UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú; Decana de América)

Facultad de Farmacia y Bioquímica
E.A.P Farmacia y Bioquímica

FARMACOCINÉTICA
CLÍNICA
AMINOGLUCÓSIDOS
 Docente : Q.F. Rosario Carreño

 Integrantes :
- Lucero Villarreal
- Grecia Jaime
- Sandra Rayme
 ÍNDICE (LUCERO : MORADO , VANE : AZUL , GRECIA : VERDE)
1. Introducción
2. Mecanismo de acción
3. Concentraciones terapéuticas y tóxicas
- Dosificación Convencional
- Dosificación de intervalos extendidos
- Toxicidad diferencial entre los aminoglucósidos
4. Farmacocinética de Aminoglucósidos
5. Interacciones medicamentosas
6. Reacciones Adversas
7. Métodos de determinación de dosis iniciales
- Estimación constante de la tasa de eliminación
- Selección del modelo farmacocinética apropiado y ecuaciones
-Calculo de dosaje
Ejemplo
- Método de nomograma de Hull y Sarubbi
Ejemplo
- Método de nomograma Hartford para dosificación de intervalo extendido
Ejemplo
- Dosis recomendada basada en literatura
Ejemplo
8. Uso de concentraciones de aminoglucósidos en sangre para alterar dosis
- Método de farmacocinética lineal
- Método Sawchuk-Zaske
- Método de estado estacionario Sawchuk-Zaske: Versión pico / valle
Método de estado estacionario Sawchuk-Zaske: dos concentraciones posteriores a la dosis
 La vancomicina ,
anfotericina B ,
ciclosporina y
INTERACCIONES
furosemida
MEDICAMENTOSAS
potencian el
potencial
nefrotóxico.

La coadministración Prolongan los

de diuréticos del asa efectos de los
que incluyen agentes
furosemida , bloqueantes
bumetanida y ácido neuromusculares ,
etacrínico pueden como la
causar ototoxicidad. succinilcolina.

Larry , A .Applied Clinical Pharmacokinetics. Tercera edición. The McGraw-Hill GRECIA JAIME HERRERA
Companies. 2008
 BLOQUEO
NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD
NEUROMUSCULAR

Puede ser
Con una provocado por
incidencia que Pueden causar todos los
oscila entre el toxicidad ótica aminoglucósidos
5% y 25%. que en ocasiones y aunque es
es irreversible. poco frecuente ,
suele ser grave o
fatal.

Edson , S. ; Terrell , C. The aminoglycosides. Clin Proc. 1999 ; 74:519-528

 MÉTODO DE NOMOGRAMA HARTFORD PARA DOSIFICACIÓN DE
INTERVALO EXTENDIDO

Método convencional utilizado para administrar aminoglucósidos.

El nomograma es esencialmente un gráfico de concentración-tiempo

para gentamicina después de una sola dosis de 7 mg / kg , no se
puede usar para otras dosis.

Incorpora un método para ajustar las dosis de aminoglucósidos en

función de la retroalimentación de la concentración sérica.
 Administrar gentamicina 7 mg / kg con intervalo de dosis inicial.

Obtener la concentración sérica 6-14 horas después de la dosis (idealmente

después de la primera dosis).

Altere el intervalo de dosificación al indicado por la zona del nomograma.

PROBLEMA
JM es un hombre de 50 años , 70 kg , con neumonía por gramnegativos. Su creatinina sérica actual es de 0.9 mg /
dL y se ha mantenido estable durante los últimos 5 días desde la admisión. Calcule una dosis de gentamicina para
este paciente usando la dosificación de intervalo prolongado.
2) Calcular la dosis inicial y el intervalo de
dosificación : (tabla 4-4)
Una dosis (D) de 7 mg / kg proporcionará una
concentración máxima> 20 μg / ml.

D = 7 mg / kg (70 kg) = 490 mg

El intervalo de dosificación sería de 24 horas usando el

nomograma. Las dosis de aminoglucósidos de
intervalo prolongado deben redondearse al 10-50 mg
más cercano. La dosis de mantenimiento prescrita
sería de 500 mg cada 24 horas

3) Determinar el intervalo de dosificación

usando la monitorización de la concentración
sérica :

Una concentración sérica de gentamicina medida

10 horas después de la dosis es igual a 3 μg / ml.
Basado en el nomograma , un intervalo de
dosificación de 24 horas es el valor correcto y no
necesita ser alterado.
 DOSIS RECOMENDADA BASADA EN LA LITERATURA
Debido a la gran variabilidad en la farmacocinética de aminoglucósidos el uso de dosis
estándar para pacientes pediátricos está justificado. El cálculo original de estas dosis se basó
en los métodos de dosificación farmacocinéticos descritos previamente y luego modificados
según la experiencia clínica.

Dosis que están por

Se redondean al décimo de
debajo de 10 mg
miligramo más cercano.
Para recién nacidos

El aclaramiento de creatinina
Si los valores de creatinina estimado se puede calcular usando
sérica están disponibles ecuaciones que son específicas para
pacientes pediátricos
PROBLEMA
MM es un niño de 3 días , 1015 g masculino con sospecha de sepsis neonatal. Su creatinina sérica no ha sido
medida , pero se supone que es típica para su edad y peso. Calcule una dosis inicial de gentamicina para este
paciente.
1) Calcular la dosis inicial y el intervalo de dosificación
A menudo , las mediciones de creatinina sérica no están disponibles para el cálculo de la dosificación inicial en
recién nacidos. Las recomendaciones de dosificación para esta población asumen la función renal típica , por lo
que es importante verificar que la suposición sea válida. A partir de las recomendaciones de dosificación
pediátricas , un paciente en esta categoría de edad y peso debe recibir gentamicina 2,5 mg / kg cada 18-24 horas.
Debido a que el paciente se encuentra en el extremo inferior del rango de edad , es probable que tenga una
función renal más baja debido a la mala maduración del órgano. En base a esta información , se elegirá un
intervalo de dosificación más largo.

Dosis = 2.5 mg / kg (1.015 kg) = 2.5 mg -> La dosis prescrita sería de 2.5 mg cada 24 horas

(Nota : los gramos se convertirán en kilogramos antes de realizar el cálculo)

 MÉTODO SAWCHUK-ZASKE ESTÁNDAR

Lleva a cabo un pequeño experimento farmacocinético usando 3-4

concentraciones séricas de aminoglucósido obtenido durante un intervalo de
dosis.

Permite el cálculo de las constantes farmacocinéticas únicas de un individuo y las

utiliza para calcular una dosis para lograr las concentraciones deseadas de
aminoglucósidos.

Se obtiene una concentración mínima de aminoglucósidos antes de una dosis , se

obtiene una concentración máxima de aminoglucósidos después de infundir la
GRECIA JAIME HERRERA dosis y 1-2 dosis posdosis adicionales se obtienen concentraciones séricas de
aminoglucósidos
MÉTODO DE SAWCHUK-ZASKE ESTÁNDAR
• No requiere concentraciones de estado estacionario.

• Una vez que se conoce la vida media, se

puede calcular la constante de velocidad de
eliminación (ke):

• Alternativamente se puede calcular

también:

GRECIA JAIME HERRERA

El volumen de distribución (V) se calcula
usando la siguiente ecuación :

Donde D : dosis de aminoglucósido,

t ‘: tiempo de infusión,
ke : constante de velocidad de eliminación,
Cmax : concentración máxima
Cmin : concentración mínima.