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Universidad Mayor San Simón

Facultad de Medicina
Segundo Año

Dra. Rosse Mary Yañez Villanueva MSc. PhD

Fac. Medicina UMSS 2017


CONTENIDOS
1. Descifrado del código genético
2. Características del código
3. Descodificación
4. Estructura de los ribosomas
5. Ribosomas eucariontes
6. Características generales de la traducción
genética
7. Etapas de la traducción
8. Traducción en eucariontes
9. Inhibidores de la traducción
DOGMA CENTRAL
DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR
(Crick 1958)

expresión de la IG

Transcripción Traducción

Replicación

ADN ARN PROTEÍNAS


¿ DÓNDE SE SINTETIZAN LAS PROTEÍNAS ?

* La síntesis de proteínas tiene lugar en el citoplasma, en


concreto en los ribosomas, bien libres o unidos al RE.
ASPECTOS GENERALES

• La traducción es un proceso mucho más complejo que la


replicación y la transcripción.

• Básicamente se podría definir como el proceso mediante el


cual la información contenida en el ADN se ejecuta a través de
las proteínas.

• Para ello requiere la participación conjunta y coordinada de


más de cien clases de macromoléculas: ARNm, ARNt,
ribosomas y muchas proteínas diferentes.

• Las proteínas son sintetizadas desde el grupo amino hacia el


carboxilo por la adición secuencial de aminoácidos al extremo
carboxilo de la cadena polipeptídica.
LA INFORMACIÓN FLUYE DEL ADN AL ARN
Y PROTEINAS
Los ribosomas traducen el código genético y
ensamblan los aminoácidos que forman las
proteínas
LA INFORMACIÓN FLUYE DEL ADN AL ARN
Y PROTEINAS
1. Descifrado del código genético
LA SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS DE UNA
MOLÉCULA DE ARNm CONSISTE EN UNA SECUENCIA
DE CODONES QUE ESPECIFICAN LA SECUENCIA DE
AMINOACIDOS DE LA PROTEÍNA CODIFICADA

• Para la síntesis de proteínas se requiren 20 aa

• En en ARNm existen 4 nucleotidos (A,T,U,G) organizados en


codones de tres nucleotidos para formar 64 (43) codones
específicos, es decir el conjunto de estos codones constituye el
código genético de tripletes
CÓDIGO GENÉTICO

Unidad de codificación
Triplete de bases: CODÓN
CÓDIGO GENÉTICO
CÓDIGO GENÉTICO

NO HAY SUPERPOSICIÓN

Cada base nitrogenada forma parte de un solo codón

5’- A-U-C-C-G-G-G-U-A-A-A-C-C-G-G-A-UC - 3’

Ile Arg Val AsN Arg Ile


UNIVERSALIDAD DEL CÓDIGO

EL CÓDIGO GENÉTICO ES
QUASIUNIVERSAL

Comparación del significado de tripletes


en el código genético “estándar” y el mitocondrial

Lectura en el Lectura en el
Triplete
código universal código mitocondrial

UAG Terminación tri

AUA ile met de iniciación

AGA arg Terminación


CODONES DE INICIACIÓN

AUG (met) y menos frecuentemente GUG (val)

CODONES DE TERMINACIÓN

UAA, UAG, UGA


CONSECUENCIAS DE LOS CAMBIOS DE BASE

Secuencia de conformación función


aminoácidos

aminoácidos hidrofóbicos

Cambio de aminoácido apolar por polar


(pirimidina x purina 2da. base)

2 de cada 3 cambios no alteran el


carácter hidrofóbico de los residuos
DESCODIFICACIÓN

Conversión de un lenguaje en otro


MOLÉCULA ADAPTADORA (Francis Crick 1955)

ADN

ARNm
aa
aminoacil
ARNt
aa

Proteína
4. ESTRUCTURA DE LOS RIBOSOMAS
CARACTERÍSTICAS GENERALES
• 1955 George Palade al microscopio electrónico
(gránulos de Palade)

• Componentes celulares más abundantes en el


citoplasma de todas las células animales y vegetales,
hongos, bacterias, cloroplastos y mitocondrias

• Ribosomas bacterianos unidos al ARNm que a su vez


se une al ADN.

• Ribosomas eucariontes en el citoplasma asociados al


citoesqueleto o al retículo endoplásmico.
COMPOSICIÓN DE LOS RIBOSOMAS PROCARIOTAS

50 S ARNr 5 S
ARNr 23 S(2904pb)
Subunidad
mayor 31 proteínas
70 S

66% ARNr ARNr 16S


Ribosoma 30 S
E. Coli Subunidad 21 proteínas
menor
POLISOMAS

ARNm
COMPOSICIÓN DE LOS RIBOSOMAS EUCARIOTAS

60 S ARNr 5 S
ARNr 5,8 S
Subunidad ARNr 28 S
mayor ~50 proteínas
80 S

Ribosoma
40 S ARNr 18S

Subunidad 35 proteínas
menor
Los ARNr juegan un papel importante en el proceso de la
traducción. No sólo Estructural sino también catalítico
ELONGACIÓN: eventos
Proceso mediante el cual, se lleva a cabo
la síntesis de proteínas

Etapa crucial del proceso de expresión de la


información genética
(tránsito genotipo fenotipo)
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA
TRADUCCIÓN

• Ocurre en los ribosomas

• Polimerización de unidades de aminoácidos

• Unidireccional (Nt --- Ct)

• Colineal a la lectura del ARNm (5’ -- 3’)

• Carácter gradual y repetitivo (aa incorporados

uno a uno por igual mecanismo)


CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA
TRADUCCIÓN

• Carácter acoplado (hidrólisis de los NTP)

• Carácter dirigido (orden de los aa -- orden de los

codones ARNm)

• Requiere de la participación de proteínas

específicas en su diferentes etapas


EN EL PROCESO DE TRADUCIÓN INTERVIENEN
ELEMENTOS :COMO

• ARN t
• ARNr
• ARNm
• 10 factores de iniciación eucarioticos (eIF)
• Factores de elongación
• Factores de terminación
• Diferentes enzimas que dirigen el proceso
• GTP
• ATP
• Aa
• Ribosomas
2. ETAPAS DE LA TRADUCCIÓN EN PROCARIOTAS

1. Preiniciación
2. Iniciación

3. Elongación

4. Terminación

5. Eventos Posterminación
PREINICIACIÓN
Activación de los aminoácidos

Unión enzimática de los aminoácidos


a un ARNt específico

Garantiza la incorporación sitio-específica


de los aminoácidos
e incrementa el potencial de transferencia
PREINICIACIÓN: Enzimas

Aminoacil-ARNt sintetasas
Una para c/u de los 20 aminoácidos
(bacterias)

TIPO I TIPO II TIPO III


monoméricas homodiméricas tetraméricas
(Val e Ile) (Pro, Tri, Met) (Fen)
ACTIVACIÓN DEL AMINOÁCIDO

•Unión del grupo carboxilo del aa al grupo 2´ o 3´ de la ribosa del


extremo 3´del ARNt, catalizado por Aminoacil tRNA sintetasa
epecíficas.
ACTIVACIÓN DEL AMINOÁCIDO
PREINICIACIÓN: Tipos de ARNtMet

ARNt iMet ARNt mMet

Cargados por la misma enzima


reconocen igual codón (AUG)

ARNt que se emplea ARNt para la Met en


para la iniciación posiciones interiores
de la cadena peptídica

El Met-ARNt iMet es formilado por


una transformilasa (N10formil-FH4)
INICIACIÓN

Unión del ARNm y del ARNt a


la subunidad pequeña seguido de
la unión de la subunidad grande
del ribosoma.Formación del complejo de
iniciación 70S
(subunidades ribosomales,
ARNm, fMet-ARNtMet, GTP, FI-1,2,3)
INICIACIÓN
Procariotas
¿ Cómo se une el ARNm al
ribosoma ?
La unión se realiza a través de la alineación de una secuencia rica
en pirimidinas en el extremo 3‘ del ARNr16S, con una región rica
en purinas del extremo 5´del ARNm
INICIACIÓN
Procariotas

* A unos 4 - 9 nucleótidos se localiza el codón de iniciación. Suele


ser AUG (Met)y con menor frecuencia GUG (Val)

* La síntesis de las proteínas en las bacterias empieza con el


aminoácido modificado N-formilmetionina.
INICIACIÓN

Procariotas
INICIACIÓN
Procariotas
INICIACIÓN
Procariotas

¿ Dónde se sitúa el formilmetionil ARNt en el ribosoma ?

En el ribosoma existen tres sitios funcionales.

EL formilmetionil ARNt ocupa el sitio P


INICIACIÓN: Eventos
ELONGACIÓN

Proceso cíclico de incorporación de los


aminoácidos y formación de la cadena peptídica
(FE-Tu, FE-Ts y FE-G)
Crecimiento de la cadena polipeptídica
por la formación de enlaces peptídicos
entre los aminoácidos
CICLO DE ELONGACIÓN
ELONGACIÓN
ELONGACIÓN

 La energía necesaria para la formación del enlace peptídico


proviene del enlace rico en energía de la activación del aa
con el ARNt
CICLO DE ELONGACIÓN

• Formado el enlace peptídico se produce la translocación


del dipéptido desde el sitio a al sitio P.

* En la translocación interviene el factor de elongación EF-G,


y al igual que en el caso del IF2 y del EF-Tu requiere la
hidrólisis de GTP.
ELONGACIÓN
ELONGACIÓN: eventos
Los ARNm de los procariotas son policistrónicos
RIBOSOMA DURANTE LA ETAPA DE ELONGACIÓN
TERMINACIÓN

Detención de la elongación,
liberación de la cadena peptídica neoformada y
desensamblaje del aparato sintetizador
(codones de terminación, FL-1,2,3)
TERMINACIÓN
* La finalización de la traducción ocurre cuando llega un
codón de stop.

Proteínas liberadoras que


Codones de terminación
se unen a los codones de
en el ARNm
terminación en el ARNm
(UAA, UAG, UGA)
(FL-1: UAA, UAG
FL-2: UAA, UGA
FL-3: estimulante)
TERMINACIÓN
POSTERMINACIÓN

Modificaciones que le dan a la proteína su forma


definitiva y funcional
POSTERMINACIÓN

Modificaciones postraduccionales o
co-traduccionales
• Eliminación del formilo (antes de la terminación)
• Eliminación de aa en Nt
• Acetilación del Nt
• Hidroxilación de Lis y Pro
• fosforilación Ser, Tir y Met
• Formación de puentes disulfuro
• Metilación a nivel de lisinas
• Hidrólisis de zimógenos
• Proteolisis parcial específica
• Ensamblaje de proteínas multiméricas
• Glucosilación, prenilación, sulfatación,
4. MODIFICACIONES POS-TRADUCCIONALES

Muchas proteínas eucarióticas experimentan modificaciones pos-


traduccionales
• Rotura proteolítica
- Hidrólisis de enlaces peptídicos específicos.
- Mecanismos de activación (paso de pre-proteína a proteína
activa). Insulina.
* Glucosilación
-Adición de hidratos de carbono que tiene lugar en el RE y el
Golgi. ¿ Función ?
* Hidroxilación
-Adición de grupos hidroxilos a determinados aminoácidos (Lys y
Pro). Necesario para mantener la integridad estructural del
colágeno
* Fosforilación
Adición de grupos fosfatos a determinados aminoácidos.
Control metabólico, transducción de señales, activación de
proteínas...
4. MODIFICACIONES POS-TRADUCCIONALES

* Modificaciones lipófilas
- Unión covalente de lípidos a las proteínas.
Mejora la capacidad de unión a las membranas y/o determinadas
interacciones proteína-proteína

* Metilación
- Unión de grupos metilos a determinados aminoácidos (Asp,
Lys, His, Arg). Reparación, modificación de funciones.

* Formación de puentes disulfuro


- Proteínas de membrana y que se segregan (ambiente oxidante
externo).Estabilidad estructural.
Conversión de Proinsulina en insulina
3. TRADUCCIÓN EN EUCARIONTES
• Básicamente similar pero más compleja. Participan al menos
10 factores de iniciación (eIF).

• Se forma el complejo 80S, puesto que los ribosomas son


mayores.

• El ARNr 18S es el homólogo al 16S de procariotas.

• El codón de inicio siempre es AUG y el primer aa es la Met.


No está modificado, aunque el ARNt iniciador es diferente al
resto.

• No existen secuencias ricas en purinas como la de Shine-


Dalgarno se usa el triplea AUG más cercano al cap. 5´.

* La subunidad 40S se une y “explora” desplazandose por el


ARNm hasta que encuentra el primer triplete AUG.
3. TRADUCCIÓN EN EUCARIONTES
FACTORES TRADUCCIONALES
LOCALIZACIÓN DE LAS PROTEÍNAS

Localización de las proteínas


¿ Cómo alcanza su destino una proteína recién sintetizada ?

Citosol Membrana plasmática


Exterior de la célula
Lisosomas
Mitocondrias
Cloroplastos
Núcleo

Dirigidos al RE

Ribosomas libres en el citosol


4. Inhibidores de la traducción
5. ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES DE LA TRADUCCIÓN
Puromicina
análogo del aminoacil-ARNt
Tetraciclina, Doxiciclina
Se une al ribosoma 30S e, impide incorporación del aa-
ARNti, o al sitio aceptor del ribosoma 70S
Cloranfenicol, Lincomicina, Clindamicina, cicloheximida
inhibe la peptidil transferasa en la subunidad grande
Eritromicina
se une a 50S impidiendo reasociación a 30S
Aminoglucócidos (Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina,
Tobramicina, Amikacina
actúa en ribosomas de procariotas (30S), inhibe la síntesis
de proteínas
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE
PROTEINAS

• Toxina diftérica, exotoxina de Corynebacteriun


diphtheriae , cataliza la ADP ribosilación de EF-2 así
inhibe la síntesis de proteína de mamífero

• Ricina molécula toxica aislada del ricino, desactiva el


ARNr 28S eucariotico al proporcionar la división N
glucolitica o eliminación de una adenina.
1- El código genético es la relación de equivalencia entre
la secuencia de nucleótidos del ARNm y la secuencia
de aminoácidos de una proteína.

2- La unidad de codificación la constituye el codón el


cual consiste en un triplete de bases, que se leen
secuencialmente sin superposición.
3- El código genético es quasiuniversal, es degenerado
pero no ambiguo y su evolución minimiza los efectos
deletéreos de las mutaciones.

4- La descodificación se lleva a cabo en los ribosomas


utilizando como adaptadores a los ARNt, los cuales
contienen el asa anticodón que interactúa de forma
complementaria y antiparalela con el codón.
5- Los ribosomas están formados por ARNr y proteínas
que se agrupan en dos subunidades de diferente
tamaño, las cuales contienen sitios de unión para el
ARNm, los aminoacil-ARNt y proteínas reguladoras,
además de catalizar la formación del enlace
peptídico.
6- La traducción es la etapa crucial de la expresión de la
información genética donde se producen las proteínas
cuyas funciones determinan un organismo.

7- Ocurre en los ribosomas, tiene carácter gradual y


repetitivo, unidireccional, colineal y acoplado a la
hidrólisis de NTP.
8- Los aminoácidos son unidos a su ARNt específico por

las aminoacil-ARNt sintetasas, garantizando su

incorporación correcta y la energía para formar el

enlace peptídico.

9- En la iniciación se forma el complejo de iniciación 70S

constituido por el ribosoma unido al ARNm en

interacción con el aminoacil-ARNt iniciador.


10- En la elongación ocurren de manera cíclica la unión
del aminoacil-ARNt al sito A, la formación del enlace
peptídico y la translocación del ribosoma.

11- La terminación requiere la ubicación de un codón de


terminación en el sitio A y la acción de factores
liberadores.

12- Muchas proteínas sufren modificaciones que les


confieren su forma activa.

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