganglios linfáticos centinela, seguida por
cirugía

 Terapia coadyuvante, puede incluir:

 Radioterapia a los ganglios linfáticos cerca de la mama y la
pared torácica después de mastectomía radical modificada
 Quimioterapia sistémica, con o sin terapia hormonal.
 Terapia hormonal
 Opciones de tratamiento para el cancer de
mama en las etapas IIB, IV, metastástico,
inflamatorio y recurrente

Etapa IIIB

 Quimioterapia sistémica.

 Quimioterapia sistémica seguida por cirugía

(cirugía conservadora de la mama o
mastectomía total)
 con extirpación de ganglios linfáticos seguida por
radioterapia
Etapa IV o metastásico

 Terapia hormonal o quimioterapia con o sin

trastuzumab
 Radioterapia y/o cirugía para el alivio del dolor y
otros síntomas
 Bisfosfonato para reducir enfermedad en los huesos y
el dolor cuando el cáncer se ha diseminado al hueso
Cáncer recurrente

 Cirugía (mastectomía radical o radical

modificada)
 Radioterapia
 Ambas

 Quimioterapia sistémica o terapia hormonal

BIBLIOGRAFIA
1. National Cancer Institute. Breast Cancer; Healt
Professionals; EEUUA; Febrero, 2005;
http://www.cancer.gov/

2. Cáncer del seno. Guías de tratamiento.

Sociedad Americana del Cáncer; National Comprehensive
Cancer Network. Versión VII, Agosto 2005

3. Avances en cáncer de mama. Real Academia Nacional de

Medicina; Madrid 2005

4. National Cancer Institute. http://www.cancer.gov/