Síndrome metabólico

(un diagnóstico en crisis)

y
prevención de
enfermedad cardiovascular

Josep Vidal
Hospital Clínic Universitari Barcelona
 Síndrome metabólico
1923
Kylin
Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
 Síndrome metabólico
1923
Kylin
Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
1955
Vague
Obesidad central más elementos RCV que periférica
 Síndrome metabólico
1923
Kylin
Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
1955
Vague
Obesidad central más elementos RCV que periférica
1980
Reaven
Síndrome X: resistencia a la insulina, alteración tolerancia a
la glucosa, hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo, hipertensión
 Síndrome metabólico
1923
Kylin
Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
1955
Vague
Obesidad central más elementos RCV que periférica
1980
Reaven
Síndrome X: resistencia a la insulina, alteración tolerancia a
la glucosa, hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo, hipertensión
1980-1999
Distintos elementos añadidos al concepto
Cambios cualitativos lípidos, disfunción endotelial, estado
procoagulante, inflamación …
 Síndrome metabólico
1923
Kylin
Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
1955
Vague
Obesidad central más elementos RCV que periférica
1980
Reaven
Síndrome X: resistencia a la insulina, alteración tolerancia a
la glucosa, hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo, hipertensión
1980-1999
Distintos elementos añadidos al concepto
Cambios cualitativos lípidos, disfunción endotelial, estado
procoagulante, inflamación …
1999-actual
Definiciones de SM OMS, ATPIII, EGIR, ACE, IDF
 Definición
OMS (1999)
 Resistencia a la insulina (<cuartil
inferior de la población control),
y/o
 Glucemia plasmática en ayunas >
110 mg/dl y/o glucèmia a les 2h
de una SOG > 140 mg/dl
Con 2 ó más de los siguientes:
 TAS > 140 y/o TAD > 90 mmHg
 Triglicéridos > 150 mg/dl y/o
HDL-colesterol < 35 mg/dl en
hombres o < 39 mg/dl en
mujeres.
 WHR>0.9 H o 0.85 M y/o IMC >
30 kg/m2
 Microalbuminuria.EUA>20mg/mi
n o cociente alb/crea > 20
mg/g
NCEP (2001)
 Tres o más de los siguientes:
• Obesidad abdominal
• Cintura > 102 cm en
hombres
• Cintura > 88 cm en mujeres
• Glucemia plasmática en
ayunas > 110 mg/dl
• Tensión arterial > 130 / 85
mmHg
• Triglicéridos > 150 mg/dl
• HDL-colesterol
• < 40 mg/dl en hombres
• < 50 mg/dl en mujeres
7
 Definición
IDF (2005)
• Obesidad abdominal*
• Cintura > 94 cm en hombres
• Cintura > 80 cm en mujeres
 Más 2 de los siguientes:
• Glucemia plasmática en
ayunas > 100 mg/dl o tto
• Tensión arterial > 130/85
mmHg o tto
• Triglicéridos > 150 mg/dl o tto
• HDL-colesterol o tto
• < 40 mg/dl en hombres
• < 50 mg/dl en mujeres
* variable según etnia
NCEP (2005)
 Tres o más de los siguientes:
• Obesidad abdominal
• Cintura > 102 cm en hombres
• Cintura > 88 cm en mujeres
• Glucemia plasmática en
ayunas > 100 mg/dl o tto
• Tensión arterial > 130/85
mmHg o tto
• Triglicéridos > 150 mg/dl o tto*
• HDL-colesterol
• < 40 mg/dl en hombres
• < 50 mg/dl en mujeres
* Fibrato o Ac nicotínico
8
 Síndrome metabólico
Concepto
Mejoría sincrónica
FRCV con
Síndrome cambios en estilo
metabólico de vida

LDL-C
elevado Obesidad central Glucemia
elevada
HDL-C Triglic. TAS
bajo elevados elevada

Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M Hª fam +
 La prevalencia de SM según
criterios utilizados
Estados Unidos
100
Prevalencia (% población)

90 ATPIII
80 IDF
70
60
50
40
30
20
10
0
Edad (años) 40-49 50-59 60-69 40-49 50-59 60-69

Varones Mujeres
Adams S. Diabetes Care 2005
 Síndrome metabólico
El problema

Síndrome Olvida otros

metabólico marcadores de
acuerdo con base
fisiopatológica
LDL-C Su valor como
elevado diagnóstico
sobrepasa al
concepto

Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M Hª fam +
En contra:

Diabetes Care, septiembre 2005

The Metab. Syndrome: Riquescat in Pace

Reaven, Clin Chemistry 2005

A favor:

Circulation, 25 octubre 2005

The Metabolic Syndrome Still Lives

Grundy, Clin Chemistry 2005
Síndrome metabólico
Relación con enfermedad cardiovascular

Síndrome
metabólico
Prevención 1aria
 En ausencia DM 2
 En presencia DM 2

Enfermedad cardiovascular

Prevención 2aria
 Hoorn Study
n=615 H y 749 mujeres, no DM ni ECV en 1989-90

Relación: SM NCEP-ATPIII
Eventos CV ocurridos antes de 1-1-200
3

2,5
Riesgo relativo ECV

1,5

0,5

0
Edad Edad, LDL, Edad Edad, LDL,
tabaco tabaco
Hombres Mujeres

Prevención 1aria Dekker JM, Circulation 2005

 Hoorn Study
SM y tipo de eventos

4
Riesgo relativo

0
Cualquier ECV fatal ECV no ECV fatal Cualquier ECV fatal ECV no ECV fatal
causa fatal o no fatal causa fatal o no fatal
muerte muerte

Hombres Mujeres

Prevención 1aria Dekker JM, Circulation 2005

 Estudio Botnia
Prevalencia Enf coronaria según tolerancia a glucosa

Criterios OMS Si SM No SM
30
Prevalancia enfermedad

25
coronaria (%)

20

15

10

0
Todos TGN GBA/TDG DM2
N=3928 N=1808 N=685 N=1430

Prevención 1aria Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001.

 GISSI Prevenzione Trial
n=11.323 pacientes, IAM<3 m, seguimiento 3,5 años

Criterios ATPIII
3
Riesgo relativo

0
Cualquier ECV Hospit por DM2 Cualquier ECV Hospit por DM2
causa ICC causa ICC
muerte muerte

No diabéticos Diabéticos

Prevención 2aria Levantesi G, Am J Cardiol 2005

 Población austríaca
n=750, coronarogria por EC establecida o sospecha
Seguimiento 2,3  0,4 años

Criterios ATPIII Riesgo relativo por SM

SM no RR 2,74
Todos

RR 5,03
Mujeres
Hombres RR 2.45
SM si
RR 2.37
No Diabetes
Diabetes
RR 4.51

0.1 0.1 10 100

Prevención 2aria Saely, J Clin Endocrinol Metab 2005

Síndrome metabólico
Relación con enfermedad cardiovascular

Síndrome
metabólico

Prevención 1aria
 En ausencia DM 2
 En presencia DM 2

Enfermedad cardiovascular


Prevención 2aria
Síndrome metabólico
Relación con enfermedad cardiovascular
Prevención 1aria
Síndrome
metabólico

Riesgo relativo

Prevención 1aria
 En ausencia DM 2
 En presencia DM 2

DM >SM
Enfermedad cardiovascular


Prevención 2aria
Estudio HOORN
Dekker JM, Circulation 2005
Síndrome metabólico
Relación con enfermedad cardiovascular
Prevención 2aria
Síndrome no DM/noSM
metabólico
 SM
Prevención 1aria DM
 En ausencia DM 2
 En presencia DM 2

DM >SM
Enfermedad cardiovascular


Prevención 2aria
DM >SM
Estudio WISE
Marroquin, Circulation 2004
 Síndrome metabólico
Problemas
Relación con enfermedad cardiovascular

Olvida otros
Síndrome marcadores de
metabólico acuerdo con base
fisiopatológica

Prevención 1aria
 En ausencia DM 2
Proteína C
 En presencia DM 2 reactiva
Su valor como
diagnóstico
¿Mejor predicción
sobrepasa al
EnfermedadECVcardiovascular
que con
concepto ecuación Framingham?


Prevención 2aria
 Efecto valorar PCR
sobre la relación SM-ECV (Prevención 1 aria)

Proteína C
reactiva
Ridker PM. Circulation, June 04
 ¿Mejor predicción ECV que con
ecuación Framingham?
San Antonio Heart Study, n= 2570, follow up 7.5 y
Sensibilidad Falsos positivos
Sd. Metabólico 67,3% 34,2%
Framingham 81,4% fijado a 34,2%
Framingham fijado a 67,3% 20,0%

Sd Metabólico Ecua. Framingham

Obesidad Edad
Dicotómico

Ponderado
Tensión arterial Género
Triglicéridos Colesterol total
Colesterol HDL Tabaquismo
Glucemia en ayunas Colesterol HDL
Tensión arterial sistólica
Stern MP, Diabetes Care 2004
Diabetes (0-1)
 Tratamiento
Distribución
Fenotípico Molecular
grasa corporal

 No
hoy por hoy
Resistencia
a
insulina
No tto selectivo
G. visceral

Inflamación

No
Obesidad central
(circumferencia hoy por hoy
cintura elevado) G. subcutánea
 Tratamiento Sd. Metabólico
Mejoría sincrónica
FRCV con
Síndrome cambios en estilo
metabólico de vida

LDL-C
elevado 5-10% peso corporal
Obesidad central Glucemia
elevada
HDL-C Triglic. TAS
bajo elevados elevada

Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M Hª fam +
 Estilo de vida y Sd. Metabólico
Diabetes Prevention Program
Sujetos con TDG, 3 años seguimiento
Cambio peso corporal
Placebo Metformina Estilo de vida

0
Cambio de peso (kg)

-2

-4

-6

-8
0 6 12 18 24 30 36 42 48
Tiempo (meses)
Knowler et al, N Eng J Med 2002;346:393-403
Estilo de vida y Sd. Metabólico
Diabetes Prevention Program
Resolución SM
Pérdida moderada por grupo tto
de peso:
Placebo Metf Est vida
DM2 0
IRI
HDL-Colest. -10

% pacientes
LDL-Colest.
-20
Trigliceridos
TAS -30

TAD P<0.001
-40

DPP Study Group, Ann Int Med 2005

Fàrmacos tratamiento obesidad

Sibutramina Señales
centrales

Ingesta
Gasto
energético
Orlistat Rimonabant
Señales periféricas
Leptina
Insulina
Balance
Energético
Fármacos obesidad y Sindrome Metabolico
Rimonabant
- tras 12 m de tratamiento-
ITT Estudio 1 Estudio 2 Estudio 3
0
Reduction in metabolic syndrome (%)

- 7.9%
- 10

- 20 - 21% - 21%

- 30 - 39%
p<0.001
- 40 - 51%
- 53%
p<0.001
- 50 p<0.001

- 60
Placebo Rimonabant 20 mg
 Tratamiento Sd. Metabólico

Síndrome
metabólico
LDL-C
elevado 5-10% peso corporal
Obesidad Glucemia
elevada
HDL-C Triglic. TAS
bajo elevados elevada

?
Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M Hª fam +
 Tratamiento Sd. Metabólico
Los problemas
Pudiera obviarse
cambio EV en
Síndrome quien también
metabólico precisa

Puede llevar a no
LDL-C ¿Los cambios
tratar
elevado en EV no eran
adecuadamente
ya parte del
FRCV muy
tratamiento de
importantes
FRCV?

Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M Hª fam +
Recomendaciones AHA 05’
Síndrome
Cambios
metabólico estilo de vida

Calcular riesgo
ecuación Framingham

Bajo riesgo Riesgo Medio Alto riesgo

(<10% a 10 a) (10 a 20%) (>20% a 10 a)

Objetivos de tto según syndrome:

The metabolic riesgo calculado

Gluc >100 Modify root causes,

TAS/TAD
>130/85
Tg>150
HDL<40
Diabetes Treat risk factors
HTA
LDL-C
elevado
Tabaco
tipo 2
 Tratamiento
Distribución
Fenotípico Molecular
grasa corporal

 No
hoy por hoy
Resistencia
a
insulina
No tto selectivo
G. visceral

Inflamación

No
Obesidad central
(circumferencia hoy por hoy
cintura elevado) G. subcutánea
 Tratamiento
Fenotípico

Obesidad central
(circumferencia
cintura elevado)
 Tratamiento
Fenotípico

 
Gluc >100

Diabetes
tipo 2

TAS/TAD
>130/85 + otros FRCV
 HTA

Obesidad central
(circumferencia
 Tg>150
HDL<40
cintura elevado)
 Tratamiento Sd. Metabólico
Los problemas
Pudiera obviarse
cambio EV en
Síndrome quien también
metabólico precisa

Puede llevar a no
LDL-C ¿Los cambios
tratar
elevado en EV no eran
adecuadamente
ya parte del
FRCV muy
tratamiento de
importantes
FRCV?
Parecería que hay margen para mejorar la
Enfermedad cardiovascular
tasa de recomendaciones sobre
Edad Tabacocambios
Sexo M en
HªEV
fam +
 Resumen
• El concepto de Sd. Metabólico es útil
para la identificación de pacientes con
riesgo CV y para subrayar la
importancia del estilo de vida
(especialmente en relación con la
obesidad central) en la prevención y
tratamiento de la ECV
 Resumen
• A pesar de ello no debe sobrevalorarse el
diagnóstico:

• Es necesaria una mejor definición del SM

• Equilibrando facilidad en el diagnóstico con
utilidad clínica
• No debe considerarse un equivalente de ECV ni
sustituir a otras escalas de estimación de RCV
• No debe hacernos olvidar de que el tratamiento
farmacológico de los FRCV establecidos es una
prioridad.
Gracias por su atención