SEMANA 7

CICLO DE LA UREA

INTEGRANTES
BRENES DELGADO SADEY
MORALES TRUJILLO THANIA ANNETTE
CARACTERISTICAS DE LA DIGESTIÓN PROTEICA

• CONVIERTE CADENAS DE POLIPÉPTIDOS EN AMINOÁCIDOS

• ABSORCION
• TRANSPORTE
 FASES DE LA DIGESTIÓN PROTEICA

• FASE LUMINAL (ESTOMAGO E INTESTINO)

a) SE REGULA LA SECRECIÓN DE PEPSINOGENOS POR FACTORES HORMONALES (GASTRINA E
HISTAMINA) Y NEURALES (VAGO/ACETILCOLINA)

b) DEPENDE DEL HCL

c) SOLO DETERMINA ENTRE EL 10-15% DE LA DIGESTIÓN PROTEICA
d) NO ES UN PROCESO ESENCIAL EN LA DIGESTIÓN PROTEICA TOTAL.
• PRINCIPALES CÉLULAS
a) PEPSINAS GÁSTRICAS (PROTEASAS GÁSTRICAS)
b) ZIMÓGENO: PEPSINOGENOS I Y II

SE ACTIVAN A UN PH ACIDO DE 1-3, EH INACTIVAN A PH MAYOR DE 4.5.

ACTUAN SOBRE EL ENLACE PEPTÍDICO.

GENERA OLIGOPÉPTIDO DE GRAN TAMAÑO Y NO ABSORBIBLES.

EN EL ESTOMAGO

• 10-15% DE LA DIGESTIÓN PROTEICA.

• SE FORMAN PROTEASAS, PEPTONAS Y POLIPÉPTIDOS.
• DEGRADACIÓN DE COLÁGENA.
• SE FRACCIONAN LOS ENLACES PÉPTIDOS.
• EL ACIDO CLORHÍDRICO DESNATURALIZA A LA PROTEÍNA.
 EN PÁNCREAS

• LA SECRECIÓN DE PROTEASAS ES MEDIADA POR ZIMÓGENOS

• ACTUAN A PH NEUTRO, GENERANDO OLIGOPÉPTIDO (60-70%) Y A. A. LIBRES (30-40%)
• LA SECRECIÓN DE PROTEASAS PANCREÁTICAS ES REGULADA POR HORMONAS (CCK, SECRETINA Y
GASTRINA) Y NEURALES (ACETILCOLINA, VIP).
• TRIPSINA Y QUIMIOTRIPSINA: SEPARA MOLÉCULAS PROTEICAS EN PEQUEÑOS
POLIPÉPTIDOS.

• CARBOXIPEPTIDASA: ATACAN EL EXTREMO CARBOXILO DE LOS POLIPÉPTIDOS Y

LIBERAN LOS AMINOÁCIDOS.

• PROELASTASA: CAMBIA A ELASTASA Y DIGIERE LAS FIBRAS DE ELASTINA.

EN EL INTESTINO DELGADO

• EN EL YEYUNO Y DUODENO SE
REALIZA EL MAYOR PORCENTAJE DE
DIGESTIÓN PROTEICA.
 FASE PARIETAL (INTESTINO)

a) PEPTIDASAS ASOCIADAS A MEMBRANA PLASMÁTICA (ENDOPEPTIDASAS,

AMINOPEPTIDASAS, DIPEPTIDASAS, CARBOXIPEPTIDASAS).
b) LAS PEPTIDASAS TRASFORMAN LOS TRIPEPTIDOS Y DIPEPTIDOS EN AMINOÁCIDOS
SIMPLES.
c) LOCALIZACIÓN INTRACELULAR.
d) LA PRINCIPAL FUENTE DE ENERGÍA DEL INTESTINO SON (GLUTAMINA, ASPARTATO Y
GLUTAMATO).
e) APROXIMADAMENTE EL 10% DE LOS AMINOÁCIDOS ABSORBIDOS SE EMPLEAN EN LA
SÍNTESIS PROTEICA
VISTA GENERAL

• PEPSINAS: SECRETADAS EN LA MUCOSA GASTRICA. CATALIZAN LA HIDROLISIS EN

CONDICIONES ACIDAS.
• TRIPSINA: ES DE CARGA NEGATIVA, ATACA PEPTIDOS DE ARGININA O LISINA, PUEDE UNIRSE
AL SITIO POR TENER CARGA POSITIVA.
• QUIMOTRIPSINA: CUBIERTA CON CADENAS LATERALES DE AMINOACIDOS HIDROFOBICOS
(GLU, ASP, GLN, ASN, ARG O LIS).
• ELASTASA: ATACA A LA ELASTINA, POSEE GRUPOS VALILO Y TREONILO, SOLO ADMITE
GRUPOS VOLUMINOSOS COMO ALANINA, GLICINA O SERINA).
• CARBOXIPEPTIDASAS: EXOPEPTIDASAS QUE ATACAN A LOS ENLACES PEPTIDICOS
ADYACENTES AL AMINOACIDO CARBOXILO TERMINAL, LIBERANDOSE COMO AMINOACIDO
LIBRE. HAY DE DOS TIPOS: UNO HIDROLIZA RESIDUOS NEUTROS O AROMATICOS Y OTRO QUE
HIDROLIZA RESIDUOS DE ARGININA O LISINA.
• OPEPTIDASAS DE LA MUCOSA INTESTINAL: ATACAN LOS OLIGOPÉPTIDOS DESPUÉS DE LA
ABSORCIÓN Y LOS CONVIERTEN EN AMINOÁCIDOS LIBRES PARA SU TRANSFERENCIA A LA SANGRE.

• AMINOPEPTIDASAS, ENZIMAS QUE HIDROLIZAN EL RESIDUO AMINO TERMINAL. ALGUNAS DE

LAS EXOPEPTIDASAS SON DIPEPTIDASAS QUE ATACAN OLIGOPÉPTIDOS CON SOLO DOS RESIDUOS
DE AMINOÁCIDOS, OTRAS SON TRIPEPTIDASAS QUE ATACAN OLIGOPÉPTIDOS CON TRES RESIDUOS.
EXISTE TAMBIÉN UNA.

• PROLIDASA, CARBOXIPEPTIDASA ESPECÍFICA PARA LOS RESIDUOS CARBOXILO TERMINALES DE

PROLINA.
 PROCESOS DE TRANSAMINACIÓN

• EVENTO PRIMARIO Y ULTIMO QUE OCURRE EN LA DEGRADACION Y SISTESIS

DE AMINOACIDOS, SE CARACTERIZA POR LA TRANSFERENCIA DE GRUPO
AMINO.

Aminoácido α-cetoacido (piridoxal-fosfato) α-cetoacido

PROCESOS DE LA DESAMINACION

• OXIDATIVA
UNA PARTE DEL NITROGENO
APARECE EN FORMA DE
GLUTAMATO, PERO TAMBIEN ES
SUSTRATO DE UNA REACCION DE
DESAMINACION OXIDATIVA,
CATALIZADA POR GLUTAMATO
DESHIDROGENASA.
• DIRECTA
LOS COMPUESTOS QUE CONTIENEN GRUPOS AMINOS PODRÍAN HIPOTÉTICAMENTE PERDER
AMONIACO, ESTAS REACCIONES TIENEN UNA POSICIÓN DE EQUILIBRIO DESFAVORABLE Y
SON FACTIBLES EN SOLUCIÓN ACUOSA SOLAMENTE CUANDO EL CARÁCTER DEL PRODUCTO
ES TAL QUE SE FORMA UN SISTEMA CONJUGADO RESONANTE.
• POR DESHIDRATACIÓN
LA SERINA Y TREONINA ANÁLOGAS AL
GLICERATO POSEEN GRUPOS HIDROXILO
EN SU ESQUELETO CARBONADO ADEMÁS
DEL GRUPO AMONIO. EL ESQUELETO SE
ENCUENTRA MÁS OXIDADO. LA
DESAMINACIÓN DE LA SERINA Y LA
TREONINA PARA FORMAR LOS
CORRESPONDIENTES 2-CETO DERIVADOS
LIBERA SUFICIENTE ENERGÍA LIBRE,
PRÁCTICAMENTE ES IRREVERSIBLE.
• HIDROLÍTICA

LOS GRUPOS AMIDA DE LA ASPARGATINA Y LA

GLUTAMINA SE LIBERAN COMO IONES
AMONIO POR SIMPLE HIDRÓLISIS
• POR EL CICLO DE LOS NUCLEÓTIDOS DE PURINA

LA INOSINA MONOFOSFATO RESULTANTE SE

CONVIERTE NUEVAMENTE EN AMP POR
TRANSFERENCIA DE NITRÓGENO DESDE EL
ASPARTATO
AMINOÁCIDOS GLUCOGÉNICOS

• ESTOS SON ORIGINADOS

DURANTE LA INGESTIÓN
DE CARBOHIDRATOS
(GLUCOSA)
AMINOÁCIDOS CETOGÉNICOS

• ES CUANDO SE UTILIZAN ACIDOS GRASOS COMO COMBUSTIBLE EN VEZ DE CARBOHIDRATOS.

• ESTOS AMINOACIDOS PUEDEN PRODUCIR EL EQUIVALENTE DE ACETIL- COA

ACETOACETATO.
• PUEDEN METABOLIZARSE PARA PROPORCIONAR PRECURSORES INMEDIATOS
DE LIPIDOS O CUERPOS CETONICOS.
AMINOÁCIDOS GLUCOCETOGENICOS O
GLUCOGENICOS.

• LOS ESQUELETOS CARBONADOS DE ALGUNOS AMINOACIDOS SE UTILIZAN

PARA PRODUCIR GLUCOSA MEDIANTE LA GLUCOGENESIS,
PROPORCIONANDO COMBUSTIBLE METABOLICO A LOS TEJIDOS QUE
PREFIEREN O REQUIEREN GLUCOSA.
SÍNTESIS DE LA UREA

LA UREA, SE SINTETIZA EN EL HÍGADO POR LAS ENZIMAS DEL CICLO DE LA UREA, QUE ES
SECRETADA AL TORRENTE SANGUÍNEO Y FILTRADA EN LOS RIÑONES PARA EXCRETARSE EN LA
ORINA.
EN EL CICLO OCURREN 5 REACCIONES, DOS MITOCONDRIALES Y TRES CITOSÓLICAS.

A. CARBAMOIL FOSFATO SINTASA (CPS)

B. ORNITINA TRANSCARBAMILASA
C. ARGINOSUCCINATO SINTASA
D. ARGINOSUCCINASA
E. ARGINASA
CARBAMOIL FOSFATO SINTASA (CPS)

• CPS TÉCNICAMENTE, NO ES UNA ENZIMA DEL CICLO.

• CATALIZA LA CONDENSACIÓN Y ACTIVACIÓN DE AMONIO Y ÁCIDO CARBÓNICO (HCO3)
PARA FORMAR CARBAMOIL FOSFATO, EN DONDE SE ENCUENTRA YA EL PRIMER NITRÓGENO
DE LOS DOS QUE TENDRÁ LA UREA. ESTA REACCIÓN, NECESITA DE LA HIDRÓLISIS DE 2 ATP.
LOS EUCARIONTES TIENEN 2 FORMAS DE CPS, UNA MITOCONDRIAL (CPS I QUE USA AMONIO
Y PARTICIPA EN LA BIOSÍNTESIS DE UREA) Y UNA CITOSÓLICA (CPS II QUE USA GLUTAMATO Y
PARTICIPA EN LA BIOSÍNTESIS DE PIRIMIDINA.

• EL MECANISMO DE LA ENZIMA CONSTA DE 3 PASOS:

 ORNITINA TRANSCARBAMILASA

• ESTA ENZIMA TRANSFIERE EL GRUPO CARBAMOIL DEL CARBAMOIL FOSFATO A LA ORNITINA, DANDO
CITRULINA, AMBOS SON -AMINOÁCIDOS NO ESTÁNDARES.

• LA REACCIÓN OCURRE EN LA MITOCONDRIA, LA ORNITINA, ES PRODUCIDA EN EL CITOPLASMA, POR LO

CUAL ENTRA A LA MITOCONDRIA POR UN TRANSPORTADOR ESPECÍFICO. LAS REACCIONES SUCESIVAS DEL
CICLO, OCURREN EN EL CITOPLASMA, POR LO CUAL LA CITRULINA DEBE EXPORTARSE DESDE LA
MITOCONDRIA.
 ARGINOSUCCINATO SINTASA

• EL SEGUNDO NITRÓGENO DE LA UREA ES INTRODUCIDO EN ESTA PARTE DEL CICLO (TOTALMENTE

CITOPLASMICO), EN LA CUAL, SE CONDENSA EL GRUPO UREIDO DE LA CITRULINA CON EL AMINO DEL
ASPARTATO PARA DAR ARGINOSUCCINATO. LA REACCIÓN, QUE ES DEPENDIENTE DE ATP, PASA POR UN
INTERMEDIARIO CITRULIL-AMP EL CUAL ES DESPLAZADO POR EL AMINO DEL ASPARTATO. EN EL
ARGINOSUCCINATO, ESTÁN YA LOS COMPONENTES DE LA UREA, PRODUCTO FINAL DE EXCRECIÓN.
 ARGINOSUCCINASA
• EL GRUPO AMINO DEL ASPARTATO ESTÁ UNIDO AL ESQUELETO DEL ASPARTATO, LA ARGINOSUCCINASA
CATALIZA LA ELIMINACIÓN DE ARGININA DEL ESQUELETO DEL ASPARTATO FORMANDO FUMARATO QUE
PUEDE SER RECONVERTIDO A ASPARTATO PARA SER UTILIZADO EN ESTA MISMA REACCIÓN (VÍA FUMARASA Y
MALATO DESHIDROGENASA PARA FORMAR OXALOACETATO SEGUIDO DE UNA TRANSAMINACIÓN. ESTAS
SON LAS MISMAS ENZIMAS DEL CICLO DE KREBS, SOLAMENTE QUE CITOPLÁSMICAS, DE HECHO ESTA MALATO
DESHIDROGENASA UTILIZA NAD+)
 ARGINASA
• LA REACCIÓN FINAL DEL CICLO CONLLEVA A LA HIDRÓLISIS DE LA ARGININA PARA PRODUCIR UREA Y
ORNITINA, QUE VUELVE A ENTRAR A LA MITOCONDRIA PARA REPETIR EL CICLO.

• EL COSTO ENERGÉTICO DEL PROCESO SON 3 ATP, PERO EL CICLO GENERA UN NADH EN LA REMOCIÓN
DEL AMINO EN LA DESAMINACIÓN OXIDATIVA CATALIZADA POR LA GLUTAMATO DESHIDROGENASA Y
OTRO EN LA TRANSFORMACIÓN DEL FUMARATO VÍA OXALOACETATO A ASPARTATO. LA REOXIDACIÓN DE
ESTOS NADHS EN LA MITOCONDRIA DARÁ 6 ATP.
 REGULACION DEL CICLO DE LA UREA

• CPSI ES ACTIVADA ALOSTÉRICAMENTE POR N-

ACETILGLUTAMATO, QUE ES SINTETIZADO A
PARTIR DE GLUTAMATO Y AC-COA POR LA N-
ACETILGLUTAMATO SINTASA E HIDROLIZADO POR
UNA HISDROLASA ESPECÍFICA. LA VELOCIDAD
DE PRODUCCIÓN DE UREA EN EL HÍGADO ESTÁ
CORRELACIONADA CON LA CONCENTRACIÓN
DE N-ACETILGLUTAMATO