Los eicosanoides

Los eicosanoides: una familia de compuestos

(Prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas,
leucotrienos) sintetizados a partir de ácidos grasos
poliinsaturados de 20 átomos de carbono que contienen
3, 4 o 5 enlaces dobles y los principales eicosanoides
son el producto de 2 vías enzimáticas:
la vía de la ciclooxigenasa (COX
la ruta de la lipoxigenasa (LOX)

Acido araquidónico
 La respuesta
Lesión
Daño celular Fosfolipasa Inflamatoria:
PARTICIPACION DE
LOS EICOSANOIDES

ACIDO ARAQUIDÓNICO

Ciclooxigenasa Lipoxigenasas
(COX) (LOX)

Leucotrienos (LT)

Prostaciclina Prostaglandinas Tromboxanos

PGI2 PGE, PGD,PGF TXA2
 permeab vascular
 Secreción enzimas
Fiebre Agregación
Vasodilación  Adhesión vascular
Eritema, plaquetaria Quimiotaxis
Dolor
Las ciclooxigensas (COX) :COX 1, COX 2,
COX-3
COX-1:
Produce prostaglandinas que median funciones homeostáticas
expresada constitutivamente
 Protección del epitelio gástrico.
 Mantenimiento del flujo renal.
 Agregación plaquetaria.
 Migración de neutrófilos.
COX-2:
Produce prostaglandinas que median la inflamación, el dolor y la fiebre.
Inducida principalmente en los sitios de inflamación por citoquinas

COX-1: SIEMPRE ESTÁ PRESENTE EN LA FISIOLOGÍA NORMAL.

COX-2: PRESENTE FUNDAMENTALMENTE EN LA INFLAMACIÓN
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINEs)
Los AINEs = grupo heterogéneo de
fármacos = comparten 3 efectos:
 Analgésico
 Antitérmico
 Antiinflamatorio
EFECTOS FARMACOLOGICOS
1. ACCIÓN ANALGÉSICA

La actividad analgésica de los AINEs es de intensidad

moderada o media, inferior al de los analgésicos opioides.

Inhibición periférica de la síntesis de PGs. (PGE2) =

Impiden acción sensibilizante de terminaciones nerviosas
nociceptivas.

Útil en el dolor articular, dental, muscular, cefaleas y

dismenorrea
La percepcion del DOLOR
EFECTOS FARMACOLOGICOS
2. ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA

Inhibición de la síntesis de PGs y TXs = Impiden acción

sensibilizante de terminaciones nerviosas nociceptivas

Disminuyen la actividad vasodilatadora y quimotáctica,

interfiriendo en uno de los mecanismos iniciales de la
inflamación

Más útil en inflamación aguda.

 Phospholipid

Bradykinin
Corticosteroids ⊕ Angiotensin
Phospholipase A2

Arachidonic acid

Cyclooxygenase (COX)
NSAIDs
5-lipoxygenase
PGG2
Prostacyclin(PGI2)
hydroperoxidase
PGE2
PGF2α PGH2
Leukotrienes
Thromboxane A2
Dipyridamole
EFECTOS FARMACOLOGICOS
3. ACCIÓN ANTITERMICA

Homeostasia térmica: neuronas en el centro hipotalámico .

Los AINEs inhiben la sintesis PGE2, en región preóptica

hipotalámica. La mayoría de las PGs son piretógenas.

No disminuye temperatura en estados normales, ejercicio

o ambiente.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
4. ACCIÓN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO

Inhiben la COX plaquetaria (vida media: 8-11 días).

Los AINEs inhiben la síntesis de TXA2.

Inhiben la agregación plaquetaria y prolongan el tiempo

de sangría.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINEs)

• Los AINEs son

• Metabolizados en el higado
• Eliminados por riñon

• Tiempo de vida media (T1/2): aprox 1 - 45 h

la mayoria: 10 -20 h
 t½ de eliminación de los AINEs
Esta es la principal diferencia farmacocinética
entre los diversos AINEs.

La duración de acción de los AINEs que inhiben

reversiblemente la actividad de COX, está
relacionada a su t½ de eliminación.
CLASIFICACION DE LOS AINES

Inhibidores COX no selectivos: Acido Acetilsalicílico

(Aspirina), Ibuprofeno, Diclofenac,Piroxicam,
Naproxeno

Inhibidores de COX -2: Celecoxib, Rofecoxib,

Etodolac

Inhibidores de COX -3: Paracetamol

1. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS) O
ASPIRINA
• Fármaco prototipo del grupo de los AINES.
• Inhibe de forma irreversible las COX-1 y COX-2.
• Pka es de 3.5
• Rápidamente se absorbe en intestino y estomago, en
donde el bajo pH favorece su absorción

Efectos farmacológicos
Analgésico
Antiagregante plaquetario
Antipirético
Antiinflamatorio
 La respuesta
Lesión
Daño celular Fosfolipasa Inflamatoria:
PARTICIPACION DE
LOS EICOSANOIDES

ACIDO ARAQUIDÓNICO

COX1 Lipoxigenasas
COX2 (LOX)
Aspirina
Leucotrienos (LT)

Prostaciclina Prostaglandinas Tromboxanos

PGI2 PGE, PGD,PGF TXA2
 permeab vascular
 Secreción enzimas
Fiebre Agregación
Vasodilación  Adhesión vascular
Eritema, plaquetaria Quimiotaxis
Fiebre,
Dolor
Metabolismo
 Ácido Acetilsalicílico (AAS) o Aspirina: efectos terapéuticos y
adversos según las concentraciones plasmáticas
Concentración Efecto terapéutico Efecto tóxico
(mg/100ml)
0-10 Analgésico
Antitérmico
Antiagregante
15-35 Antiinflamatorio
Uricosúrico
25 Tinnitus , acufenos,
disminución de función
renal y vómitos.
30 Disminución del tiempo
de protrombina y
sordera.
>40 Acidosis metabólica
signos de toxicidad
graves.
Ácido Acetilsalicílico (AAS) o Aspirina: efectos
terapéuticos y adversos según las dosis

Dosis Efecto

80 – 160 mg Antiplaquetario

325 – 1000 mg Analgesico, antitermico

325 mg – 6 g Antiinflammatorio, Tinnitus

6 – 10 g Alcalosis Respiratoria

10 – 20 g Fiebre, deshidratacion,
acidosis

> 20 g Shock, coma

EFECTOS ADVERSOS DE LA ASPIRINA
1. EFECTOS GASTROINTESTINALES:
Los efectos adversos más comunes de uso de la
aspirina en dosis altas (70% de los pacientes):
 náusea
 vómitos
 diarrea o estreñimiento
 dispepsia (digestión deficiente)
 dolor epigástrico
 sangrado, y ulceración (principalmente gástrica).

NO RECOMENDADO EL USO DE ASPIRINA EN

PACIENTES CON UNA ÚLCERA ACTIVA.
 Cual es la causa de los efectos adversos
gastrointestinales?
Se cree que estos gastrointestinales podrían ser debido a:

 un efecto químico directo sobre las células gástricas o

 una disminución en la actividad de producción y

citoprotector de prostaglandinas, lo que conduce a la
susceptibilidad al daño de tejido gástrico por el ácido
clorhídrico.
2. HIPERSENSIBILIDAD (INTOLERANCIA)

La hipersensibilidad es relativamente poco frecuente con el uso

de la aspirina (0,3% de los pacientes), y se puede manifestar
con:
 erupciones dérmicas: eritematosas, eccematoides,
escarlatiniformes, descamativas o acneiforme pustular.
 broncoespasmo
 rinitis
 edema
 reacción anafiláctica con shock, que puede ser
potencialmente mortal.

La incidencia de la intolerancia es más alta en pacientes con

asma, pólipos nasales, rinitis recurrente, o la urticaria.
HIPERSENSIBILIDAD CRUZADA

Puede existir:
# a otros AINEs
# a la tartrazina colorante amarillo, que se utiliza en
muchas preparaciones farmacéuticas.
3. SINDROME DE REYE

 El uso de la aspirina y otros salicilatos para controlar

la fiebre durante las infecciones virales (gripe y la
varicela) en niños y adolescentes se asocia con un
aumento de la incidencia del SÍNDROME DE REYE,
una enfermedad caracterizada por vómitos,
trastornos hepáticos y encefalopatía que tiene una
tasa de mortalidad del 35% .

 El PARACETAMOL se recomienda como un sustituto

de los niños con fiebre de origen desconocido.
4. OTROS EFECTOS ADVERSOS

Puede disminuir la tasa de filtración glomerular,

especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Producir ocasionalmente hepatitis leve

Prolongar el tiempo de sangrado.

CONTRAINDICACIONES EN EL USO DE
ASPIRINA:

 Alergia a la aspirina
 Ulceras gastrointestinales
 Enfermedades hepaticas o renales.
 Desórdenes sanguíneos
 Embarazo, especialmente en el ultimo trimestre:
aumenta del riesgo de hemorragias maternas, fetales
o neonatales y constricción o cierre prematuro del
ductus arteriosus.
INTOXICACION POR ASPIRINA
POR SOBREDOSIFICACIÓN
• La gravedad de la intoxicación no depende del nivel
plasmático en un determinado momento, sino de su
relación con el tiempo transcurrido tras la ingestión.
• La sintomatología= efectos sobre el SNC (tinnitus,
confusión, agitación y alucinaciones), centro respiratorio
(respiración dificultosa), equilibrio ácido-base (alcalosis-
acidosis), metabolismo intermediario (hiperglucemia-
hipoglucemia, glucosuria y elevación de metabolitos
ácidos), y agregación plaquetaria y síntesis de
protrombina (petequias y hemorragias).
• En niños, los síntomas comunes de intoxicación incluyen
hiperventilación y acidosis, con el letargo y la
hiperventilación que acompaña.
Aplicaciones terapéuticas de la aspirina
La artritis reumatoide.
La cardiopatía isquémica (en dosis bajas) se
da la aspirina para prevenir la agregación
plaquetaria.
Dolor: dolor de cabeza, fiebre, dismenorrea,
etc
2. PARACETAMOL O ACETAMINOFÉN

Efectos analgésicos y antipiréticos potentes

Efectos antiinflamatorios débiles

 PARACETAMOL O ACETAMINOFÉN
Usos clínicos
Analgésico-Antitérmico

Sustituto de AAS
Resfriado
común.

Uso anticoagulantes
Gastritis, intolerancia a
AAS, hemofilia.
 PARACETAMOL o Acetaminofén

EFECTOS ADVERSOS
Intoxicación

N-acetilbenzo
Sobredosis quinoneimida
Aguda: (10-15g) o
Con 5-8 g/varias semanas. NAPQI

Necrosis hepática; lesiones renales,

cardíacas y pancreáticas agudas.
 5% Acetaminofén
Acetaminofén no metabolizado

40-67%

20-46%
Glucurónido
5-15%

Sulfato
ORINA

Glutatión Otros
NAPQI
Conjugados

Hepatotoxicidad
3. DIPIRONA (Novalgina® , Lisalgil ® )
• Tiene buena actividad analgésica, antipirética
y además antiespasmódica
• Se absorbe bien por VO, sin interferencias
• También se administra por vía parenteral
• La aplicación IM es dolorosa, y la IV se ha
asociado con fenómenos de hipotensión.

RIESGO DE AGRANULOCITOSIS Y
ANEMIA APLÁSTICA !!!
DIPIRONA
EFECTOS ADVERSOS
• Puede generar reacciones alérgicas desde el rash
cutáneo hasta el choque
• Se ha restringido mucho su uso por reacciones
hematológicas graves: neutropenia y anemia
aplásica, ocasionalmente letales
• Proscrita en EEUU y en Europa desde los 70’s
• En Sudamérica se usa ampliamente
 DIPIRONA
PRECAUCIONES en su uso
• Se debe usar ocasionalmente cuando otras
alternativas más seguras fallen
• Preferiblemente no utilizar por tiempos
prolongados. Si se requiere se debe controlar
en forma periódica el cuadro hemático
• Contraindicada en pacientes con sensibilidad
a las pirazolonas y con discrasias sanguíneas
• Precaución en pacientes con úlcera péptica,
nefro y hepatopatías
 Usos clínicos

• Estados dolorosos intensos en los que no

haya habido respuesta con otros fármacos
• También como antipirético y antiespasmódico
4. KETOROLAC
• Potente analgésico, antipirético y
antiinflamatorio no esteroide (AINEs)
comparable con lo opiáceos

• Esta indicado en el tratamiento corto

del dolor de agudo de moderado a
grave.
5. AINES SELECTIVOS DE LA COX-2:
CELECOXIB

Aplicaciones:
Dolor,
inflamación
artrosis y
artritis.

Reduce pólipos
en colon y recto.
Los AINES según el T1/2

T½
 PATOLOGIAS RELACIONADAS:

1. ARTRITIS POR ÁCIDO URICO (LA GOTA)

2. ARTRITIS REUMATOIDEA
 Enfermedades Reumatológicas
Hay + de 200 enfermedades.
30% de población padece alguna.

• Artritis reumatoide
• Osteoartrosis
• Lupus eritematoso sistémico
• Fibromialgia
• Osteoporosis
• GOTA (artritis por ácido úrico)
• Tendinitis
• Bursitis
La hiperuricemia o GOTA adquiere expresión
clínica cuando el depósito tisular de cristales
genera artritis.
 APARICION DE LA GOTA
Concentración plasmática de ácido úrico
>7 mg/dl en el hombre y > 6 mg/dl en la
mujer:
Depósito de cristales de urato sódico
Respuesta inflamatoria aguda
Acumulación de leucocitos
 Fármacos antigotosos

1. Inhibiendo la síntesis de acido úrico: ALOPURINOL

2. Aumento de la excreción de ácido úrico (uricosúricos):
PROBENECID
3. Inhibiendo la migración de leucocitos al
interior de la articulación: COLCHICINA.
4. Mediante efectos analgésicos y antiinflamatorios
generales: AINEs.
ALOPURINOL

Análogo estructural de la hipoxantina, y por lo tanto se comporta

como un SUTRATO de la enzima, pero tambien actuan como
INHIBIDOR COMPETITIVO ENZIMATICO.

Mecanismo de acción
Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa.
Favorece la disolución de los precipitados.
Evita la aparición de ataques agudos e impide complicaciones.
Alopurinol: Mecanismo de acción

Hipoxantina Xantina

Xantinooxidasa
ÁCIDO
URICO

Alopurinol Oxipurinol
ALOPURINOL
USOS CLINICOS
El alopurinol es eficaz en el tratamiento a
largo plazo de la gota, pero es ineficaz e
incluso empeora la crisis aguda.
PROBENECID (PROBENECIDA)
Acciones farmacológicas

Inhibe la reabsorción tubular renal del

ácido úrico, y así aumenta su eliminación

Inhibición en el transporte renal de ácidos inorgánicos.

Inhibición en el transporte de diversas de ciertas sustancias.
PUEDE AFECTAR LA ELIMINACION DE VARIOS
FARMACOS
COLCHICINA
Acción farmacológica
Acción antiinflamatoria especifica del ataque de
la gota. (Elemento confirmador)
Acción: 24 - 48 horas.

Mecanismo de acción:
Reduce la extravasación de leucocitos y la
desgranulación de mastocitos
 Tratamientos
1. AINEs: alivian el dolor y reducen la inflamación,
pero no alteran el curso de la enfermedad, ni
previenen la destrucción de las articulaciones.
2. Fármacos modificadores del curso de la
enfermedad: pueden reducir o prevenir la
lesión de las articulaciones, al menos por un
periodo de tiempo: SALES DE ORO,
PENICILAMINA, CLOROQUINA y agentes
citotóxicos (METOTREXATO).

3. Glucocorticoides: en dosis bajas como la

PREDNISOLONA.