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Sistemas

moduladores difusos
del Sistema Nervioso
Central
Introducción
▪ Mediante el empleo de diferentes métodos morfológicos para detectar
neurotransmisores en el sistema nervioso central, se ha podido identificar la
distribución de grupos de neuronas que producen un neurotransmisor
determinado y las rutas axónicas que lo conducen hacia otras poblaciones de
neuronas dotadas de receptores específicos tributarios de dicho transmisor.
▪ Se han establecido mapas químicos del SNC que se han denominado
genéricamente sistemas neuroquímicos moduladores.
▪ Los principales sistemas de neurotransmisión en el SNC utilizan acetilcolina,
monoaminas, neuropéptidos o aminoácidos.
▪ Éstos son el sistema colinérgico y los sistemas monoaminérgicos.
Introducción
▪ El sistema colinérgico utiliza acetilcolina.
▪ Los sistemas monoaminérgicos se clasifican según el tipo de amina biógena que
emplean:
▪ Noradrenalina ↔ sistema noradrenérgico
▪ Adrenalina ↔ sistema adrenérgico
▪ Dopamina ↔ sistema dopaminérgico
▪ Serotonina ↔ sistema serotoninérgico
▪ Histamina ↔ sistema histaminérgico
Introducción
▪ La noradrenalina, la adrenalina y la dopamina derivan del aminoácido tirosina y
contienen en su estructura el grupo aromático catecol; de ahí, su nombre de
catecolaminas.
▪ La serotonina o 5-hidroxitriptamina deriva del aminoácido triptófano.
▪ La histamina se sintetiza a partir del aminoácido histidina.
Introducción
▪ Una característica anatómica de estos sistemas es que tienen neuronas con axones amielínicos extraordinariamente
ramificados que les permite distribuirse por amplias zonas del sistema nervioso.

▪ Esta disposición estructural hace que estos sistemas ejerzan un papel de modulación difusa sobre la actividad de
muchas funciones del SNC.

▪ Los datos indican que ningún sistema de neurotransmisión actual de forma aislada, sino que lo hace en interacción
con otros.

▪ Un sistema neuroquímico concreto puede estar implicado en la modulación de varias funciones:


▪ Emocionales
▪ Motivacionales
▪ Vegetativas
▪ Motoras
▪ Cognitivas

▪ Otra característica de estos sistemas es que gran parte de los grupos neuronales productores de acetilcolina o de
monoaminas se encuentran en la formación reticular del tronco del encéfalo. También se localizan en la zonas del
diencéfalo y del cerebro basal.
Sistema colinérgico
▪ Grupos neuronales
▪ Se han descrito 8 pequeños grupos colinérgicos dispersos por diferentes partes del
cerebro basal, el epitálamo y el mesencéfalo (Ch1 a Ch8).
▪ Los grupos del cerebro basal se ubican entre la sustancia perforada y la porción
rostroventral del estriado (Ch1 a Ch4).
▪ El complejo Ch5, Ch6 y Ch8 corresponde a neuronas de la formación reticular
mesencefálica especialmente al núcleo tegmental pedunculopontino.
▪ El grupo Ch7 lo constituyen neuronas del epitálamo.
Sistema colinérgico
▪ Vías colinérgicas
▪ Las proyecciones axónicas de estos grupos forman las vías colinérgicas:
▪ Cortical
▪ Septohipocampal
▪ Del sistema activador reticular ascendente (SARA)
▪ Olfatoria
Sistema colinérgico
▪ Vías colinérgicas
▪ Cortical
▪ Se origina en el grupo Ch4.
▪ Sus axones discurren hacia la corteza cerebral, se distribuyen por toda ella además del
complejo amigdalino.
▪ Cada neuro colinérgica proyecta sobre un grupo bien delimitado de neuronas corticales.
▪ Septohipocampal
▪ Tiene su origen en los grupos Ch1, Ch2 y Ch3.
▪ Unas fibras llegan al complejo hipocampal
▪ Otras llegan a los núcleos habenulares y terminar haciendo sinapsis sobre el núcleo
interpeduncular.
Sistema colinérgico
▪ Vías colinérgicas
▪ Sistema activador reticular ascendente (SARA)
▪ Se origina en el complejo de Ch5-Ch6 y Ch8 del mesencéfalo y asciende en los núcleos del tálamo.
▪ En su trayecto da colaterales (ascendentes y descendentes)
▪ Los colículos
▪ El núcleo interpeduncular
▪ El locus cerúleo
▪ Los núcleos reticulares del rafe
▪ Los núcleos cerebelosos profundos
▪ Algunos núcleos motores de los nervios craneales (III, VII, IX y XII)

▪ Olfatoria
▪ Parte del grupo Ch3.
▪ Sigue el tracto olfatorio para terminar en la neuronas periglomerulares del bulbo.
Sistema colinérgico
▪ Significación funcional
▪ Mediante su acción directa sobre la corteza cerebral o indirecta sobre el tálamo, las
neuronas colinérgicas forman parte del SARA y desempeñan un papel principal en la
regulación del ritmo sueño vigilia.
▪ Este sistema contribuye al mantenimiento de la actividad cortical y del estado de alerta.
▪ Se le ha implicado, en el inicio de la fase del sueño paradójico.
▪ Un papel relevante, es la participación en el aprendizaje y la memoria. La demencia de
Alzheimer se ha relacionado con alteraciones de la vía cortical.
▪ La acción sobre el complejo amigdalino y el lóbulo prefrontal parece señalar que
contribuye a la regulación de las motivaciones y de la vida emocional. De hecho, el
sistema ejerce un efecto estimulante sobre las zonas aversivas del cerebro.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema noradrenérgico
▪ Grupos neuronales
▪ Las neuronas que sintetizan noradrenalina se sitúan todas en la formación reticular de la medula
oblongada y del puente formando grupos que han sido numerados de A1 a A7.
▪ En la medula oblongada, se disponen los grupos A1 a A3.
▪ En el puente, los grupos A4 a A7.
▪ El grupo mas relevante es el A6, que corresponde al locus cerúleo, pues solamente desde él se
va distribuir noradrenalina hacia casi todas las partes del SNC.
▪ Los grupos A3 y A4 no están bien definidos en los humanos.
▪ El sistema noradrenérgico es un sistema de modulación difusa, ya que un numero reducido de
neuronas se va proyectar mediante numerosísimas colaterales axónicas sobre una gran
extensión de sistema nervioso.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema noradrenérgico
▪ Vías noradrenérgicas
▪ Están formadas por los axones que se ramifican profusamente y terminan sobre gran parte de
las estructuras del SNC, con excepción del estriado.
▪ Las neuronas del grupo A6 envían axones a casi todo el SNC, salvo el hipotálamo, son las vías:
▪ Tegmental dorsal
▪ Ceruleocerbeloso
▪ Ceruleoespinal
▪ Las fibras de los grupos restantes llegan al hipotálamo, el bulbo olfatorio y medula espinal,
constituyen las vías:
▪ Tegmental ventral
▪ Bulboespinales ventral y dorsal
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema noradrenérgico
▪ Vías noradrenérgicas
▪ Vías que parten del grupo A6
▪ Vía noradrenérgica tegmental dorsal
▪ Es un importante tracto que parte del locus cerúleo, llega hasta el área septal, luego se distribuyen por
toda la corteza cerebral. Su terminación es muy amplia y difusa, recayendo la mayor densidad de
terminales en las áreas próximas al surco central.
▪ En su trayecto da colaterales:
▪ Mesencéfalo
▪ Núcleos talámicos
▪ Habénula
▪ Sistema límbico
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema noradrenérgico
▪ Vías noradrenérgicas
▪ Vías que parten del grupo A6
▪ Vía noradrenérgica cerulocerebelosa
▪ Pasa al cerebelo y se distribuye por los núcleos y la corteza
▪ Vía noradrenérgica ceruloespinal
▪ Formada por axones descendentes que se distribuyen en la sustancia gris de la medula espinal.
▪ Emite colaterales a la medula oblongada, en especial a la oliva inferior y al núcleo dorsal del vago.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema noradrenérgico
▪ Vías noradrenérgicas
▪ Vías que parten de los otros grupos noradrenérgicos
▪ Vía noradrenérgica tegmental ventral
▪ Formada por fibras que ascienden desde el mesencéfalo llegan al hipotálamo y emiten múltiples
colaterales en el prosencéfalo de una manera amplia y profusa. Algunas fibras se extienden hasta el
bulbo olfatorio.
▪ Vía noradrenérgica bulboespinal ventral
▪ Desciende hasta terminar en el asta anterior de la medula espinal.
▪ Vía noradrenérgica bulboespinal dorsal
▪ Desciende hasta la medula espinal y acaba en la zona intermediolateral, columna autónoma simpática y
la sustancia gelatinosa del asta posterior.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema noradrenérgico
▪ Significación funcional
▪ Es de vital importancia en la regulación del medio interno, la vida emocional, las motivaciones
básicas y el ciclo de vigilia-sueño.
▪ La regulación de las emociones –muy especialmente, de los estados de animo o humor que dan
tono vital a la persona- esta influida por este sistema.
▪ Este control parece relacionarse estrechamente con la actividad de los centros de placer o gratificación y de
castigo o aversión.
▪ La hiperactividad del sistema da lugar a estados de exaltación e, incluso, de manía, provocados por un
desequilibrio a favor de los centros gratificantes.
▪ La hipofunción conduce a situaciones de baja de animo y autoestima, de melancolía o de franca depresión,
provocado por la inhibición de los centros de gratificación.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema noradrenérgico
▪ Significación funcional
▪ Mediante su acción sobre el hipotálamo y los núcleos vegetativos, contribuye a la regulación del
medio interno y de la actividad visceral.
▪ Acción que aplicable a su participación en situaciones emocionales intensas (ira, cólera, rabia,
etc.) en las que desboca la actividad visceral y vascular del organismo.
▪ Se activa en situaciones de alerta para mantener la atención frente a múltiples estímulos; su
actividad es intensa en situaciones de peligro.
▪ Esto se lleva a cabo mediante conexiones corticales y medulares.
▪ Sobre las neuronas medulares, da lugar a una disminución del umbral sensorial y a una estimulación de la
actividad motora y vegetativa, acciones que son relevantes en control del dolor.
▪ Y contribuye a la regulación de la motivaciones básicas, como los impulsos del hambre, de sed,
etc., a través de su acción sobre el hipotálamo.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema adrenérgico
▪ Grupos neuronales
▪ Es bastante restringido en su distribución en comparación con el noradrenérgico.
▪ Los grupos neuronales, escasos, están asociados con algunos grupos noradrenérgicos.
▪ Se distinguen los grupos C1 a C3, se encuentran en la formación reticular de la medula
oblongada y del transito hacia el puente.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema adrenérgico
▪ Vías adrenérgicas
▪ Existen dos vías: la ascendente y la descendente. Ambas se originan en los tres grupos
neuronales.
▪ Vía adrenérgica ascendente
▪ Termina en la línea media del tálamo, el hipotálamo, tubérculo olfatorio y zonas periependemarias del tercer
ventrículo.
▪ Vía adrenérgica descendente
▪ Termina en la zona intermediolateral de la medula espinal (columna autónoma simpática).
▪ Sus axones descienden entremezclados con los de la vía noradrenérgica.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema adrenérgico
▪ Significación funcional
▪ Contribuye a la regulación del medio interno y de la actividad visceral del organismo mediante su
acción sobre el hipotálamo y los núcleos vegetativos.
▪ Participa en:
▪ La regulación del apetito.
▪ La regulación de la presión sanguínea y de la respiración.
▪ Es posible que regule la liberación de oxitocina y vasopresina.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema dopaminérgico
▪ Grupos neuronales
▪ Las poblaciones de neuronas que sintetizan dopamina constituyen los denominados grupos A8 a
A15 y se localizan en el mesencéfalo, el subtálamo, en el hipotálamo y el bulbo olfatorio.
▪ Vías dopaminérgicas
▪ Los axones se organizan en vías que terminan sobre neuronas telencefálicas y diencefálicas
que poseen receptores de tipo D.
▪ Estos receptores pertenecen a dos familias:
▪ Tipo D1 (receptores D1).
▪ Tipo D2 (receptores D2).
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema dopaminérgico
▪ Vías dopaminérgicas
▪ Vía dopaminérgica nigroestriatal
▪ Esta importante vía tiene su origen en los grupos A8 y A9, corresponden con la porción compacta de la sustancia
negra.
▪ Las fibras ascienden por la capsula interna y divergen ampliamente para terminar de forma muy extensa sobre el
núcleo caudado y el putamen.
▪ Vía dopaminérgica mesocortical
▪ Este grupo A10 asciende desde el mesencéfalo hasta alcanzar las áreas corticales
▪ Termina en:
▪ La corteza prefrontal.
▪ Las áreas motoras.
▪ La parte anterior del giro del cíngulo
▪ El área entorrinal
▪ El lóbulo piriforme
▪ La ínsula.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema dopaminérgico
▪ Vías dopaminérgicas
▪ Vía incertohipotalámica
▪ Parte de los grupos A11, A13 y A14.
▪ Formada por axones cortos que realizan conexiones con:
▪ Núcleos hipotalámicos.
▪ Núcleos septales.
▪ Zona incierta.
▪ Núcleos habenulares.
▪ Área pretectal.
▪ Núcleos talámicos.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema dopaminérgico
▪ Vías dopaminérgicas
▪ Vía dopaminérgica tuberoinfundibular
▪ Esta vía está restringida al hipotálamo y la hipófisis.
▪ Tiene su origen en el grupo A12 (núcleo arcuato) sus cortos axones hacen sinapsis sobre neuronas:
▪ El hipotálamo.
▪ La eminencia media.
▪ El lóbulo intermedio de la hipófisis.
▪ Otras vías
▪ Hay neuronas de axón muy corto en el grupo A15 (bulbo olfatorio).
▪ El núcleo dorsal del vago.
▪ El núcleo del tracto solitario.
▪ La sustancia gris periacueductal.
▪ La retina (células amacrinas).
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema dopaminérgico
▪ Significación funcional
▪ La vía nigroestriatal desempeña un papel importante en la modulación de los circuitos
cerebrales que regulan el movimiento contribuyen a su armonía y precisión.
▪ La alteración de este sistema produce síndrome de Parkinson.
▪ La vía mesolímbica y mesocortical participan de forma relevante en la conducta motivacional, en
los estados de atención, en la cognición (pensamiento ideativo), la valoración de la adecuación
social de la conducta, en la capacidad de decisión.
▪ Los síntomas de regulación de la conducta (estados de placer y desagrado) están influidos por este
sistema.
▪ La hiperactividad del sistema –bien sea por aumento de dopamina, bien por hipersensibilidad de los
receptores- se produce en los cuadros de esquizofrenia.
▪ La adicción a las drogas también esta relacionada con esta hiperactividad
▪ El sistema infundibulotuberal regula la secreción de factores liberadores hipotalámicos y actua
sobre las células epedimarias especiales de esta región (tanicitos).
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema serotoninérgico
▪ Grupos neuronales
▪ Este es el único sistema monoaminérgico en el que existe una estrecha relación entre núcleos
concretos de formación reticular y grupos neuronales productores de un neurotransmisor
especifico.
▪ Los grupos neuronales de serotonina se corresponden casi en su totalidad con los núcleos del
rafe o núcleos de la banda medial del tronco del encéfalo.
▪ Se denominan grupos B1 a B9.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema serotoninérgico
▪ Vías serotoninérgicas
▪ Las neuronas serotoninérgicas son un claro ejemplo de sistema modulador difuso.
▪ Desde una población relativamente pequeña de neuronas del tronco del encéfalo, se van a
enviar proyecciones a casi todo el SNC.
▪ Las neuronas diana para este neurotransmisor posee receptores 5-HT, de los que existen
diversas familias y subtipos.
▪ Estas proyecciones son las siguientes:
▪ Conexiones ascendentes (las vías serotoninérgicas ventral y dorsal).
▪ Conexiones cerebelosas.
▪ Conexiones intrínsecas del tronco del encéfalo.
▪ Conexiones medulares.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema serotoninérgico
▪ Vías serotoninérgicas
▪ Vía serotoninérgica ascendente ventral
▪ Esta vía se origina en el grupo B7 y complejo B6-B8.
▪ Los axones dan colaterales a la sustancia negra y el núcleo interpeduncular.
▪ Divergen en varios haces para alcanzar múltiples terminaciones del diencéfalo, los ganglios basales, la
neocorteza y el sistema límbico.
▪ En el diencéfalo, termina sobre los núcleos habenulares, los talámicos de la línea media y el hipotálamo.
▪ En los núcleos basales, alcanza el estriado en su totalidad.
▪ Sobre la neocorteza, tiene una terminación muy extensa y difusa, predominando sobre las áreas visuales
y las áreas somatoestésicas.
▪ En el sistema límbico, va a proyectarse, mediante el fórnix y el fascículo del cíngulo, sobre el hipocampo
y el giro dentado, el complejo amigdalino, la corteza entorrinal, la corteza prepiriforme y el núcleo de la
banda diagonal de Broca y el núcleo accumbens.
▪ Algunos otros axones alcanzan el tubérculo olfatorio y el bulbo olfatorio.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema serotoninérgico
▪ Vías serotoninérgicas
▪ Vía serotoninérgica ascendente dorsal
▪ Parte de los grupos B3 y B5.
▪ Es una vía mas corta y restringida en sus terminaciones que la anterior.
▪ Termina en:
▪ La formación reticular activadora y sustancia gris pariacueductal
▪ El hipotálamo posterior
▪ El epitelio ependimario de:
▪ El acueducto cerebral
▪ El tercer ventrículo
▪ Los ventrículos laterales
▪ Los correspondientes plexos coroideos
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema serotoninérgico
▪ Vías serotoninérgicas
▪ Vía serotoninérgica cerebelosa
▪ De los grupos B5 y B6 parten los axones y se proyectan sobre los núcleos y la corteza del cerebelo.
▪ Vía serotoninérgica propiobulbar
▪ Los grupos B3 a B8 dan lugar a axones muy cortos que se proyectan a núcleos vecinos:
▪ Formación reticular bulbo-pontina
▪ Locus cerúleo
▪ Complejo olivar inferior
▪ Vía serotoninérgica descendente bulboespinal
▪ Parte de los grupos B1,B2 y B3.
▪ Un grupo de axones termina sobre la laminas del asta posterior y zona intermediolateral.
▪ Las terminaciones del asta posterior participan en la regulación de la sensibilidad propioceptiva y el dolor.
▪ Otro grupo de axones desciende y acaba sobre las laminas del asta anterior.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema serotoninérgico
▪ Significación funcional
▪ Ejerce una acción moduladora difusa sobre múltiples funciones del sistema nervioso.
▪ Es un regulador de la vida emocional, especialmente del tono vital o humo base y de los estados
afectivos intensos, como manifestaciones de violencia, ira o cólera.
▪ Alteraciones de este sistema, pueden producirse por mutación del gen que codifica uno de los receptores 5-
HT, coadyuvan a la producción de:
▪ Síndromes de depresión.
▪ Ansiedad.
▪ Cuadros obsesivo-compulsivos.
▪ Estados agresivos.
▪ Ideas de suicidio.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema serotoninérgico
▪ Significación funcional
▪ Es de singular importancia en la regulación del ciclo vigilia-sueño.
▪ La destrucción experimental de los grupos serotoninérgicos produce insomnio, mientras que su
estimulación eléctrica origina un sueño profundo.
▪ Interviene en los mecanismos de sueño paradójico.
▪ La acción en el control del dolor es relevante.
▪ La vía serotoninérgica bulboespinal modula la información nociceptiva a nivel de las astas posteriores y, a
nivel del núcleo sensitivo del trigémino, mediante conexiones propiobulbares.
▪ Actuando sobre el hipotálamo, contribuye a los mecanismos de regulación de la ingesta y de la
actividad sexual.
▪ A través de esta proyección o directamente por su efecto sobre los núcleos vegetativos del tronco del
encéfalo y la columna autónoma medular, participa en el control del vómito, de la presión arterial y el ritmo
cardíaco.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema histaminérgico
▪ Grupos neuronales
▪ Las neuronas histaminérgicas del SNC constituyen una población muy restringida que se
encuentra únicamente en el hipotálamo posterior en la región perimamilar.
▪ Esta población podría ser denomina grupo H.
▪ Vías histaminérgicas
▪ De las neuronas hipotalámicas que sintetizan histamina parten axones muy finos y varicosos
que se distribuyen de manera muy difusa por gran parte del encéfalo.
▪ Hay una proyección ascendente hacia las estructuras cerebrales.
▪ Otra proyección descendente hacia el tronco del encéfalo.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema histaminérgico
▪ Vías histaminérgicas
▪ Vía histaminérgica ascendente
▪ Siguen tres caminos en el interior del cerebro:
▪ Unas llegan a zonas de la neocorteza y del estriado.
▪ Otras terminan sobre el núcleo de la banda diagonal de Broca, los núcleos septales, el núcleo accumbens y el tubérculo olfatorio.
▪ Finalmente, otras llegan al complejo amigdalino.
▪ Vía histaminérgica descendente
▪ Los axones descienden en la proximidad del epéndimo y termina haciendo sinapsis sobre numerosos núcleos del tronco del encéfalo:
▪ La sustancia gris periacueductal.
▪ Los núcleos vestibulares.
▪ Los núcleos asociados a la vía acústica.
▪ El núcleo solitario.
▪ El núcleo dorsal del vago.
▪ Otras vías histaminérgicas
▪ Son axones que alcanzan la eminencia media y el lóbulo posterior de la hipófisis.
▪ Se ha descrito un plexo histaminérgico subependimario que podría liberar histamina al liquido cefalorraquídeo.
Sistemas monoaminérgicos
▪ Sistema histaminérgico
▪ Significación funcional
▪ La histamina incrementa la excitabilidad de las neuronas.
▪ Participa en distintas funciones nerviosas, dentro de las cuales destacan:
▪ La regulación del ritmo vigilia-sueño.
▪ El control del equilibrio.
▪ El control del apetito.
▪ La regulación de la presión arterial.
▪ La regulación de la temperatura corporal.
▪ La regulación de diversos aspectos del metabolismo.
▪ La modulación del umbral del dolor.
¿Qué son los
alucinógenos?
• Sustancias psicoactivas que producen intensos efectos
sobre la mente
• Se adaptan muy bien a la fisiología humana (poseen muy
baja toxicidad)
• No son consideradas drogas adictivas,
▫ No promueven consumo compulsivo ni inducen un
síndrome de abstinencia
• Utilizados por numerosas sociedades en todo el orbe,
primordialmente en sus rituales religiosos y en sus
prácticas espirituales y de sanación
Clasificación de los alucinógenos

• Fenetilaminas
▫ Mescalina y DOI
Alucinógenos
• Triptaminas clásicos
▫ Psilocibina, LSD y DMT
• Alcaloides del tropano
▫ Hiosciamina y escopolamina
• Entactógenos o empatógenos Agonismo del receptor 5-HT 2A =
▫ MDMA (éxtasis) principal mecanismo de acción
farmacológica
• Anestésicos disociativos
▫ Ketamina y PCP Perfil general similar de efectos
• Otros subjetivos
▫ Muscimol y salvinorina-A
Relación estructural entre los
alucinógenos y la química
cerebral
Serotonina Psilocibina DMT LSD
 Alteraciones en procesos  Alteran percepción del
perceptuales tiempo, el espacio y de sí
• Sinestesias mismo
 Cambios profundos en la • Sueños
conciencia • Exaltación religiosa
• Todas las modalidades  Aumentan la intensidad y
sensoriales labilidad de respuestas
 Cambios en el estado de afectivas
ánimo y el afecto  Engendran un sentimiento
de “portentosidad”
Sentimientos Miedo,
de dicha y Alteraciones en la para noia y
unidad con conciencia reacciones
el universo psicóticas
Los efectos de los alucinógenos dependen de mucho más que la
neuroquímica: son extraordinariamente sensitivos a las condiciones
retóricas iniciales
“Set” (expectativas personales) y “setting” (influencias situacionales
locales) alteran fundamentalmente la naturaleza de la experiencia
actúan como
agonistas de los
receptores 5-HT2A
corticales

Aumento robusto en la
actividad de las neuronas
piramidales
•Capa V de la corteza prefrontal
•Dependiente del glutamato
•Efectos agudos de los alucinógenos
•Adaptaciones neuroplásticas en la circuitería prefrontal-límbica
Neurobiología de los
alucinógenos
• Potentes moduladores de la actividad de la red prefrontal
• Aumentan factores que activan neuroplasticidad
• Modulan circuitos neurales implicados en la patofisiología de
los trastornos afectivos y del humor
▫ Reducen síntomas clínicos de estos desórdenes
▫ Normalización de esta red desregulada: mecanismo terapéutico
 Anormalidades neuroplásticas
• Regulación por disminución de receptores 5-HT2A corticales
▫ Tratamiento de estrés, depresión, ansiedad, adicción y dolor crónico
▫ Modulación de la amígdala
Áreas corticales
prefrontales y regiones
límbicas asociadas:
•Cingulado anterior
• Ínsula
Regiones temporales y
parieto-occipitales
Estructuras
subcorticales:
•Tálamo
• Ganglio
s
basales

Aumento de actividad
neuronal bajo los efectos de
la psilocibina (PET)
Aumento global en
metabolismo de glucosa
Áreas corticales prefrontales y
Disminuciones en regiones límbicas asociadas:
actividad y conectividad •Cingulado anterior
de regiones nucleares •Corteza prefrontal medial
(de asociación), tales •Cingulado posterior
como el tálamo y la • Ínsula
Estructuras subcorticales:
corteza cingulada
• Tálamo
•Putamen
• Hipotálamo
DMN = integración y
control cognitivo en Estilo de cognición sin
condiciones normales restricción
•“Válvula reductora”
•Sobreactivación de mPFC en casos de depresión =
•Constriñe experiencia cognición pesimista
del mundo • Psicoterapia = aumenta el recuerdo autobiográfico

Disminución en actividad y
conectividad neuronal bajo
efectos de la psilocibina (fMRI)

Reducción significativa en el flujo


sanguíneo cerebral
OSE: Infinitud oceánica Cuantificación de las dimensiones
AIA: Disolución ansiosa del ego de los estados alterados de la
VUS: Reestructuración visionaria
conciencia
Alteraciones acústicas
Alteraciones en la vigilancia
•Escala de clasificación de Dittrich
Arquitectura cognitiva básica y
“localización” del sistema del sí
mismo (self)
Mecanismos d e
Procesos
inferencia
P e r c e p t u a le s
Sistema d e
monitoreo corporal
Actualizador

M und o S i s t e m a d e l sí
P o s ib le Creencias mismo D eseo s

Elaborador
del guión Sistema d e to ma d e
decisiones
(razonamiento practico)

Sistemas d e control
d e acciones

COMPORTAMIENTO
Arquitectura cognitiva involucrada Contribuye a la creación de una
en el conciencia unificada y un sí
mismo ejecutivo “ideal”
DESCENTRAMIENTO del sí mismo
Relaja transitoriamente el
Mecanismos de control central, pero conduce
4 Procesos
inferencia en última instancia a un mayor
Integración Perceptuales
control de sí mismo
vinculante Sistema de
Actualizador monitoreo corporal
Transformar al sí mismo y
resolver el conflicto interno
Mundo Sistema delsí
Posible Creencias mismo Deseos Estado liminal:
3 1. Modo receptivo e integrativo
2. Trance temporal que
Búsqueda
en la
promueve las capacidades
memoria de sanación
semántica

Elaborador
del guion Sistema de toma de
decisiones Proceso:
(razonamiento práctico) 1. Inhibición de la agencia
2 2.Constructo-de-sí-mismo
1 situado en la caja de
Transferencia del
sí mismo a la caja Disminución mundo posible
de mundos en la agencia 3. Búsqueda de un símismo
Sistemas de control
posibles “superior” con el cual
de acciones integrarse
4.Integración del sí mismo
antiguo en el nuevo

COMPORTAMIENTO
TOXICIDAD FISIOLÓGICA ABUSO Y DEPENDENCIA

 Muy seguros desde punto de  Son usados a veces de


vista fisiológico maneras que ponen en peligro
• Baja toxicidad la seguridad o el bienestar
• Receptores no involucrados  Bajo potencial de dependencia
en funciones vegetativas • Taquifilaxis
esenciales • No engendran búsqueda
 Aumentan moderadamente el compulsiva
pulso y la presión sanguínea • Animales no se auto-
 Efectos somáticos varían y son administran
poco impresionantes • No generan síndrome de
• Mareo, nausea, visión abstinencia
borrosa, etc.
ANGUSTIA PSICOLÓGICA AGUDA Y
COMPORTAMIENTO PELIGROSO DURANTE
LA ACCIÓN DE LADROGA PSICOSIS PROLONGADA

 “Mal viaje”  Enfermedad mental


• Ansiedad
premórbida
• Precipitación de la psicosis
• Miedo/pánico
• Extremadamente raros en
• Disforia participantes bien
• Paranoia seleccionados y preparados
 Experiencia emocional  Activación de material
psicológico inconsciente
intensificada
• Dificultades psicológicas de
• Potencial de llevar a naturaleza no-psicótica, si no
comportamiento errático y se trabaja e integra
peligroso  Emociones negativas
 Síntomas psicosomáticos
 Anormalidades perceptuales persistentes
• Trastorno Perceptivo Persistente por
Alucinógenos (TPPA)
 Clínicamente angustiante
 Afecta el funcionamiento
 Uso de múltiples drogas
 Incidencia desconocida
 Muy poco común
• “Flashbacks”
 Benignos y placenteros
DESORDEN OBSESIVO- ANSIEDAD Y DEPRESIÓN EN
COMPULSIVO PACIENTES CON CÁNCER TERMINAL

 Psilocibina administrada en  Estudio doble ciego, controlado


con placebo en pacientes
cuatro diferentes ocasiones con cáncer en estadio avanzado
en dosis crecientes y ansiedad
• Disminución notable en • Sujetos actuaron como su propio
control
síntomas (de 23-100 %) • Dosis moderada (0,2 mg / kg) de
• Reducción rápida psilocibina
 2 horas después de efectos  Reducción significativa en la
máximos ansiedad
• 1 y 3 meses después
• Reducción duradera  Mejora en el estado de ánimo
 24 horas después del • Alcanzó significancia a los 6
tratamiento meses
• Bien tolerado  Menos miedo a la muerte
inminente
HERRAMIENTAS DE INVESTIGACIÓN PARA
DESENTRAÑAR LA BASE NEURONAL DE
CEFALEA EN RACIMOS LOS TRASTORNOS PSICÓTICOS

 Psilocibina y LSD pueden  Imitan principalmente los “síntomas


abortar ataques positivos” de la esquizofrenia
• Finalizan períodos de • Alucinaciones y trastorno del
pensamiento
ataques
 Sitio de acción de psicodélicos y
• Extienden período de
de drogas antipsicóticas atípicas
remisión
• Unificación de las hipótesis
 Potencial antinociceptivo neuroquímicas
 Serotonina y
 Glutamato
TRATAMIENTO DE LA
ADICCIÓN
 Ensayos clínicos del tratamiento de
 Estudios sobre cese del
adicciones están apenas iniciándose
tabaquismo mediante uso de
• Evidencia existente proporciona justificación
psilocibina muestran resultados
convincente para futuras investigaciones
alentadores en un pequeño
 Una sola dosis de LSD, en el
▪ contexto de diversos programas de grupo de voluntarios
tratamiento del alcoholismo, se asocia Clínicas
con clandestinas usan
una disminución en el abuso de alcohol ayahuasca e ibogaina para
• Meta-análisis
tratar adicción
• Evidencia de un efecto beneficioso del LSD
sobre el uso indebido de alcohol • Especialmente adicción a
opiáceos
Que es un Aumentan la actividad del
sistema nervioso central
estimulante

Aumenta la concentracion
Los estimulantes son un grupo de asi como las actividades
medicamentos que compartes las motora y verbal
siguientes ventajas:

disminuyen la sensacion de
fatiga

Según la dosificación
pueden comportarse
como convulsionantes.
Sustancias que facilitan
la transmisión
sinpnatica

Aumenta la actividad
neuronal
A los estimulantes del SNC tambien se les
llama

psicoestimulantes, psicotónicos, psicoanalépticos o


energizantes psíquicos,
Se clasifican

Estimulantes mayores

Estimulantes menores

estricnina, las
anfetaminas y
Teobromina
metilxantinas derivados
teofilina
(metilfenidato,
cafeina
pemolina), y la
cocaína
Estimulantes menores

 aceleran el funcionamiento habitual del


cerebro, provocando un estado de
activación.
 Que puede ir por ejemplo, desde una
mayor dificultad para dormir tras el
consumo de café, hasta reacciones de
ansiedad y depresión.
Las metil-xantinas o, simplemente, xantinas,

son sustancias orgánicas alcaloides (metabolitos secundarios de las


plantas) que producen, principalmente, una excitación inmediata en
la corteza cerebral y otras muchas afecciones físicas expansivas y
degenerativas, con su consumición frecuente y abusiva.
Hay tres tipos de xantinas: la CAFEINA, la TEOBROMINA y la
TEOFINAo TEOFILINA.
 Son fármacos que producen relajación directa del musculo liso bronquial
 Inhibe la fosfodiesterasa, una enzima que degrada al AMPc.
 A este grupo pertenece la teofilina que se administra en via oral, y la aminofilina
que es aplicada en vía intravenosa.
Los efectos
Metilxantinas estimulantes de
las metilxantinas

efecto diurético,
Mecanismo de participan en la
acción dilatación bronquial y en
el aumento del
metabolismo basal.
Bloqueante A-1

Inhibición de reacciones adversas


fosfodiesterasas
alteraciones del ritmo cardiaco, tinnitus
Aumento (sensación de escuchar campanas),
del nerviosismo, inquietud, temblor e insomnio,
AMPc irritación gastrointestinal, y en sujetos
susceptibles, tolerancia y dependencia
graves.
ESTIMULANTES
MAYORES
Son psicofármacos estimulantes producidas de forma sintética en laboratorios a partir de la
efedrina. La acción principal de las anfetaminas es potenciar la actividad del Sistema Nervioso
Central. Se comenzaron a utilizar en forma de inhaladores nasales como descongestionante y
después como estimulantes respiratorios; hacia 1937 se usaban en el tratamiento de la
narcolepsia (crisis de sueño incontrolable). Durante la segunda Guerra Mundial se les empleó
mucho para combatir la fatiga de los soldados, y en los años 50 se intentó aplicarlas como
antidepresivos.

*Los efectos inmediatos que se derivan de su consumo son:

•Sensación de euforia, excitación nerviosa, insomnio, agitación, ausencia de apetito y de fatiga e


hiperactividad.
•Se puede sentir sed, sudoración, taquicardia, aumento de la tensión arterial, náuseas y dolor
de cabeza.
La cocaína es un alcaloide que se obtiene de
las hojas de la planta de coca. Es un fuerte
estimulador del sistema nervioso central que
interfiere con el proceso de reabsorción de la
dopamina, un mensajero químico asociado
con el placer y el movimiento.
La acumulación de la dopamina resulta en una estimulación continua de las
neuronas “receptoras”, lo cual esta asociado con la euforia. En medicina es
usado como anestésico, incluso en niños, específicamente en cirugías de
ojos y nariz. También se usa para disminuir los dolores en enfermedades como
el cáncer terminal.

*Efectos:
Las personas que se autoadministran cocaína reportan euforia,
aumento de la energía mental y física, desaparición de la fatiga, mayor
alertamiento, anorexia, y elevación del estado de ánimo. Además de la
toxicidad ligada al abuso de la cocaína, se han reportado crisis de
hipertensión arterial y falla cardiaca.
GRACIAS
POR SU ATENCION