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|  
  


  




ï Al igual que el proceso =
= es en cierta forma inverso

a la =  , el de la síntesis de ácidos grasos es relativamente
inverso a la 
  de los mismos.

ï ia síntesis de los ácidos grasos es 

 ï la beta oxidación es

 

ï l sistema de alargamiento de la cadena del ácido graso se produce en

el 

 
.

ï e todos los tejidos, è=

 son los más im-
portantes en la síntesis de ácidos grasos, aunque también ocurre en
riñón, glándula mamaria, pulmón ï encéfalo.
  


 

 

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ï l proceso consiste en el alargamiento de una cadena

hidrocarbonada , mediante grupos    que se
unen al acetil CoA a través del grupo carboxilo de este último.
ï l proceso requiere de una molécula de ATP por unión, dos
moléculas de NAPH ï agua.
ï Así, para el ácido palmítico o hexadecanoico de 16 carbonos, la
reacción completa es la siguiente:


  
  Î ÷
  Î    
 
   

 
  Î ÷



"
 "



â Acumulación de sustratos en el compartimiento adecuado.

â Síntesis de ácido palmítico en el citosol.
⠏longación o insaturación del palmítico para formar otro
ácido graso, en el retículo endoplasmático
 Î

"
 


ï Se require acetil CoA, malonil CoA, ï NAPH. ios dos carbonos
iniciales son del 
  ï permanecen como los carbonos omega
del ácido graso.
ï ios restantes carbonos provienen del   , por lo que otros
acetil CoA deben transformarse constantemente en malonil para
participar de la síntesis.
ï ia vía es reductiva por lo que necesita presencia de NAPH en el
medio.
ï l acetil CoA es 

 ï no puede escapar al citosol
donde se encuentra la síntesis de ácidos grasos. Para lograrlo debe
transformarse en ác. cítrico ï luego liberar acetil CoA en la 
 


 
#

 



glucosa
mitocondria

piruvato piruvato

citrato
acetil CoA liasa
citrato citrato
oxal acetato
acetil CoA
OAA

malato
ácido
piruvato graso
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—alonil CoA
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CH3-CO~S-CNZ HOOC-CH2-~S- ACP

Acetil CoA —alonil CoA

HSÿ CNZ CO2

CH3-CO-CH2-CO-S-ACP
Acetoacetil ACP
NADPH+H
CNZ
ACP
CH3-CHOH-CH2-CO-S-
Bhidroxibutiril ACP
ACP H2O
CH3-CH=CH-CO-S-ACP CH3-CH2-CH2-CO-S- ACP
Crotonil ACP NADPH+H Butiril ACP
  


 $

ï Acetil CoA+ malonil CoA = butírico (4)

ï Butírico + malonil CoA= caproico (6)
ï Caproico + malonil CoA = caprílico (8)
ï Caprílico + malonil CoA = cáprico (10)
ï Cáprico + malonil CoA = láurico (12)
ï iáurico + malonil CoA = mirístico (14)
ï Mirístico + malonil CoA= "
! 
/Î0

l palmítico puede formar palmitoil CoA.

  

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ï 
 dos sistemas existen en el humano: mitocondrial ï

microsomal
Ë Mitocondrial. Usa acetil CoA ï tanto NAH como NAPH para la
unión de 2C.
Ë Microsomal. Usa malonil CoA ï NAPH para unión de 2C.

ï Ô
: la producen enzimas microsomales llamadas
desaturasas.
Ë 
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ï `egulación alostérica. ia 
    es
estimulada en presencia de citrato e inhibida en presencia de
palmitoil CoA
Acetil CoA carboxilasa Citrato (+) Acetil CoA carboxilasa

inactiva activa
Palmitoil CoA(-)
ï `egulación covalente. ia misma 
 è  es
activada por la insulina a través de la   

kinasa A—Cc-glucagon
Acet.carbox.activa Acet.carbox.inactiva
insulina P
fosfatasa
|

 
 | 
31|
 |
 2eneralidades
ï l organismo almacena los ácidos grasos bajo la forma
de triglicéridos T2.
ï Más del 95% de los T2 se almacena en el tejido
adiposo, el 5% en hígado ï músculo.
ï ia cantidad de T2 del hígado aumenta en la diabetes ï
en el aïuno, donde haï gran movilización de ácidos
grasos del tejido adiposo.
ï ias células grasas son fibroblastos con 80 a 90% de
grasa, ï sus ác. grasos más comunes son oleico: 45%,
palmítico: 20%, linoleico: 10%, esteárico: 6% ï
mirístico: 4%.
 `ecambio de T2 en el tejido adiposo
ï ios T2 del tejido adiposo se recambian continuamente por un proceso dinámico.

insulina
Insulina(+)

ipasa inact.
Glu Glucagon
GlicerolP A—Pc Adrenalina
TG
 D AG Acil CoA ACTH (+)
ipasa
act.
Glicerol+AG
 Glicer Síntesis de triglicéridos...
ol Gliceroquinasa
ATP
Glicerol P DH

Glicerol 3P
NADH+H
Dihidroxiacetona P Glicólisis

GlicerolP acil
transferasa
Ácido graso +
Acil CoA ATP+CoA
(saturado) Sintetasa

1, Acil glicerol fosfato

1, acil glicerol P acil
transferasa
Acil CoA (insat)

1,2 Diacil glicerol fosfato Fosfolípidos

fosfohidrolasa
Pi
Diacil glicerol acil transferasa +Acil CoA

1,2 Diacil glicerol Triacil

Glicerol
 Catabolismo de triglicéridos

`1-CO-O- `1-CO-O-
H2O + ipasa
CH2 +2
CH
`3-COOH

`2-CO-O- `2-CO-O-
H2O + ipasa
CH CH
OH- OH-
`3-CO-O- H2O + ipasa
CH2 + `2-COOH CH2 + `1-COOH

CH2 OHCH2
OH-CH `2-CO-O-
 Control hormonal...
insulina
intestino

glucosa Glucos Acetil CoA

a AG
ï l tranporte de A2 lo T
hacen las Vii ï la  D G
albúmina, en un 99%.
ï ios tejidos que se riñón
nutren de A2 son insulina
hígado, músculo,
corazón ï riñón. glucagon
epinefrina
ACTH
corazón AG TG

músculo AG Glicerol
 ll%w|%



&
 losfolípidos: generalidades

ï Son compuestos eminentemente estructurales del organismo,

especialmente en la formación de membranas, junto con
proteínas
ï Participan de la trasmisión de señales, coagulación sanguínea,
lipoproteínas. bilis, surfactantes pulmonares.
ï ia maïoría (90%), es un conjunto derivados del ácido
fosfatídico, unos pocos, las esfingomielinas derivan de la
esfingosina.
ï l proceso de síntesis deriva de la síntesis de triglicéridos.
 !"



l
(
" 


ï Ac.fosfatídico: precursor de fosfatidil glicerol ï éste de la

cardiolipina, principal lípido de las mitocondrias
ï iecitinas: fosfatidil colina, etanolamina o serina, más
abundantes en las membranas celulares, son depósito de
colina para neurotrasmisores. ipalmitil lecitina es el
surfactante de las superficies pulmonares. ›





    
ï losfatidil inositol: precursor de segundos mensajeros
hormonales.
ï Plasmalógenos: cubren el 10% de los fosfolípidos del
encéfalo ï del músculo.
ï sfingomielinas : abundantes en tejido nervioso.
 Síntesis de triglicéridos ï fosfolípidos«

|
Õ
glicero quinasa   
 glicerol fosf.   



deshidrogenasa
 

|
Õ
 
  
 


|
 Õ
 

 NADH+H  



2`-SCoA
glicerol P acil transferasa

  

Î
Diacilglicerol P 
Cardiolipina
 


(Fosfatidato)
Fosfatidil inositol


 



hidrolasa

|
Õ Õ Î |
Õ Õ Î
 
|
Õ Õ  |
Õ Õ 


|
 Õ
acil transferasa |
 Õ Õ 
 Síntesis de fosfolípidos

  

Î
 |
 Õ Õ Î

 


 |
Õ Õ 
 

 CTP 

Diacil glicerol fosfato

|
 Õ Õ  Õ  Õ |
Citidil transferasa
Fosfatidato CDP-diacil glicerol

Fosfatidil inositol
|
Õ Õ Î |
 Õ Õ Î |
 Õ ÕÕ Õ |

   
|
Õ Õ  |
Õ Õ  |

|
Õ Õ 
   
|
 Õ Õ  Õ  |
Õ ÕÕ Õ |
 |
 Õ Õ


Difosfatidil glicerol: Cardiolipina

Síntesis de losfolípidos: Fosfatidil colina

È Ocurre a partir de la colina, ésta es

activada con el ATP formando 


(
(

, la que es transportada por la
CTP formando |%4

que cede
la colina al 1,2 diacilglicerol formando
(
(
  



È icha vía es la de síntesis de la

 "
! 


o   
que
es el primer surfactante de los
pulmones.
 Fosfatidil inositol Ácido fosfatídico
CTP Transferasa
artirlac
os
atíicosnra

os
atiilinositolin cst rico
nl
÷° Î caraquiniconl
 CDP-diacil glicerol
÷° Transferasa
Inositol
trans
ormanrsrvorio
araquinicoararostalaninas Fosfatidil inositol
Fosfatidilserina . Fosfatidil etanolamina

onstitunlÎ lmatrialcr ral

uanunranalnlatransmisinnrviosa
S-adenosilmetionina
CO2
Fosfatidilserina Fosfatidil etanolamina Fosfatidilcolina
o cefalina
 sfingomielinas
Palmitoil Serina
ï
CoA Piridoxal P
ia unión de serina + palmitoil CoA
NADPH

da lugar a la esfingosina. sfingosina

ï ia esfingosina se une a un Acil CoA
ï forma ceramida. Acil CoA
ï ia ceramida se une a Citidina
difosfato de colina para formar
esfingomielina. Ceramida
ï ia esfingomielina se cataboliza por Fosfatidil colina
una esfingomielinasa ï una UDPGal
ceramidasa.
ï ia falta de la primera enzima sfingomielina
nombrada origina la enfermedad de
Nieman Pick con depósitos del
fosfolípido en hígado ï bazo. Cerebrósido
Galactosilceramida
 2angliósidos G—1
B-galactosidasa

ï ios gangliósidos se forman a G—2

partir de los glucocerebrósidos hexosaminidasa
por adición de monosacáridos,
como glucosa, galactosa, 
acetilgalactosamina, ï N
acetilneuramínico (NANA). G—3
ï Se les nomina con 2 , una letra de neuraminidasa
acuerdo al numero de NANA
(Mono-i-Tri) ï un subíndice que
identifica la clase.
ï ia degradación sigue la secuencia actosil ceramida
del siguiente esquema:
B-galactosidasa

Glucocerebrósido
B-glucosidasa

Ceramida
sfingosina + ácido graso ceramidasa
sfingolipidosis
 Tejido hepático:
ï l hígado desecha sus triglicéridos mediante la síntesis de
lipoproteínas.
ï l consumo de alcohol por tiempo prolongado produce hígado
graso, el cual genera a largo plazo, cirrosis.
ï Siendo el principal productor de ácidos grasos, cuando haï

    
  
   
  


ï xiste disminución de la oxidación de ácidos grasos libres,
aumento de síntesis de ácidos grasos ï reducción de la actividad
del ciclo de Krebs.
ï so último por incremento del &5, es lo que reduce la
transformación de !







.
 Metabolismo del alcohol

Alcohol deshidrogenasa
|
 Õ |
 Õ
  |
 Õ |
 


tanol Acetaldehido

(—itocondrias)

  ÷
     
 ÷
  
tanol Acetaldehido
(—icrosomas)
 |



w
|
 l colesterol
ï Posee como estructura química central al ciclo pentano
fenantreno.
ï s un lípido anfipático.
ï s esencial en membranas ï en la superficie de las
lipoproteínas.
ï Participa de la síntesis de ácidos biliares, vitamina  ï
hormonas esteroides.
ï Un poco más de la mitad ( 700 mg/día) del colesterol,
se sintetiza en el organismo ï el resto es proporcionado
por los alimentos.
ï l hígado sintetiza 10% del total de colestrol, los
intestinos otro 10% ï el resto prácticamente todos los
tejidos que son capaces de sintetizarlo.
 Colesterol: síntesis

ï 
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 por pérdida de CO2

Õ  !




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"
 para formar

escualeno
Õ |  

para formar lanosterol
Õ Pérdida de grupos metilo ï formación de colesterol
 Síntesis de Colesterol
ï os moléculas de  |
 por acción de la tiolasa generan


 |

ï sa última en presencia de una tercera molécula de  |
 por una
sintetasa produce
2 
 !  
 |


|


  
 § 
 tiola | Õ |
 Õ |   Õ |

|


sa
| Õ |
 Õ |

  Õ | + |
 Õ |   Õ |
H—GCoA sintetasa
B hidroxi metil glutaril CoA
|
 



 

 
 § 


 Síntesis de Colesterol

ï ia hidroxi metil glutaril CoA por acción de una reductasa ï en

presencia de NAPH+H se transforma en mevalonato
|
 



 

 
 § 
 2NADPH+2H
colesterol - ructasa - —evastatina
lovastatina
2NADP+CoA-SH
Õ
| Õ |



Õ | Õ |
Õ |
Õ 

  


mevalonato
 Síntesis de colesterol

ï l mevalonato en presencia de 2 moléculas de ATP, magnesio ï

enzimas tipo quinasa genera Isopentenil pirofosfato

 
ÿ





 
mevalonato






Pierde CO2

 ÿ
Isopentenil pirofosfato
 Síntesis de Colesterol

ï Seis unidades de Isopentenil PP se ligan para formar

escualeno, en presencia de transferasas ï de NAPH+H ï
magnesio


$6





 ÿ



escualeno


 Síntesis de
lanosterol

lscualnoor
accinlaoÿ
iasauna scualeno 2,3-póxido
ciclasarouc
lanostrollqu Ciclasa
ornzimas
o ioruccin
nrsncia
÷
nra
colstrol
anosterol
 Sintesis de colesterol

Zimosterol

7-Dehidrocolesterol Colesterol
 Control de la síntesis de colesterol
ï l control de la hidroximetil glutaril
CoA reductasa lo realizan tanto el
mevalonato como el colesterol.
2
 Probablemente inhibiendo la síntesis
Insulina del mismo.
R ï ia insulina ï hormona tiroidea


 R incrementan la actividad de la HM2
Fosfatasa reductasa. ios glucocorticoides ï el

 
glucagon la reducen
ï n ratas una alimentación de sólo
2 H—GCoA H—GCoA 0,05% de colesterol de los alimentos se
reductasa 
reductasa acompaña de una producción entre 70-
   80% ï una alimentación con 2% de
colesterol reduce la producción
 
 Kinasa endógena
 Catabolismo del colesterol
ï l hígado sintetiza los ácidos
cólico ï quenodesoxicólico.
Son C24 derivados del
COOH
colesterol.
ï ia cadena lateral se une a la
glicina ï la taurina resultando
en sales biliares, que son Acido cólico
mejores emulsificantes que los
ácidos biliares.

CO-NH-CH2-COO-

Glicocolato
 Ciclo entero hepático de los ácidos
biliares
Colesterol
0,5g/día Higado
Acidos biliares

Sales Biliares ena porta

Conducto
biliar
Acidos
Sales biliares biliares
30g/día

Intestino
Heces
0,5g/día


÷

 ÷ 

 

colesterol









 nzima de

ruptura


 pregnenolona

 17 alfa hidroxilasa

 



progesterona
 3B-ol dehidrogenasa






hidroxilasas dehidroepiandrosterona
hidroxilasas
 


 
aldosterona






 




cortisol