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Depresión - inflamación

Fundación de
Docencia e
Investigación
Psicofarmacológi
ca

• Fernando Luis González

Dr Fernando L González
Dr Fernando L González
La Plaza 2 de septiembre 2017
11
Múltiples estudios relacionan la depresión
con una respuesta inflamatoria anormal

Dr Fernando L González
2
Razones de la presentación
 El estrés y la liberación de citoquinas pro-inflamatorias conducen a
Neuroinflamación .
 Los receptores de glucocorticoides del hipocampo (GR) y los del eje
hipotálamo-pituitaria-suprarrenal (HPA) tienen interacciones
cercanas con citoquinas pro-inflamatorias y Neuroinflamación
 En condiciones patológicas, los niveles de citoquinas aumentan 100
veces sobre condiciones normales
 Si se altera la homeostasis la microglia secreta citoquinas pro-
inflamatorias, Quimiocinas y oxidantes reactivos
 La exposición prenatal a citocinas pro-inflamatorias lesiona la

Dr Fernando L González
memoria espacial, produce pérdida neuronal y gliosis en el
hipocampo
 La enfermedad de Crohn Enfermedad coronaria ( Zellweger et al.,
2004 ) y Artritis reumatoidea ( Margaretten et al., 2011 ),
aumentan la depresión
3
Efecto del tratamiento conjunto de Am J Psychiatry 173:8,
irss y estatinas población danesa August 2016

• Objetivo : evaluar la eficacia de


la combinación de irss y estaninas
en pacientes con trastorno
depresivo mayor .
• Diseño : irss solos o combinados con
estatinas desde 1997 hasta 2012 .
• 872219 usuarios de irss
• 113108 irss con estatinas
• Consulta psiquiátrica por cualquier

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causa , por depresión por intentos
suicidas y mortalidad por cualquier
causa
• Análisis de regresión de Cox
The Effect of Concomitant Treatment With SSRIs and
Statins: A Population-Based Study
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irss y estatinas
estatinas : efectos antinflamatorios directos no
mediados por su actividad hipocolesterolémica Am J Psychiatry
173:8, August
Consultas depresión Consultas cualquier causa 2016
The Effect of
Concomitant
Treatment With
SSRIs and
Statins: A
Population-
Based Study

Dr Fernando L González
lovastatina -fluoxetina =12.8 ( SD=6.3 )
Evidencia robusta en la
Lovastatina placebo = 8.2 ( SD=4.0 )
t=3.4, P<.001). eficacia de la combinación!
5
Estatinas : antinflamatorios ?
Am J Psychiatry 173:8,
August 2016

 efecto antiinflamatorio
 Reducen proteína C-reactiva
altamente sensible (hs-CRP)
 Reducen la secreción de las
interleuquinas proinflamatorias
IL-6 e IL-1

Dr Fernando L González
 Acción inmunomoduladora
 Acción antioxidante

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Objetivos :
Conocer la relación inflamación depresión

Conocer el rol de las citoquinas en la depresión

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Conocer los factores predisponentes relacionados

Conocer la aplicabilidad clínica de estos


conceptos
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Factores que aumentan la hiperreactividad inflamatoria, vías que conllevan al aumento de la
inflamación, la depresión y los riesgos para la salud
Vías
Comportamientos de
Microbiota enfermedad
intestinal Síntomas depresivos Opciones de tratamiento y
Conductas de salud negativas respuestas
Medicamentos antidepresivos
Fármacos anti-inflamatorios
Intervenciones alimenticias
Ejercicio

Respuestas
inflamatorias
Desafíos inmunológicos desmesuradas o
Estrés prolongadas
Resultados negativos
Microbios patógenos
Inflamación persistente
Mala alimentación
Síntomas depresivos duraderos
Factores predisponentes Más respuestas desmesuradas
Adiposidad Empeoramiento de enfermedades
Antecedente de depresión concomitantes inflamatorias
mayor
Estrés a comienzos de la vida
Predisposición genética
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Legado evolutivo y sesgo inflamatorio

Dr Fernando L González
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Un concepto emergente en la psiconeuroinmunología a
finales de la década de 1980: El sistema inmunológico
necesita el cerebro
Robert Dantzer MD Anderson Cancer Center
Department of Symptom Research Houston

Cytoki ANS &


nes IL- Neuroendocrine
1, Factors
TNF Immune
cells

Dr Fernando L González
IL-
6

Al igual que cualquier otro sistema fisiológico en el cuerpo, el sistema inmunológico necesita
el cerebro para hacer lo que tiene que hacer y ser regulado
Esto es posible porque el cerebro tiene un "inmunotrópico" que le permite percibir y
representar lo que sucede , usando moléculas de comunicación celular inmune (citoquinas)
10
Depresion e inflamación
Th2 Th1

Inflammation, Glutamate,
Anti-inflamatorio Macrófagos and Glia in Depression: A Literature
Review By Leah McNally, BS, Zubin
Bhagwagar, MD, PhD, and Jonas
Hannestad, MD, PhD

IL-4, IL5 . IL10 Mediadores proinflamatorios

Dr Fernando L González
Interferon-γ
TNF
IL-1
IL-2
depresión

IL-6
PCR
11
Macrófagos y depresión Smith 1991

La teoría de los macrófagos sugirió que los principales síntomas de la


depresión ( anhedonia, alteración del sueño, anorexia, disfunción
cognitiva, pérdida de la libido, etc.) eran el resultado de una The macrophage theory of
inflamación crónica de bajo grado. depression.Smith RS. Med
 citoquinas pro-inflamatorias IL-1 y 6, interferón gamma, factor de Hypotheses. 1991
Aug;35(4):298-306.
necrosis tumoral alfa
 citoquinas anti-inflamatorias IL-4, IL-10, IL-13,
 en deprimidos las citoquinas pro-inflamatorias, como el interferón

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alfa, utilizadas terapéuticamente [por ejemplo, en la hepatitis y la
EM] causan síntomas depresivos severos en alrededor del 40% de
los pacientes de otro modo no deprimidos

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STRESS

Childhood trauma
Vías inflamación
Genetic factors depresión
Depression
apoptosis

Hypercortisolaemia Pro-inflammatory
cytokines Neuronal
Astrocyte
apoptosis
apoptosis
Reduced neuronal Induction of IDO
repair

Dr Fernando L González
Increase in La inflamación crónica aumenta las
[reduced bcl-2 neurotoxinas que, junto con las
Quinolinic acid in
and BDNF] citoquinas y los glucocorticoides
microglia aumentan la apoptosis
Impaired neural function
DEMENTIA Dr Fernando L González 13
cascada inflamatoria y plasticidad neural

La microglía es el IL-1, IL-6, TNF alfa, IFN-


receptor de las señales alfa e IFN-gamma (a partir
inflamatorias de los linfocitosT), inducen la
periféricas . la enzima IDO, que hidroliza
liberación de TRP, el precursor primario
citoquinas, quimiocinas, de 5-HT, a QUIN, un
mediadores potente agonista NMDA y
inflamatorios y estimulador de la liberación

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especies reactivas del de GLU. Disminuyen
nitrógeno y del factores neurotróficos.
oxígeno ERN y ERO
activa astroglía .

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Kynurenine pathway in the brain
depressed
La inmunoreactividad microglial del ácido quinolínico agonista del
receptor de glutamato de N-metil-D-aspartato (NMDA) en la
corteza cingulada anterior subgénica (sACC),
la corteza cingulante anterior y corteza cingulada pregenual (p
de 12 deprimidos se analizó mediante inmunohistoquímica y se
comparó con su expresión en 10 sujetos de control sanos.

Resultados
depresión aumento significativo de la densidad de células
QUIN-positivas en el sACC (P = 0,003) y el aMCC (P = 0,015)
en comparación con los controles.
Por el contrario, los recuentos de células positivas a QUIN en el
pACC no difirieron entre los grupos (P = 0,558). Las pruebas
post-hoc mostraron que los hallazgos significativos se
atribuyeron a MDD y estaban ausentes en BD. (Steiner, Myint, Guillemin et al, paper under preparation)
Citoquinas Miller: Psychosom Med,
Volume 67(5). September/October
2005.679-687

 Se sintetizan en respuesta a microorganismos y otros Ags


 Activación de los fagocitos, NK y eosinófilos
 inducción de la síntesis de proteínas de fase aguda en el
hígado.
 Activación y proliferación de células B
 Intervención en la respuesta celular específica.
 Intervención en la reacción de inflamación aguda y crónica.

Dr Fernando L González
 Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea.
 Reparación tisular.
 terapéuticos y antagonistas en enfermedades inmunes e
inflamatorias
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Citoquinas y depresión
Trastorno depresivo mayor (DSM-IV) Comportamiento de enfermedad Yirmiya, Brain
Res, 1996,
Estado de ánimo deprimido Estado de ánimo deprimido 711, 163-174
Pérdida de interés / anhedonia Pérdida de interés / anhedonia
Cambios en el apetito / peso Anorexia
Insomnio / hipersomnia Patrón de sueño alterado
Retraso psicomotor / agitación Reducción de la actividad locomotora
Fatiga / anergia / apatía Letargo
Disminución de la concentración Alteraciones cognitivas
Inutilidad o culpa

Dr Fernando L González
Pensamientos suicidas

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señales inflamatorias inducidas por
estrés al cerebro
•Las citoquinas pueden activar las neuronas
aferentes primarias (eg, el nervio vago).

•Las citoquinas, liberadas por macrófagos se


difunden a través de los órganos
circumventriculares cerebrales.

•Los transportadores de citoquinas saturan la


barrera hematoencefálica.

•La citoquina IL-1 activa los receptores de los


macrófagos perivasculares y las células
endoteliales de las vénulas cerebrales y generan la
liberación local de prostaglandina E2.

Dr Fernando L González 18
depresión y sistema inmune
TNF-

Miller: Psychosom Med,


Volume 67(5). September/October
2005.679-687

IL-6 Los sujetos deprimidos tienen mayor


sensibilidad a los Glucocorticoides (basal ).

Dr Fernando L González
Tras la exposición al Estresor la sensibilidad
disminuyo (marcado con una flecha ).
En los controles aumentó la sensibilidad

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Interferon alfa y cíngulo anterior
"modificador de la respuesta biológica". Anterior Cingulate Activation and
se clasifica como citoquina Error Processing During Interferon-
leucemia de células pilosas, melanoma maligno, sarcoma Alpha Treatment
de Kaposi , linfoma folicular no Hodgkin

Hamilton JP et al. Am J Psychiatry


2012;169:693-703

Depresión Mayor

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inflamación
 IFN-α (n = 10) desempeño de tareas y la activación de regiones
cerebrales parietales y occipitales infectados con VHC (n = 11). Capuron L et al.
 IFN-α exhibieron una activación significativa en la parte dorsal de la Biol Psychiatry 2005 ;
corteza cingulada anterior (ACC), que se correlacionó altamente con el 58: 190-996
número de errores relacionados con la tarea.
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Estrés temprano e inflamación

Dr Fernando L González 21
Optimismo e inflamación

Brydon L et al. Brain Behav Immun


. 2009;23(6):810-816.

ECA estrés agudo aumentó los niveles séricos


de interleucina-6 (IL-6) y el estado de ánimo
negativo en 59 hombres sanos.

Dr Fernando L González
El análisis posterior de esta muestra investigó la
relación entre el optimismo y los cambios
inducidos por el estrés en la inmunidad y el
estado de ánimo
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Optimismo : influencia en la inflamación
Felicidad y respuestas al estrés del fibrinógeno
Fibrinogen

Steptoe A et al.
Proc Natl Acad Sci U S A
. 2005;102(18):6508-6512.
g/L

 Se muestra el aumento medio del fibrinógeno plasmático después de estrés mental ajustado por sexo,
edad, grado de empleo, IMC, tabaquismo, fibrinógeno basal y GHQ
 Las diferencias en las respuestas al estrés del fibrinógeno fueron significativas (P = 0,011).

Dr Fernando L González 23
Pregunta 1

Dr Fernando L González
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Microbiota intestinal humana
Contiene más de 1000 especies y 7000 subespecies, 40000
Evrensel A, et al. Clin
bacterias Psychopharmacol
Neurosci 2015
Lactobacillus y Bifidobacterium: glutamato monosódico (GABA)
Escherichia coli, Bacillus, Saccharomyces: Noradrenalina Candida,
Streptococcus, E. coli, Enterococcus: Serotonina Bacillus, Serratia:
Dopamina

Bifidobacterium infantis: niveles de triptófano

Dr Fernando L González
Lactobacillus acidophilus: expresión receptores canabinoides

Consortium Human Microbiome Project.


PLoS One 2012

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Estrés temprano y microbiota en ratas

Dr Fernando L González
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Ratones Gem Free
Respuesta intensa del eje HPA al estrés que revierte con
bifidobacterium infantis en fases tempranas Sudo N, et al. J Physiol 2004 *
BDNF en hipocampo y corteza cerebral Lyte M. PloS Pathog 2013

Alteración de memoria y aprendizaje


serotonina, dopamina, noradrenalina, GABA y acetilcolina

El estrés altera la barrera intestinal y permite el paso de


bacterias al torrente sanguíneo
Reacción proinflamatoria: IL-1 e IL-6
Muestran evitación social: prefieren la jaula vacía que revierte con la

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colonización intestinal
Anomalías en el funcionamiento del eje intestino- Microbiota -cerebro
subyacen en los problemas de sociabilidad

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Cuando la barrera se lesiona……
Savidge TC. Front Cell Neurosci 2016 *Kelly JR, et al. Front Cel Neurosci 2015

Cambios en flora intestinal


Estimulación inmunológica
Cambios neurales (vía nervio vago)
Metabolismo del triptófano
Modificada de Coskun M.
Respuesta intestinal hormonal Front Med Gastroenterology

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Cambios en plasticidad neuronal: 2014
BDNF

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Biomarcadores inflamatorios en
depresión Inflammation: Depression Fans the Flames and Feasts on the Heat
Janice K. Kiecolt-Glaser, Ph.D., Heather M. Derry, M.A., Christopher P. Fagundes, Ph.D.

PCR Evaluada rutinariamente por laboratorios


Sin variación diurna Valor de estratificación del riesgo > 5 mg/L

IL-6 fuertemente relacionado con la depresión


utilizado en las investigaciones sobre depresión debido a su sensibilidad
Respuesta a factores estresantes agudos y crónicos
FNTα relacionado con la depresión en muestras clínicas y comunitarias

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Aumento confiable en la depresión mayor
arIL-1 relacionado con la depresión en muestras clínicas y comunitarias

IL-1β Aumentada en depresión meta análisis de muestras clínicas y comunitarias

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Pregunta 2

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Maltrato infantil inflamación y depresión 1

 22 pacientes con Depresión mayor con  13 citoquinas con Diferencias


exposiciones a trauma en la infancia. entre Deprimidos y controles .

Dr Fernando L González
 21 pacientes con DM sin antecedentes  IL-1β es una de las citoquinas
de trauma en la infancia. más informadas
 22 controles sanos sin episodio traumático .  PCR aumentada
 Los adultos con malos tratos o negligencia en la infancia presentan un aumento
Del riesgo de inflamación y depresión
31
Arch Gen Psychiatry.
2008;65(4):409-415.
doi:10.1001/archpsyc.65.4.409

 Cohorte
 Maltrato infantil de los 3 a los 11 años
 Rechazo materno , disciplina severa ,
abuso físico , abuso sexual
 Proteina C Reactiva fibrinógeno y células blancas
totales

Dr Fernando L González
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Maltrato infantil inflamación y depresión 2
Elevated Inflammation Levels in
Depressed Adults With a History
of Childhood Maltreatment
Arch Gen Psychiatry. 2008;65(4):409-
415. doi:10.1001/archpsyc.65.4.409

Dr Fernando L González
Tamaño del efecto
Factores de inflamación elevados : Deprimidos y maltratados vs control
Proteina C reactiva aumentada Factor inflamación 0,48
Fibrinógeno aumentado PCR 0,29
Glóbulos blancos aumentados Fibrinógeno 0,40
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Maltrato infantil inflamación e hipocampo 3
Control estrés

Dr Fernando L González
Efecto neurotóxico de glucorticoides (aumento de sensibilidad neuronal)

Efecto neurotóxico de Glutamato

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Obesidad inflamación y depresión
Enfermedad inflamatoria crónica de baja intensidad

Mirsoian A, et al:
Adiposity induces lethal cytokine
storm after systemic administration
of stimulatory immunotherapy
regimens in aged mice. J Exp Med
2014; 211: 2373–2383

Dr Fernando L González
 Los adipocitos producen y secretan IL-6 y FNTα
 la grasa abdominal es una fuente inflamatoria
 mayor grasa corporal aumento respuesta inflamatoria por estrés
 Relación entre el índice de masa corporal y el nivel de PCR en adultos (r = 0,36)
35
Enfermedad Física inflamación y depresión

Understanding the somatic


consequences of
depression: biological
mechanisms and the role
of depression symptom profile
Brenda WJH Penninx1,3*
,BMC Medicine 2013, 11:129

Enfermedades concomitantes

Dr Fernando L González
 El número y la gravedad de los trastornos inflamatorios o enfermedades
inflamatorias concomitantes influyen en la inflamación y el riesgo de depresión
 el riesgo aumenta aún más por el dolor y las alteraciones del sueño que a
menudo se producen en conjunto con las enfermedades concomitantes

36
Depresión : riesgo inflamatorio y
cardiometabólico
1 LDL
DEPRESIÓN 2. Presión arterial
3. Glucemia “Five-years risk of
cardiac mortality in
relation to ….”
ESTRES 4. Resistencia a insulina Lespérance, Circulation :
2002;
105:1049-1053

Disfunción Estrés Disfunción Actividad


Autonómica Oxidativo Endotelial Plaquetaria

• Tono simpático • Oxido nitroso • PECAM • Factor 4P


• Tono parasim. • Angiotensina • VCAM 1 • Beta-trombogl.
• Cortisol II • PGF-1 • P-selectina
alfa
Dr Fernando L González 37
Edad inflamación y depresión
Estudio prospectivo de 5 años de duración

THE INFLAMMATION HYPOTHESIS


IN GERIATRIC DEPRESSION Int J Geriatr Psychiatry. 2011
November ; 26(11): 1109–1118

Dr Fernando L González
 Adultos mayores deprimidos aumentaba la grasa visceral , mientras que
los adultos no deprimidos perdían grasa visceral
 De los genes que se “encienden ”en el envejecimiento más de la mitad
regulan los procesos inflamatorios
 Aumento de citoquinas proinflamatorias
38
Ejercicio inflamación y depresión
• deportistas niveles más bajos de biomarcadores inflamatorios
• las reducciones en la inflamación otorgan una posible explicación para los beneficios
antidepresivos del ejercicio
• El ejercicio reduce los niveles de citoquinas proinflamatorias en el tejido adiposo.
Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ,
e
t al: The anti-inflammatory
effects of exercise: mechanisms
and
implications for the
preventionand
treatment of disease. Nat Rev
Immunol 2011; 11:607–615

Dr Fernando L González
• La acumulación de lípidos está relacionada con la inflamación por sobrecarga de nutrientes.
• El ejercicio reduce la inflamación al disminuir la acumulación de lípidos en el hígado y el
músculo.
• Los efectos antiinflamatorios pueden estar mediados por la inhibición de la señalización de
TLR y IL-1.
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Pregunta 3

Dr Fernando L González
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Aplicabilidad clínica
tratamientos
tratamiento omega 3
Differential immunomodulation with longchainn-3 PUFA
in health and chronic disease.
Proc Nutr Soc 2007;66:237–259
SijbenJWC,Calder PC:

• La acción de los eicosanioides (tromboxanos,


leucotrienos, prostaglandinas).

•Bloquean la liberación de citoquinas pro-


inflamatorias (2 ,6,β , factor de necrosis tumoral,
interferón gama).

Dr Fernando L González
•Mejoran la plasticidad neuronal por aumento
del factor neurotrófico.
•Afectan la expresión génica al ligarse a
receptores nucleares de transcripción que
permiten la duplicación del omega-3.
42
Ω3 en depresión
“Omega-3 fatty acid in mood disorders Parker,2006; 163:969-978
Competencia por sistemas de ciclo-oxigenasa

depresivos tratados con AD y


randomizados a
Placebo (n:18) vs.
ác. eicosapentanoico
1 g/d (n:17); 2 g/d (n:18);
4 g/d (n:17)
Mejoría A dose-ranging study of
the effects of
eicosapentanoate in …
Hamilton / MADRS Peet, Arhcives G
Psychiatry 2002; 59:
1g/d sin diferencias 913-9191
con dosis altas
“A dose-ranging study of the effects of eicosapentanoate in …
Peet, Arhcives G Psychiatry 2003; 59: 913-9191
celecoxib y otros Aines
Effect of Anti-inflammatory Treatment on
Depression,
Depressive Symptoms, and Adverse Effects
A Systematic Review and Meta-analysis
of Randomized Clinical Trials
Ole Köhler, MD; Michael E. Benros,

Riesgo Aumento
inhibidor no útil como
hemorragia eventos
competitivo de la monoterapia o en cardiovascula
enzima combinación con Gastro res

Dr Fernando L González
ciclooxigenasa-2 antidepresivo
(cox 2) intestinal
AINES inhibidores
de la cox 1 cox 2.

44
Eficacia en depresión resistente

Effect of Anti-inflammatory
Treatment on Depression,
Depressive Symptoms, and Adverse
Effects
A Systematic Review and Meta-
analysis
of Randomized Clinical Trials
Ole Köhler, MD; Michael E. Benros,

Dr Fernando L González
45
Inhibidores de las citoquinas :
infliximab
Raison CL et al. JAMA Psychiatry. 2013;70(1):31-41

CGI, Clinical Global


Impression;
Anticuerpo monoclonal INFLIX, infliximab;
TRD, treatment-

Potente acción antiinflamatoria resistant depression.


Raison CL et al. JAMA

Disminuye Factor Necrosis Tumoral


Psychiatry.
2013;70(1):31-41.

 Induce apoptosis de linfocitos ( aumentados en la inflamación )


 Reduce depresión en personas con psoriasis

Dr Fernando L González
 Disminuye fatiga en el tratamiento del cáncer
 Mejora depresión en pacientes con enfermedad de Crohn
 No es adecuado en pacientes con enfermedades inmunosupresoras
Remicade® de Schering Ploug
46
Inhibidores de las citoquinas infliximab
CGI, Clinical Global Impression; INFLIX, infliximab; TRD, treatment-resistant
depression.
Raison CL et al. JAMA Psychiatry. 2013;70(1):31-41.

• Los anticuerpos anti-TNF en la enfermedad de


Crohn y la psoriasis atenúan los síntomas
depresivos antes de mejorar los síntomas físicos
de la enfermedad.
• Los inhibidores de ciclooxigenasa aumentan la
eficacia de los antidepresivos estándar en
pacientes deprimidos.

Dr Fernando L González
• Los inhibidores de ciclooxigenasa tienen efectos
antidepresivos en modelos animales.
los pacientes con niveles iniciales elevados de PCR • Algunos antidepresivos tienen actividad anti-
presentaron reducción mayor de los síntomas inflamatoria.
depresivos que aquellos con niveles bajos de PCR. Mueller et al. Mol.Psychiat.11,680,2006

47
Estrategia : Prebióticos y probióticos

Cryan JF, Dinan TG: Mind-altering


microorganisms: the impact of
the gut microbiota on brain and
behaviour. Nat Rev Neurosci 2012;
13:701–712
Lactobacillus y Bifidobacterium inulina y los fructooligosacáridos
Disminuye efecto Aumenta GABA y
Disminuye estrés
inflamatorio asociado otros
oxidativo
a depresión neurotransmisores

Dr Fernando L González
• reducción de la • Disminución • Mejoran el estado de
porosidad intestinal y colesterol ánimo en adultos
la neuroinflamación • Disminución Ca de sanos y aquellos con
colon síndrome de intestino
• Mejora inmunidad irritable y síndrome
de fatiga crónica
48
conclusiones
1
La inflamación se debe evaluar en el
porcentaje de pacientes que no responden a
los tratamientos habituales

2
La inflamación en el TDM en un aspecto a
tener en cuenta y considerar en las
decisiones terapéuticas

Dr Fernando L González
La “ mejor evidencia disponible ”nos ayuda en 3
la elección del tratamiento adecuado

49
PREGUNTA

Marque la respuesta correcta


Pregunta de concepto
Tiene información sobre la microbiota ?

a
Tengo información

b No tengo información
PREGUNTA

Marque la respuesta correcta


Los adultos que experimentaron malos tratos o negligencia
en la infancia presentan :

Disminución del riesgo de padecer inflamación


a

b Disminución del riesgo de padecer depresión

c aumento del riesgo de padecer inflamación y


depresión
d ninguna de las anteriores
PREGUNTA

Marque la respuesta correcta


Los biomarcadores inflamatorios se encuentran
aumentados en :
a personas obesas
personas que realizan actividad física
b

c personas jóvenes

d personas de edad avanzada

e
1 y 4 son correctas
f 2 y 3 son correctas
Meta-Análisis de 22 estudios para el período 1995-2010 por
Hannestad et al. (2011).
TNF-alfa, IL-6 e IL-1 beta en pacientes no tratados.
El tratamiento antidepresivo eficaz redujo los síntomas
depresivos pero no el TNF.
Los antidepresivos, los SSRI, redujeron IL-1 e IL-6.
Así, las citoquinas inflamatorias pueden contribuir a los síntomas
de depresión, pero no bloquean necesariamente todos sus
efectos

Dr Fernando L González 53

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