ONGENTYS – Opicaponă

Blidar Adrian Marian,

rezident anul I
 Introducere

• Substanța activă – opicaponă - inhibitor al catecol-O-

metiltransferazei (COMT)

• Tratamentul bolii Parkinson

• Capsule de 25, 50 mg

• APP – 2016, Bial (Portugalia)

 Introducere – Boala Parkinson
• Boală neurodegenerativă a sist. extrapiramidal
• Degenerarea neuronilor dopaminergici din nucleii caudat,
putamen şi locus niger (substantia nigra - substanța neagră)
→ Deficit de dopamină
• Controlul mișcărilor → echilibru dintre
cantitatea de dopamină și acetilcolină

• Pierderea echilibrului → tremor,

rigiditate și pierderea coordonării

• Cauza bolii Parkinson încă

necunoscută!!!
 Boala Parkinson - Tratament
Tratamentul simptomatic standard → levodopa
+ inhibitor de dopadecarboxilază (IDDC)
(carbidopa sau benserazidă)

IDCC +
 Boala Parkinson - Tratament
Fluctuații→ medicația începe să nu-și mai facă efectul
→ simptomele reapar înainte de momentul la care trebuie
administrată doza următoare

Reducere a efectului levodopa → simptome → pacientul

prezintă treceri bruște de la starea „activă”, când se poate
mișca, la starea „inactivă”, când are dificultăți de deplasare

! Inhibitorii COMT - adjuvanți la terapia cu levodopa +

inhibitori ai DOPA decarboxilazei (IDDC) (carbidopa,
benserazida)
 Boala Parkinson - Tratament
IDDC→COMT - enzima metabol. principală pentru L-DOPA
→ L-DOPA + IDDC periferic + Inhibitor COMT
→ ↑ conc L- DOPA → ↑ răspunsul clinic la L- DOPA

IDCC +
 Inhibitorii COMT
-inhibitor periferic, selectiv şi reversibil
-afinitate de legare crescută
-disociere lentă a complexului COMT-opicaponă
-durată de acţiune lungă (> 24 ore) in vivo

“One hour after administration, the COMT inhibition was 99% for 50c
(Opicapone) versus 82% for 37 and 68% for 32.”
Medicinal Chemistry of Catechol O-Methyltransferase (COMT) Inhibitors and their Therapeutic
Utility Laszlo Erno Kiss, and Patrício Soares-Da-Silva J. Med. Chem., DOI: 10.1021/jm500572b
 Administrare. Reacții adverse
Administrare
- 50 mg de opicaponă o dată pe zi, la culcare, cu cel puţin o
oră înainte sau după medicamentele care conţin asocieri de
L-DOPA
- Pacienţi cu insuficienţă renală, insuficienţă hepatică uşoară
→ Nu este necesară ajustarea dozei
Reactii adverse
-Dischinezie (dificultatea de a controla mișcarea)
-Vise anormale, halucinaţii, insomnie
-Ameţeli, cefalee, somnolenţă
-Hipotensiune arterială ortostatică
-Constipaţie, xerostomie, vărsături
 Avantaje - Studii

??!!!

Filipe B Rodrigues & Joaquim J Ferreira (2017) Opicapone for the treatment of
Parkinson’s disease, Expert Opinion on Pharmacotherapy, 18:4, 445-453, DOI:
10.1080/14656566.2017.1294683
 Avantaje - Studii

Bonifácio, M. J., Torrão, L. , Loureiro, A. I., Palma, P. N.,

Wright, L. C. and Soares‐da‐Silva, P. (2015), Pharmacological
profile of opicapone in the rat. Br J Pharmacol, 172: 1739-
1752. doi:10.1111/bph.13020
Avantaje - Studii

Ana Castro Caldas, Tiago Teodoro &

Joaquim J Ferreira (2018) The launch of
opicapone for Parkinson’s disease:
negatives versus positives, Expert
Opinion on Drug Safety,
17:3, 331-337, DOI:
10.1080/14740338.2018.1433659
 Avantaje - Studii

Opicapone: A Review in Parkinson’s Disease

Scott, L.J. Drugs (2016) 76: 1293. https://doi.org/10.1007/s40265-016-0623-y
 De ce a fost aprobat ONGENTYS®?

“Comitetul pentru medicamente de uz uman

(CHMP) al agenției (EMA) a hotărât că beneficiile
Ongentys sunt mai mari decât riscurile asociate și a
recomandat aprobarea utilizării sale în UE. Ongentys
s-a dovedit a fi mai eficace decât placebo și cel puțin
la fel de eficace ca medicamentul comparator
entacaponă în privința reducerii perioadelor de stare
inactivă la pacienții cu boală Parkinson care luau
medicamente combinate care conțin levodopa. În
ceea ce privește siguranța Ongentys, s-a considerat
că aceasta este comparabilă cu cea a altor
medicamente din aceeași clasă. “
 Concluzii
• Opicapona (ONGENTYS ) - un inhibitor periferic, selectiv
şi reversibil al catecol-O-metiltransferazei (COMT)
prevăzut cu o afinitate de legare crescută

• Profil farmacologic bun – profil de sigurantă și regim de

administrare bune comparativ cu ceilalti reprezentanti
din clasa sa

• O alternativa noua (2016), promitatoare pentru

tratamentul simptomatic al bolii Parkinson