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Urticaria Crónica

• Caracterizada por el desarrollo de pápulas pruriginosas que se desarrollan rápido con


un edema central y eritema del área alrededor.
• Suele estar acompañada con angioedema, que es inflamación cutánea o mucosal que
generalmente no es prurítica pero si dolorosa y dura de 1 a 3 días.
• Afecta al 0.1% - 0.8% de la población
• Se puede dividir en 2 grupos:
• Forma aguda=> Suele ser alérgica y dura menos de 6 semanas.
• Urticaria espontánea crónica (CSU)=> conocida también como urticaria espontánea/idiopática,
la cual presenta pápulas diarias por mas de 6 semanas.
Fisiopatología
• Puede resultar de la liberación de mediadores bioactivos de mastocitos y basófilos.
• El rol clave en la patogénesis de la urticaria espontánea crónica es hecho por los
mediadores vasoactivos liberados por los mastocitos dérmicos.
• La histamina es el mas prominente de los mediadores pero también hay otros como
los eicosanoides, citoquinas y proteasas.
• Hay 3 categorías de urticaria espontánea crónica:
• Alérgica
• Autoinmune
• No inmunológica.
Tratamientos basados en Anti-IgE
• Desde la identificación de IgE como estímulo mayor en la cascada
inflamatoria, el desarrollo de agentes para atacar la IgE ha prosperado.
• Entre ellos, la anti-IgE biológica, Omalizumab ha sido uno de los más
exitosos.
Medicamento Anti-IgE Omalizumab:
Mecanismo de Acción

• El Omalizumab (OmAb) es un anticuerpo recombinante monoclonal


humanizado que se diseñó para unirse a IgE en la porción Fc, C épsilon 3
locus en el mismo dominio donde IgE está unido a FcεRI.
• Este fármaco se sintetizó con el objetivo de secuestrar IgE libre y reducir la
inflamación alérgica.
• Con el paso de los años se pudo encontrar que el OmAb tiene 4 diferentes
mecanismos de acción.
Omalizumab en el asma
• Mientras que la mayoría del asma se controla con medicamentos antiinflamatorios y
broncodilatadores independientemente del fenotipo, una minoría de pacientes, alrededor del
10%, responde no efectivamente.
• En varios estudios de la vida real, el uso de omalizumab se ha asociado con una ausencia de
exacerbaciones y una mejora en la calidad de vida, lo que se refleja en la reducción de
ingresos hospitalarios y visitas de emergencia.
• El OmAb reguló negativamente la expresión de FcεRI en basófilos y células dendríticas
plasmocitóides y aumentó el volumen espiratorio forzado en el primer minuto (FEV1) en
comparación con la línea de base después de 16 semanas en pacientes con asma no atópica
severa, como ocurre en el asma atópico severo
Omalizumab en el asma
• La duración estándar del tratamiento con OmAb no se ha establecido hasta la
fecha. Un estudio de seguimiento mostró que, después de seis años de tratamiento
con OmAb, la mayoría de los pacientes tenían asma leve y estable en los siguientes
tres años después de la interrupción del tratamiento.
• La persistencia de los efectos de OmAb puede deberse a su capacidad para limitar
la remodelación de la vía aérea en pacientes con asma.
• Después de un año de tratamiento con OmAb, se registró una reducción media
significativa en la infiltración eosinofílica, así como una reducción en la membrana
base reticular en biopsias bronquiales de pacientes con asma alérgica persistente
grave.
Omalizumab en urticaria crónica

• Como primera línea de tratamiento se da antihistamínicos no sedantes o


combinaciones con corticosteroides orales.
• A menudo es insuficiente, terapias adicionales han incluido antagonistas de
leucotrienos o la ciclosporina.
• Si persiste los síntomas, se añade OMAB.
• En caso de algunos pacientes con CSU síntomas y signos después de algunos
días de tratamiento, un efecto más rápido que en el asma.
• Estos hallazgos sugieren otro mecanismo de acción para OMAB. Sin
embargo, todavía no esta claro como actúa OMAB en CSU.
• También se ha informado que puede ser eficaz en urticaria por frío, urticaria solar, la
urticaria colinérgica, pero se desconoce el papel de IgE.

Omalizumab en Hiperinmunoglobulina síndrome E:


• Se caracteriza por ↑nvls de IgE en suero, dermatitis, y de la piel. Presenta 2 formas:
una dominante causada por mutaciones en STAT3 y una forma recesiva.
• Después del tratamiento OMAB estudios informan mejoras clínicas en los pacientes.
La rinitis alérgica, poliposis nasal
• Debido a la estrecha relación del asma con la rinitis alérgica, se espera que OMAB
sea eficaz en el tratamiento de la rinitis concomitante en pacientes con asma.

• Omalizumab también ha demostrado su relevancia clínica en pacientes con


aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA), una reacción alérgica a Aspergilo.
(↑IgE)
La alergia alimentaria y anafilaxis de alimentos relacionados con OMAB
• OMAB a sido útil en la introducción de la inmunoterapia oral (OIT) en pacientes
con alergia alimentaria.
• Eficaz en la tolerabilidad de diversas alergias a los alimentos durante un protocolo
de OIT en 25 pacientes.
Ligelizumab (QGE031)
• Anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que se une con mayor afinidad a
la C epsilon 3 dominio de IgE.
• Tiene mayor supresión de IgE que OMAB. (logra mejores resultados
clínicos)
• Efectos permiten la supresión casi completa de la respuesta de punción
cutánea al alergeno, que fue superior en extensión y duración en
comparación con el caso con OMAB.
Conclusión
• Aunque las indicaciones de OMAB estén limitadas con el asma alérgica y la
CSU, su potencial en el tratamiento de otras comorbilidades alérgicas se está
volviendo cada vez más claro.
• El uso de OMAB han demostrado resultados prometedores en variedad de
enfermedades en las que IgE tiene un papel limitado o sin confirmar.
• Se va necesitar más estudios para descubrir el mecanismo de acción de los
fármacos biológicos como el OMAB y para probar la eficacia de nuevos
fármacos dirigidos por IgE en los seres humanos.
•GRACIAS

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