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Fundamento bioquímico-

clínico de la deficiencia
de la
ornitintranscarbamilasa
Josué Daniel Salgado Alvarado
Nancy Liliana Sánchez Guzmán
INTRODUCCIÓN
• El amonio es toxico para el sistema nervioso, por eso se mantiene en
niveles estables en la sangre debido al equilibrio entre la ingesta y la
eliminación.
• Cuando los aminoácidos se metabolizan, las bacterias que se encuentran
en el colon se encargan de separar el grupo amino de los aminoácidos (El
grupo amino da lugar a amonio),estos van al hígado, donde son
transformados en urea y son excretados por los riñones en la orina.
INTRODUCCIÓN

o El ciclo de la urea funciona para eliminar el exceso de nitrógeno que se encuentra


en el cuerpo en forma de amonio.
o Se metaboliza en el hígado, elimina cerca del 80% del nitrógeno de amonio.
o La reacciones se llevan a cabo en la matriz mitocondrial y el citosol.
INTRODUCCIÓN
 Los trastornos de este ciclo deriva en el déficit de una de sus enzimas.
 Eldéficit de la enzima ornitina transcarbamilasa es el más frecuente. Su pronóstico
dependerá del grado de deficiencia enzimática, la edad, la precocidad del diagnóstico e
inicio del tratamiento.
CONEXIÓN ENTRE EL CICLO DE KREBS
Y LA UREA
CICLO DE LA UREA
En el ciclo de la urea se involucran 5 enzimas:

o Carbamilfosfato sintetasa,
Ornitinatranscarbamilasa, Arginosuccinato
sintetasa, Argininosuccinasa y Arginasa.

o Regulado por el activador alosterico N-


acetilglutamato cuya ausencia inactiva a la
enzima Carbamilfosfato Sintetasa I, la cual es la
primera enzima en el ciclo.
Función de la OTC en el ciclo de la urea
o de Krebs-Henseleit
Dentro del ciclo de la urea, una molécula de dióxido de carbono CO2 y
dos moléculas de amoniaco NH3 que actúan como reactivos dan
finalmente como productos una molécula de urea CO(NH2)2 y dos de
agua H2O.

1) Carbamoil fosfato sintetasa I


El amoníaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el
hidrogenocarbonato (HCO3) como producto de la respiración celular, para
producir carbamoil fosfato. La reacción depende de ATP y es catalizada por
la carbamoil fosfato sintetasa I, enzima alostérica modulada por el N-
acetilglutamato
Función de la OTC en el ciclo de
la urea o de Krebs-Henseleit

2) Ornitina transcarbamilasa
La ornitina transcarbamilasa cataliza la
siguiente reacción en la que el carbamoil
fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina,
para formar como productos la citrulina que se
liberará en el citoplasma y un fosfato.
Función de la OTC en el ciclo de
la urea o de Krebs-Henseleit
3) Argininosuccinato sintetasa
Un grupo amino procedente del
aspartato (forma ionizada del ácido
aspártico), producido por
transaminación en la mitocondria y
que es llevado al citosol, se condensa
con la citrulina para obtener
argininosuccinato.
La reacción es catalizada por la
arginino succinato sintetasa
citoplasmática, enzima que necesita
ATP y produce como intermediario de
la reacción citrulil AMP.
Función de la OTC en el ciclo de
la urea o de Krebs-Henseleit
4) Argininosuccinasa/Arginino succinato liasa
El argininosuccinato se hidroliza gracias a la argininosuccinasa para
formar una arginina libre y un fumarato.

5) Arginasa
El fumarato forma parte en el ciclo de Krebs o del ácido cítrico y la
arginina libre se hidroliza en el citoplasma por acción de la arginasa
citoplasmática para formar urea y ornitina.
Una vez terminado el ciclo de la urea la ornitina que se ha formado como
producto del último paso puede continuar en la mitocondria y empezar de
nuevo el ciclo
DEFINICIÓN
 Seconoce como déficit (OTC) a una enfermedad congénita y
hereditaria provocada por una deficiencia en la enzima ornitina
transcarbamilasa (OTC).

 Esta enzima interviene en el proceso de formación de urea


(ureagénesis) y su deficiencia causa diferentes manifestaciones
clínicas, una de ellas es la hiperamonemia (elevación de amonio en
sangre),

 La deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC) varía mucho en


términos de severidad y edad de inicio.
GENETICA

o La enfermedad es causada
por mutaciones en el gen OTC

o Se hereda de forma ligada al


cromosoma X.

o Dado que el gen se encuentra en el


cromosoma X y la transmisión es
recesiva, las mujeres son las
principales portadoras, mientras los
varones son los que padecen
generalmente la enfermedad.
FRECUENCIA
• La deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC)
afecta a uno de cada 14 mil bebés

• La mayoría de los bebés desarrollan indicaciones


de OTC poco después de nacer. No obstante,
otros individuos con OTC podrán no manifestar
ninguna indicación ni síntoma sino hasta la
adultez.

• La deficiencia de actividad de OTC causa


hiperamonemia,uno de los defectos más
frecuentes y graves, especialmente en el sexo
masculino.
SINTOMATOLOGIA
Las indicaciones tempranas de OTC incluyen:
►Retrasos en el desarrollo
►Poco apetito
►Exceso de sueño – duración o frecuencia
►Fatiga

►Irritabilidad

►Vómitos

►Dificultades con la respiración


►Movimientos del cuerpo involuntarios o incontrolados
►Problemas con regular la temperatura del cuerpo (es posible que le dé
frío o calor a su bebé muy fácilmente)
►No querer comer
SINTOMATOLOGIA
• Los niños y adultos presentan retraso mental que va desde ligero a
moderado, irritabilidad, vómitos, desorientación, que se va agravando
rápidamente hasta llegar al estado de coma y la muerte.
• En las mujeres portadoras los síntomas son muy raros pero pueden
aparecer en el curso de infecciones, estrés, ingestión excesiva de
proteínas, en el parto y en muy raras ocasiones durante las
menstruaciones.
COMPLICACIONES
•Las complicaciones de la deficiencia de ornitina transcarbamilasa
pueden incluir retraso del desarrollo y retraso mental, daño hepático
progresivo, lesiones en la piel, y cabello quebradizo. Otros síntomas
incluyen el comportamiento irracional (causada por la encefalitis),
cambios de humor, y un pobre desempeño en la escuela.

• En algunos individuos afectados, los signos y síntomas de la deficiencia


de OTC pueden ser menos graves, y pueden no aparecer hasta más
tarde.
TRATAMIENTO
•En los niños y adultos para controlar la enfermedad se emplea
restricción alimentaria de proteínas y dieta especial, en las crisis de la
enfermedad se hospitalizan a los enfermos para realizarles hemodiálisis
y diálisis peritoneal que son métodos para eliminar sustancias tóxicas
del organismo, se utilizan además medicamentos para disminuir el
amonio en la sangre.

• El tratamiento definitivo es el trasplante de hígado, proceder que se


hace muy difícil por la complejidad y las complicaciones que tiene.
VIDEO
CONCLUSIÓN

• La deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC) es una condición en


la que el cuerpo es incapaz de procesar y desechar el amoníaco.
• El amonio es una sustancia toxica para el sistema nervioso por eso las
manifestaciones clínicas de seran neurológicas como lo serian la
irritabilidad, edema cerebral, desorientación
• Es una enfermedad poco común los médicos no tienen mucha
experiencia en el manejo de esta, es importante su diagnostico
temprano para que esta sea tratada a tiempo y así evitar
complicaciones mayores.
BIBLIOGRAFIA
• Ivonne Martin Hernandez.

• Una aproximación a los desórdenes hereditarios del ciclo de la urea en el


hombre. Rev Biomed 2005; 16:193-206.

• 2.Michael W. King, Ph.D. Metaboslismo del Nitrogeno y Ciclo de la


Urea.http:// themedicalbiochemistrypage.org: 2010.3.Stephanos Mantangos,
Sphia Tsagaraki, E. Ann Burgess, Victor Oberholzer, TrevorsPalmer,
Joanna Sacks, Stathis Baibas, Timos Valaes et
al; Neonatalhyperammonaemia with complete absence of liver carbamyl
phosphate synthetaseactivity.Archives of Disease in Childhood 1978;53:230-
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