Dr.

Jesús Miguel Ramírez

Origen:

1928: Alexander Fleming descubrió la penicilina en

una placa de cultivo de estafilococo… halo de
inhibición alrededor de un hongo contaminante…
Peniciliium (nonatum y chrysogenum)

1940: Obtención en tanques de fermentación

profunda, filtración, purificación, desecación
Penicilina G sódica o potásica
 Estructura química:
Tiene un anillo betalactámico (cuadrangular)
unido a un anillo tiazolidínico (pentagonal)
 Clasificación
Naturales: Biosintética: Semisintética:
a. Bencil Penicilina Fenoxibencil a. Penicilinasa Resistente
G sódica y Penicilina Potásica (antiestafilococos)
potásica. o Penicilina V Nafcilina, Meticilina (ác.Sens)
(ác. Resistente) Oxacilina, Cloxacilina,
b. De acción Dicloxacilina (ác. Resist)
Prolongada: b. Espectro Ampliado
Bencil penicilina Aminopen: amoxicilina,
ampicilina y der.
Hetacilina
Metampicilina
Procaínica Pivampicilina
Benzatínica Bacampicilina
Clemisol Carboxipen: Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopen: Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Espectro Antibacteriano
• Son bactericidas, de espectro…

Reducido: Gram + y Algunos Gram –

Ampliado: Gram – y Seudomonas

 Espectro de las penicilinas G y V
• GRAM + GRAM -
Estreptococos Salmonella
Estafilococos Shiguella
E neumoniae E coli
Neisseria Gonorrheae Proteus mirabilis
Neisseria meningitidis Enterobacter aerogenes
Corynebacterium diphteriae
Bacillus antracis HONGOS:
Clostridium Actinomyces israelii
Treponema pallidum Actinomyces bovis
Leptospira
Listeria monocytogenes
 Espectro de las demás penicilinas
• Contra estafilococo:
meticilina y las isoxazólicas (oxacilina,
cloxacilina,dicloxacilina,flucloxacilina)
• Contra pseudomonas:
azlocilina,mezlocilina,
carbenicilina, carfenicilina, carindacilina, nafcilina,
ticarcilina
• De espectro ampliado:
Ampicilina, amoxicilina, hetacilina, bacampicilina,
mecilinama
 Mecanismos de Acción
• Bactericidas, en la etapa log. de replicación rápida

• Produce: Inhibición de síntesis de la pared bacteriana

(péptido glicano)

• Así del medio externo isotónico se produce pasaje del

líquido al medio interno hipertónico de la bacteria, que
luego se incha y estalla (lisis)

• Cuando el medio externo es hipertónico (pus), la

bacteria pierde pared pero no se lisa. Dá origen al
esferoplasto (forma persistente): orígen de recaídas
 Resistencia
Mecanismos
1. Natural = Penicilina G a los Gram -
2. Adquirida es extracromosómica
por plásmidos
Conjugación
Transducción
Transformación

Con liberación de β - Lactamasas

 Farmacocinética
• Vías de Administración:
Pen. G: Na ó K IM inicio: 15‘ a 30‘ , duración: dosis dependiente,
1.000.000 UI c/ 6-8 hs.
IV Inicio: 5‘ , duración 1-2 hs, por ello goteo continuo
Pen. de depósito: IM Inicio 1-2 hs.
duración: Procaína 200.000 Ul.= 12hs.
400.000 Ul = 24 hs.
Benzatimíca: 600.000 Ul = 2 semanas
1.200.000 = 1 mes
2.400.000 = 2 meses
Clemisol 1.000.000 Ul = 2 - 3 días
 Farmacocinética
• Vías de Administración:
Pen V : VO, Inicio 30 - 60‘, duración de 4 a 6 hs.
Penicilinasas resistentes Nafcilina, Meticilina (ác. Sens) : IM o EV , duración 6 hs.
Oxa, Cloxa, Dicloxacilina(ác. Resist) : VO, duración 6 hs.

Aminopen VO, IM, EV : Amoxi, Heta, Metam, Pivam, Bacampicilina son

profármacos= Ampiilina

Carboxi y Ureído penicilinas IM y EV

Distribución: en meninges inflamadas=10 veces superior

pasa pericardio, pleura, peritoneo, articulaciones, placenta, bilis(s/t Ampi)
Metabolismo: Reducido 10 – 20 % higado

Excresión: 80 – 90 % renal; por FG, reab. tub, secreción tub.(Bloquado por Probenecid)
 Efectos Adversos

1. Por sensibilidad o alergia (incidencia 0,7 a 10%)

2. Por toxicidad

3. Biológicas
 Efectos Adversos
1. Por sensibilidad o alergia (incidencia 0,7 a 10%)
a) Inmediatas (5'‘ a 1h) Shock anafiláctico
Crisis asmática
Edema angioneurótico
b) Mediatas (24 a 48 hs.) Edema de párpados, cara, labios,
urticaria, eritema, prurito
c) Tardías (5 a 14 días) Enf. del suero (eritemas, fiebre,
artralgia, mialgia, hepatoesplenomegalia, adenomegalia,
albuminuria), Sx. Steven Jhonson
 Efectos Adversos

1. Por sensibilidad o alergia (incidencia 0,7 a 10%)

2. Por toxicidad

3. Biológicas
 Efectos Adversos
2. Por toxicidad
a)Irritación: Pen Parenterales I M: ciatalgia, la Pen. Procaína duele menos
EV: Flebitis
Pen Orales: náuseas, vómitos, diarrea
b)Tóxicas:
Reacción de Jarisch – Herxheimer en el Tto. de la sífilis 1ª ó 2ª
Por destrucción masiva del Treponema= Endotoxinas = Exacerbaciones de
lesiones de la piel, fiebre, cefalea, mialgia, artralgia. Dura 48 hs. Tto.:AAS
Hepatitis: Oxacilina, Nafcilina
Nefrotoxicidad: Meticilina
Depresión médula osea: Granulocitopenia
Encefalopatía (Sx. Hipert. endocraneana): cuando se usan dosis mayores de
50.000.000 Ul/día en pacientes con I.R.
 Efectos Adversos

1. Por sensibilidad o alergia (incidencia 0,7 a 10%)

2. Por toxicidad

3. Biológicas
 Efectos Adversos
3. Biológicas
Alteración de la flora intestinal
Infecciones sobreañadidas
 Interacciones
Probenecid: Bloquea su secreción tubular

Fenilbutazona, anticoagulantes orales, sulfas, barbitúricos:

desplazan o pueden ser desplazados de su U.P.

Tetraciclina, Cloranfenicol: Bacteriostáticos, inhiben el

crecimiento y la Penicilina no puede actuar en la fase
logarítmica de crecimiento
 Uso profiláctico

• Antecedentes de endocarditis bacteriana o en

cardiopatía valvular antes de extracción dental,
amigdalectomía o cualquier maniobra quirúrgica
con riesgo de bacteriemia
• Recurrencias de fiebre reumática: 1.200.000 Ul
Pen. Benzatínica X mes
 Uso terapéutico
1 - Infecciones neumocóccicas:
Neumonía, meningitis, empiema, otitis, otras.
2 - Infecciones estreptocócicas:
Faringitis, meningitis, neumonía, otitis,
endocarditis, conjuntivitis, erisipela
3 - Infecciones estafilocóccicas
4 - Inf. Por Neisseria gonorrheae
5 - Inf. Por Neisseria meningitidis
6 - Sífilis
7- Listeriosis
8 – Leptospirosis
9 - Salmonelosis
10- Shiguelosis
11- Pasteurelosis
12- Profilácticas: tonsilectomías, infección estreptoccócica
recurrente, exodoncia (antec. fiebre reumática)
Alergia penicilínica
 Alergia penicilínica, componentes

Penicilina
Contacto
(antígeno) más Proteína más
previo

Capacidad
inmunogénica
Determinante Determinante
mayor menor

Acido peniciloico Acido penicilénico

 Mecanismos de sensibilización
• Exposición y/o inhalación
• Aplicación tópica cutáneo-mucosa
• Ingesta de hongos (penicilium)
• Ingesta de proteínas animales tratados con
antibióticos (penicilina)
• Manipulación de penicilina por profesionales o
personal médico, químicos, laboratoristas,
enfermeras.
 Pruebas para pesquizar alergia a la penicilina
• Averiguar historia familiar o personal de alergia o hiperreactividad bronquial
a algún alergeno: heno, chocolate, polen, polvo, frío,etc.
• 1- PRUEBAS CUTANEO-MUCOSAS:
• Escarificación cutánea: Escarificaciones directas (scraht test)
IntraDermorreacción con PPL
• Instilación mucosa: Inhalación
Colirios
Sublingual
• Testificación sistémica: Control de presión arterial
Control del pulso arterial
• 2- TEST:
• CELULARES:RAST(Test de radioalergoabsorbancia), Cultivo de leucocitos,
Test de la Roseta, Degranulación de mastocitos.
• HUMORALES: Prueba de Ovary-Bier y la de Praunitz-Kustner
• DERMICOS: Patch test (Prueba de contacto), PK(Transferen- cia pasiva).
• PRUEBAS DE PROVOCACIÓN O EXPOSICION