LINFOMAS

DRA. ROXANA BLANCO VILLARTE

MEDICO HEMATOLOGO
Dra. Roxana Blanco Villarte 1
 LINFOMAS
• Abordaje de las adenopatías
• Enfermedad de Hodgkin
• Linfoma No Hodgkin
– Generalidades
– Fisiopatología
– Historia Clínica - Hallazgos físicos y estudios a realizar
– Clasificación y Pronóstico
– Tratamientos

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Anatomía del ganglio linfático

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 ADENOPATIAS
• Menores de 30 años: Procesos benignos
• Mayores de 50 años:
– < 40% etiologia benigna
– > 60% etiologia maligna
• Tiempo de evolución, historia y antecedentes
• Síntomas asociados (SINTOMAS B)
– Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso
(>10% en 6 meses)

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 EXAMEN FÍSICO:
• Tamaño, Consistencia, Movilidad
– Normales: menores a 1 cm, suaves, móviles, no
dolor
– Infección Aguda: Asimétricos, suaves, fluctuantes,
dolorosos
– Infección Crónica: Simétricos, menos suaves
– Metastasis: Duros, fijos, asimétricos
– LINFOMA: Grandes, “firmes”, pueden formar
conglomerados, no dolorosos

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LOCALIZACION

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 ¿CUÁL GANGLIO SE ELIGE PARA
BIOPSIA?
• Más accesible (cervical)

• Mayor de 2 cm.

• Resección completa

• Muchas veces es necesaria una nueva biopsia

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ENFERMEDAD DE HODGKIN

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 ENFERMEDAD DE HODGKIN

Descubierta por Sir Thomas Hodgkin en 1832

Entidad neoplasica de las celulas que normalmente existen en el tejido
linfoide y afectan los organos del sistema inmunologico. Se origina en un
único ganglio o de una cadena ganglionar, y es característico que se disemine
a los ganglios anatómicamente contiguos.

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 CÉLULA DE REED-STERNBERG
Karl Sternberg en 1898 y Dorothy Reed en 1902 describieron celulas gigantes

• Célula tumoral gigante

característica de la
enfermedad de Hodgkin.

• Comúnmente es binucleada
o bilobulada  Simétrica.
Ojos de buho

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 CÉLULA DE REED-STERNBERG

• Presenta grandes nucléolos en “ojo de

búho” generalmente rodeados de un halo
claro.
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 ETIOLOGÍA

• Desconocida.
• Es una enfermedad neoplásica.
• Proviene de:
- Células B (90%) y T (10%).
- Infección por Virus Epstein Barr (linfopenia y
reduccion de la inmunidad celular)

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CLASIFICACIÓN SEGÚN SUBTIPO
HISTOLÓGICO.

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 CLASIFICACIÓN DE ANN ARBOR
MESES o AÑOS

Estadio I  Estadio II  Alteración de Estadio IV  Focos

ESTADIO I dos regiones ganglionares ESTADIO III  múltiples
EstadioIII ESTADIO IV
o diseminados
Alteración de una
o más a un mismo lado del Afectación de con afectación de uno o
única cadena
diafragma, solas (II), o con regiones más órganos con o sin
ganglionar u órgano o
afectación limitada ganglionares a afectación
localización
contigua de un órgano o ambos lados del (agrandamiento) linfática.
extralinfática (IE).
tejido extralinfático (IIE). diafragma.
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 EVOLUCIÓN CLÍNICA
• Parte como una tumefacción indolora de ganglios
linfáticos.
• Se diferencia de los LNH sólo por la biopsia
ganglionar.
• III y IV  presentan síntomas sistémicos:
– Fiebre. (Fiebre de Pel Ebstein)
– Perdida de peso.
– Sudoracion nocturna
– Prurito.
– Anemia.
– Signo de Hoster (dolor adenico post consumo de alcohol)

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LH de predominio linfocítico.
• 2 a 6,5% de los casos.
• Infiltrado difuso a veces vagamente
nodular de linfocitos maduros e
histiocitos benignos.
• Difícil encontrar RS típicas  más
frecuentes las “popcorn cells”.
• Frecuente en hombres de 35 años.
• Mejor Pronóstico

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Esclerosis Nodular
• Más común y frecuente. 60 – 80%
de los casos
• Más frecuente en mujeres.
• RS típicas poco frecuentes.
• Presencia de Células Lacunares 
grande con un núcleo
hiperlobulado con nucléolos
pequeños y citoplasma abundante.

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 LH de Celularidad Mixta.
• 15 a 30% de los casos.

• Gran cantidad de RS típicas.

• Afectación ganglionar difusa.

• Frecuente en hombres.

• Infiltrado de células heterogéneas  eosinófilos,

células plasmáticas e histiocitos benignos.

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 LH rico en linfocitos
• 5%
• Cuadro intermedio entre celularidad mixta y
predominio linfocitico
• Existen celulas de Hodgkin y RS

• Infiltrado de células heterogéneas  eosinófilos,

células plasmáticas e histiocitos benignos.

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LH con Depleción Linfocítica.
• 1% de los casos.
• Hay RS típicas y sus variables
pleomórficas.
• Mayor en hombres de edad.
• Forma agresiva de la enfermedad.
• 2 tipos:
– Fibrosis Difusa  Ganglio hipocelular, es
reemplazado por material fibrilar
proteináceo.
– Variante Reticular  Es más celular, hay
células Anaplásicas, grandes,
pleomórficas, similares a las RS.

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 Linfoma Hodgkin Linfoma No Hodgkin
Afecta una sola cadena ganglionar Frecuente compromiso de múltiples nódulos
(supraclavicular, cervical, mediastínica, periféricos.
paraórtica).

Diseminación ordenada, localizada y Diseminación no contigua.

contigua.

Raro en Anillo de Waldeyer y mesentéricos. Compromiso frecuente en Anillo de Waldeyer y

mesentéricos.

Raro compromiso extranodal. Compromiso extranodal común.

Hombres jóvenes. Mayores de 65 años.

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 ENFERMEDAD DE HODGKIN
• CLASIFICACIÓN

PREDOMINIO
ESCLEROSIS NODULAR**
LINFOCÍTICO
- Mujeres jóvenes
- Niños varones
- Cél. Lacunares. Fibrosis
- Linfocitos pequeños
- Masa mediastínica
- Adenopatía única
- MÁS frecuente
- MEJOR pronóstico

DEPLECCIÓN
CELULARIDAD MIXTA*
LINFOCÍTICA
- Edad media
- Edad avanzada
- Células neoplásicas reactivas
- Células RS y focos necrosis
- Síntomas sistémicos
- Síntomas B y diseminación
- Relación > con VEB
- PEOR pronóstico

25 Dra. Roxana Blanco Villarte 25

 ENFERMEDA DE HODGKIN.
TRATAMIENTO

ABVD RT
Estadío IA

ADRIAMICINA

BLEOMICINA MOPP
VINBLASTINA

DACARBACINA
26 Dra. Roxana Blanco Villarte 26
 Quimioterapia

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LINFOMA NO HODGKIN
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• Neoplasia del sistema reticuloendotelial, diferente del
Linfoma de Hodgkin
• Varían de acuerdo a su agresividad clínica
Curso largo e indolente (Linfoma Folicular)
Alta velocidad e invasividad (Linfoma linfoblastico)

Dra. Roxana Blanco Villarte 29

• EE.UU 45,000 casos anualmente
• 4% de todos los CA
• MEX RHNM 2003, 5,818 casos LNH
• 5.43% de los CA
• LNH: H (11ºlugar) M (13º lugar) causa de muerte
• La mayor incidencia se da en la edad productiva
(90% de los casos) 40-60 años.

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 Alteraciones
cromosomicas

Agentes
infecciosos

Sustancias

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• Linfoma • Linfoma T • Linfoma
burkitt en adulto gástrico
MALT
Virus Epstein Helicobacter
Virus HTLV-1
Bar pylori

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Drogas ó exposiciones a químicos
• Difenilhidantoina
• Radiación
• Quimioterapia
• Radioterapia
Inmunodeficiencia hereditaria:
• Sindrome de Klinefelter
• Sindrome de Wiskot Aldrich
• Sindrome de inmunodeficiencia común variable

Inmunodeficiencia Adquirida
• Inmunosupresión crónica
• SIDA

Enfermedades Autoinmunes
• Sindrome de Sjögren
• AR
• LES
Dra. Roxana Blanco Villarte 33
• Numerosas clasificaciones, en común tiene predecir el pronostico de los
pacientes
• 1982 se desarrolló «working formulation» sistema de clasificación para LNH
más utilizado.
Clasificación WF para LNH
Grado bajo:
a) Linfoma difuso de linfocitos pequeños
b) Linfoma folicular de células pequeñas hendidas
c) Linfoma folicular mixto

Grado intermedio
d) Linfoma folicular de células grandes
e) Linfoma difuso de células pequeñas hendidas
f) Linfoma difuso mixto
g) Linfoma de células grandes, hendidas o no hendidas.
Grado alto:
h) Linfoma difuso inmunoblástico
i) Linfoma de células pequeñas no hendidas
j)Dra. Roxana
Linfoma linfoblástico
Blanco Villarte 34
1998 Grupo internacional de linfomas (ILSG) propuso REAL
• Criterios morfológicos
• Inmunológicos
• Genéticos

Elimina la clasificación por grados

Incorpora : 12 tipos de neoplasias de células B y 11 de
células T.

Más reciente la WHO propuso otra utilizando los mismo

principios que la real, salvo por unas modificaciones y
actualizaciones basadas en información reciente.

Dra. Roxana Blanco Villarte 35

• Se incluyen 3 tipos de Linfoma folicular (grado 1 a 3)

• Grado 1-2: LFCPH

• Grado 3: LFCG

• Otros linfomas: Linfoma linfoplasmatico, Linfoma esplénico de

células B de la zona marginal, Linfoma tipo MALT.

Dra. Roxana Blanco Villarte 36

1. NEOPLASIAS B
PRECURSORES DE CELULAS B
LEUCEMIA /LINFOMA LINFOBLÁSTICO
DE CELULAS PERIFERICAS (MADURAS)
LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA/LINFOMA LINFOCITICO BIEN DIFERENCIADO
LEUCEMIA PROLINFOCITICA
LINFOMA LINFOPLASMABLASTICO
LINFOMA ESPLENICO MARGINAL (LINFOCITOS VELLOSOS)
LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS
PLASMOCITOMA/MIELOMA
LINFOMA DE ZONA B MARGINAL EXTRANODAL (MALT)
LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO
LINFOMA FOLICULAR (I, II, III)
LINFOMA DE ZONA B MARGINAL NODAL
LINFOMA DE CELULAS B GRANDES DIFUSO
LINFOMA BURKITT

Dra. Roxana Blanco Villarte 37

2. NEOPLASIAS T y NK
PRECURSORES DE CELULAS T
LEUCEMIA /LINFOMA LINFOBLÁSTICO T
DE CELULAS T PERIFERICAS (MADURAS) y NK
LEUCEMIA PROLINFOCITICA T
LEUCEMIA T DE LINFOCITOS GRANULARES
LEUCEMIA DE CELULAS NK AGRESIVA
LEUCEMIA/LINFOMA T ADULTO (HTLV-I)
LINFOMA EXTRANODAL NK/T (NASAL)
LINFOMA ENTEROPATICO
LINFOMA HEPATOESPLENICO
PANICULITIS SUBCUTÁNEA
MICOSIS FUNGOIDE/SEZARY
LINFOMA ANAPLASICO, TIPO CUTÁNEO PRIMARIO
LINFOMA T PERIFÉRICO
LINFOMA ANGIOINMUNOBLASTICO
LINFOMA ANAPLASICO TIPO SISTEMICO
Dra. Roxana Blanco Villarte 38
CLASIFICACION 2016

Dra. Roxana Blanco Villarte 39

2/3 de linfomas linfadenopatias Etiología infecciosa,
persistentes, periféricas e parasitarias, enfermedades
indoloras autoinmunes y neoplasias.

Características LNH Enfermedad de Hodgkin

En general:del
Infiltración Ganglio duro >1cm
anillo de Mas frecuente Menos frecuente
sin asociación
waldeyer, a infección 4-6
de ganglios
epitrocleares
semanas y mesentericos
– BIOPSIA --

Sintomas generales: Fiebre, <20% Frecuentes

diaforesis nocturna y ↓
pesos.
Tos persistente, dolor 20% Más frecuente
torácico, o sin síntomas pero
Rx anormal. Adenopatía Dx. D: Toxoplasmosis , TB ,
mediastino mononuclosis infecciosa.

Dra. Roxana Blanco Villarte 40

Lesiones cutáneas, masas testiculares, ováricas, mamarias, tiroidea,
lesiones Oseas, etc. El Diagnostico diferencial es mas difícil.

Linfomas
Pocos comunes:

LNH del SNC 1% de todos los linfomas

Linfoma primario de hueso, < 5% (> Linfoma difuso de células

grandes), fémur, pelvis y vertebras.

En contraste

25 al 50% infiltración hepática

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 LINFOMA NO HODGKIN. PRONÓSTICO
Índice Internacional de factores
pronósticos para LNH
EDAD Factores pronósticos:
> 60
-Edad >60 años
-Estadio III o IV ( Ann Arbor)
ESTADÍO -> 1 sitio extranodal
LDH  -Desempeño Físico 2,3 ó 4 (ECOG)
III Y IV

IPI -Elevación de DHL

Categoría de Nº factor
riesgo pronostico
Supervivenci
a a 5 años

Bajo 0-1 73%

MEG Intermedio 2 50%
EXTRAGANGLIONAR
(ECOG) bajo 3 43%
Intermedio 4-5 26%
alto
Alto

42 Dra. Roxana Blanco Villarte 42

 TRATAMIENTO

• Ciclofosfamida
• Adriamicina
CHOP • Vincristina
• Prednisona

Rituximab • Ac Monoclonal anti CD20

– CHOP

43 Dra. Roxana Blanco Villarte 43

Dra. Roxana Blanco Villarte 44
UN LIBRO ABIERTO ES UN CEREBRO QUE HABLA
CERRADO UN AMIGO QUE ESPERA
OLVIDADO UN ALMA QUE PERDONA
DESTRUIDO UN CORAZON QUE LLORA

PROVERBIO HINDU

Dra. Roxana Blanco Villarte 45

GRACIAS

Dra. Roxana Blanco Villarte 46