Síntesis Orgánica

Síntesis del ácido acetilsalicílico (Aspirina)

Laboratorio No. 11
Son numerosas las moléculas que usamos día a día
catalogadas como principios activos, encontrados en plantas.

La obtención de estos principios activos a partir de

extracciones en plantas aumentaría el costo de los productos.

Por esta razón, se usa la síntesis orgánica como alternativa para

la obtención de moléculas que sean principios activos.
Aspirina

Ácido acetilsalicílico Proviene de la corteza del

Efectos: sauce , la cual ha sido usado
Antipirético desde los tiempos de Grecia
Antiinflamatorio
antigua como terapia para
manejo del dolor.
Analgésico
Algo de historia
En 1828, Johann A. Buchner logró aislar una substancia amarillenta
en forma de cristales de sabor muy amargo que llamó salicina.

Para prevenir una posible escasez de salicina, en 1859, Herman

Kolbe obtuvo ácido salicílico. Este compuesto presentaba algunos
inconvenientes, como su excesivo sabor amargo y la irritación en el
estómago que provocaba su ingestión.
En 1853, el químico francés Charles Frédéric Gerhardt hizo un
primer intento de acetilación de la salicina pero la solución
contenía demasiados efectos secundarios e impurezas
Algo de historia
Arthur Eichengrün, director del grupo de investigación de nuevos
fármacos de la Compañía Bayer en 1896, encargó a Félix Hoffmann la
resolución de una variante del ácido salicílico que redujera los efectos
secundarios del original.

Su método de trabajo se centró en modificar y perfeccionar los

experimentos realizados, en 1853, por el francés Charles Frédéric
Gerhardt.

El padre de Félix Hoffmann padecía de reumatismo crónico tratado con ácido salicílico.
Lo cual permitió probar los resultados de su investigación y reportar sus éxitos.
Reacción de Kolbe - Schmit

NaOH

CO2 H2SO4

P= 100 atm T= 125°C

Transformación de un fenol en un ácido fenólico por acción de

una base y dióxido de carbono, la cual es una reacción eficiente
en la industria.
Síntesis de la aspirina
Verificación de la pureza de la aspirina
En tabletas o comprimidos:
 Por titulación con NaOH 0,01 mol/L, se disuelve la tableta en
EtOH para evitar la hidrólisis del ácido acetilsalicílico.

En síntesis:
 Por determinación del punto de fusión y reacciones
características de grupos funcionales presentes en la aspirina.
Objetivos
Sintetizar, purificar y determinar la identidad de la aspirina
producida en el laboratorio usando la reacción de ácido
salicílico con anhídrido acético.
Medir el punto de fusión del producto obtenido para verificar
su pureza
Experimento 1. Síntesis de la aspirina
1. Pesar 2,00 g de ácido salicílico y ponerlos en un Erlenmeyer de 125 mL.
2. Añadir 5 mL (0,05 moles) de anhídrido acético, seguidos de 2 gotas
(0,1 mL) de ácido sulfúrico concentrado (la adición de un exceso de
ácido hace que la aspirina no precipite).
3. Agitar despacio hasta que el ácido salicílico se disuelva.
4. Calentar suavemente durante 5 o 10 minutos.
5. Enfriar a temperatura ambiente unos instantes y luego con hielo hasta
que se produzca la cristalización de la aspirina (rascar las paredes del
matraz con una varilla de vidrio para facilitar la cristalización).
6. Añadir 50 mL de agua y hielo y separar el producto mediante filtración
utilizando un embudo Büchner.
7. El filtrado se puede usar para enjuagar el matraz Erlenmeyer tantas
veces como sea necesario, guardar una pequeña cantidad para punto
de fusión.
Experimento 2. Purificación de la aspirina
1. Colocar el producto bruto en vaso de precipitados de 150 mL
2. Añadir 25 mL de una disolución acuosa saturada de NaHCO3.
3. Agitar hasta que cese el burbujeo de CO2. (Se disuelven todas las especies
químicas presentes excepto subproductos poliméricos).
4. Filtrar al vacío a través de un embudo Büchner pequeño con un Kitazato
adecuado.
5. Verter cuidadosamente el filtrado en vaso precipitado de 100 mL y
adicionar gota a gota 5 mL de HCl concentrado con agitación continua.
6. Enfriar en baño de hielo.
7. Mase un vidrio de reloj con el papel que usará para filtrar la Aspirina.
8. Filtrar al vacío en embudo Büchner pequeño con un Kitazato adecuado,
lave con pequeñas de agua fría.
9. Secar el producto con el papel filtro y en el vidrio de reloj, en la estufa.
Una vez seca, deje reposar hasta temperatura ambiente, pese el vidrio de
reloj con el papel la Aspirina purificada.
Experimento 3 y 4.
Análisis del producto obtenido.
Pruebe la presencia de fenoles:
Disolver en un tubo de ensayo que contenga unos 5 mL de agua algunos
cristales de ácido salicílico y en otro tubo con el mismo volumen de agua
una pequeña cantidad de la aspirina obtenida. Añadir una o dos gotas de
una disolución de cloruro férrico al 1% a cada uno de ellos, anotar los
cambios de color observados.

Punto de fusión.
Agregue muestra aspirina pura en un capilar, hasta unos 3 o 4 mm de
altura. Para ello se recoge con el mismo capilar y se deja caer por un tubo
de vidrio de unos 70 cm, para compactarlo, pregunte al profesor sobre
ello. Tome el punto de fusión en el equipo que se le indicará.
Repita el procedimiento empleando como muestra aspirina impura o
ácido salicílico.