METBOLISMO PRIMARIO

Bioquímica Aplicada
 METABOLISMO MICROBIANO
• Los ingenieros debemos ver la célula como
un micro-reactor.

METABOLISMO:
conjunto ordenado de reacciones químicas
que permiten a la célula obtener energía y
poder reductor, así como sintetizar
macromoléculas.
 Tipos de metabolismo
• metabolismo primario.
Implica producir la energía, y nuevas moléculas
que necesita para sus acciones vitales de
supervivencia y reproducción.

• metabolismo secundario.
La formación de productos es consecuencia de
una serie de reacciones internas que la célula
realiza como una forma de defensa contra
condiciones adversas.
 BASES DEL METABOLISMO PRIMARIO
• La célula es mucho más que un simple reactor por que
tiene la particularidad de generar su propia energía y al
mismo tiempo de reproducirse a gran velocidad
(aproximadamente cada 20 minutos en bacterias, como
E. coli).
• Toda célula viva debe realizar entre otras las siguientes
funciones:
– Asimilación de nutrientes y excreción de los productos
metabólicos.
– Desdoblamiento de moléculas grandes y síntesis de los
componentes celulares (proteínas, lípidos, nucleótidos,
etc).
– Movimientos, contracciones y otras funciones físicas
propias de cada tipo de célula.
– Reproducción.
 FASES DEL METABOLISMO:
• ANABOLISMO :
Formación o síntesis de compuestos químicos (Biosíntesis)

ENERGÍA + moléc. Pequeñas moléc. complejas

• CATABOLISMO :
Degradación o descomposición de compuestos

Combustibles CO2 + H2O + ENERGÍA

(H de C, grasas)
 REACCIONES ANABÓLICAS
(SÍNTESIS)

consumen
METABOLISMO

ENERGÍA

liberan

REACCIONES CATABÓLICAS
(DEGRADACIÓN)
 PRINCIPIOS DE BIOENERGETICA
(Termodinámica Bioquímica)
• Procesos endergónicos:
se manifiestan durante los
procesos anabólicos;
requieren que se le añada
energía a los reactivos
(sustratos o combustibles
metabólicos
• Procesos exergónicos:
se libera energía como
resultado de los procesos
químicos (ej, el catabolismo de
macromoléculas)
• Las reacciones endergónicas se
llevan a cabo con la energía
liberada por las reacciones
exergónicas.
 Acople catabolismo-anabolismo
MOVIMIENTO
OSMOSIS
FUENTES DE ENERGÍA

CATABOLISMO ADP

ANABOLISMO
ATP

CALOR

PRODUCTOS PRECURSORES
 TRANSPORTADORES DE ENERGÍA
La energía en la célula se transporta como energía química
(ATP)
Estructura del ATP
 Estructura del ATP

g b a
 HIDRÓLISIS DEL ATP

• ATP + H2O  ADP + Pi

• ATP + H2O  AMP + PPi

• PPi + H2O  2 Pi
ATP como moneda de intercambio de energía

• MOVIMIENTO
• TRANSPORTE ACTIVO
• BIOSÍNTESIS
• AMPLIFICACIÓN DE SEÑALES

ATP ADP

• OXIDACIÓN DE MOLÉCULAS
COMBUSTIBLES
• FOTOSÍNTESIS
 COMPUESTOS RICOS EN ENERGÍA :

Compuestos ricos en energía :

 Adenosina trifosfato ( ATP )
 Guanosina trifosfato ( GTP )
 Acetil fosfato
 Ácido 1,3-difosfoglicérido
 Ácido fosfoenolpirúvico ( PEP )
 El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGÍA
Ciertas coenzimas,
como el ATP
transportan exergónica
energía desde los
procesos
exergónicos a los
endergó-nicos
endergónica
 TRANSPORTE DE ELECTRONES

•Muchos procesos
químicos celulares de gran
importancia: fotosíntesis,
respiración celular, etc.
son procesos de
oxidación-reducción.
•Así, por ejemplo la
glucosa se oxida al perder
electrones en la Ciertas coenzimas actúan
transportando estos electrones desde
respiración celular, las sustancias que se oxidan a las
mientras que el oxígeno que se reducen: los transportadores
los capta y se reduce. de electrones
 PODER REDUCTOR: NAD+
El poder
Sitio reactivo reductor se
refiere a la
capacidad de
ciertas
biomoléculas
de actuar
como
donadoras de
electrones en
reacciones
metabólicas.

NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEÓTIDO

 PODER REDUCTOR: NAD+
• El NADH (Nicotidamina Adenina Dinucleótido reducido) es un complejo
multienzimático que cataliza la transferencia de electrones a la coenzima Q
en la cadena respiratoria por la vía de la flavo-proteín-NADH-
deshidrogenasa.
•
El NADH es indispensable para muchas reacciones metabólicas y se
encuentra en todas las células del organismo
• En realidad, cuanto más una célula tiene de NADH disponible y más puede
producir energía para funcionar eficazmente.
•
El NADH es la forma en la que se recogen los electrones procedentes de
muchos sustratos diferentes a través de la acción de las deshidrogenasas
NAD- dependientes
PODER REDUCTOR: NADP+
 PODER REDUCTOR: FAD
• El FADH2 (Flavín Adenin Dinucleótido reducido) no
es un verdadero nucléotido, ya que no contiene el
resto de azúcar pentosa sino el azúcar-alcohol
llamado ribitol.
• Actúa como grupo prostético de las enzimas de
oxidación-reducción conocidos como
flavoproteínas. Éstas funcionan en la degradacióm
oxidativa del piruvato, de los ácidos grasos y los
aminoácidos, así como en el proceso de transporte
electrónico.
PODER REDUCTOR: FAD

FLAVINA ADENINA
DINUCLEÓTIDO
 REACCIONES REDOX

NAD+ y FAD transportan 2 e-:

• NAD+ + 2 H+ + 2 e-  NADH + H+

• FAD + 2 H+ + 2 e-  FADH2
 TRANSPORTE DE NUTRIENTES

• Sucede a través de la membrana celular.

• Los lípidos restringen el paso de sustancias
solubles en agua (polares).
• El agua es una excepción por tener un
pequeño volumen molecular
MEMBRANA CELULAR
 Tipos de transporte
• Difusión pasiva

• Mecanismos de transporte
–Difusión facilitada
–Transporte activo: (cambio
conformacional, translocación de
grupos)
Difusión
 Transporte activo
Requiere gasto de
energía para
transportar la
molécula de un lado
al otro de la
membrana.
Ocurre contra el
gradiente de
concentración.
La célula utiliza ATP
como fuente de
energía.
 FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA
• Según las fuentes de carbono y de energía pueden ser:
Por fuentes de carbono:
• Autótrofos. Fuente de C, el CO2
• Heterótrofos. Moléculas carbonadas complejas
Por fuentes de energía.
• Fotótrofos. Fuente de E la luz
• Quimiótrofos. Fuente de E química. Descomposición de
moléculas reducidas
 Combinaciones
• Los quimiolitoautótrofos
obtienen energía de la oxidación de compuestos
inorgánicos y carbono de la fijación del CO2. Ejemplos:
bacterias nitrificantes, bacterias oxidantes del azufre, bacterias oxidantes
del hierro,etc.

• Los fotolitoautótrofos
obtienen energía de la luz y carbono de la fijación
del CO2, usando compuestos inorgánicos como
equivalentes reductores. Ejemplos: Cyanobacteria (agua como
equivalente reductor), Chlorobiaceae, Chromaticaceae (sulfuro de
hidrógeno).
 Combinaciones
• Los quimiolitoheterótrofos
obtienen energía de la oxidación de compuestos
inorgánicos, pero no pueden fijar CO2. Ejplo: algunos
Nitrobacter spp., Wolinella (con hidrógeno como equivalente reductor),
algunas bacterias oxidantes del hidrógeno.

• Los fotoorganotrófos
obtienen energía de la luz y el carbono y los
equivalentes reductores de compuestos orgánicos.
Clasificación según la obtención de energía y materia
ENERGÍA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgánicas

las plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgánicas

bacterias purpúreas

Quimiolitotrofos o procesos químicos Sustancias inorgánicas

quimiosintéticos bacterias férricas,sulfurosas,
nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos químicos sustancias orgánicas

los animales y los hongos.
 Tipos Nutricionales
Tipo Fuente de Fuente de carbono Ejemplos
energía

Fotoautotrofas Luz CO2 Algas y

cianobacterias

Fotoheterotrofas Luz Compuestos Algas y bacterias

orgánicos fotosintéticas

Quimioautotrofas o Química Compuesto Pocas bacterias

Litotrofas inorgánicos: H2,
NH3, NO2, H2S,
CO2

Quimioheterotrofas o Química Compuesto La mayoría de

Heterotrofas orgánicos: glucosa bacterias
 I.- CATABOLISMO ORGANOTROFO
•Los seres vivos necesitan de un consumo constante de
energía, que las células emplean en forma de energía
química.
•Los organótrofos obtienen su energía (ATP), de la
oxidación de moléculas orgánicas.
•Sustratos: glucosa, lípidos, proteínas
•Degrada sustratos orgánicos por diferentes rutas:
–glicólisis,
–vía pentosa fosfato,
–vía hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) ó,
–vía de Entner-Duodoroff
•Según el aceptor final de electrones Puede ser:
–Fermentación.
–Respiración: aerobio, no aerobio.
 Se transforma a GLICOLISIS
Priruvato δ
Lactato
Síntesis de GLUCOGENESIS
glucógeno

Degradación de GLUCOGENOLISIS
Vías glucógeno
Metabólicas
de Glucosa Síntesis de GLUCONEOG
glucosa ENESIS

Vía pentosa
fosfato
GLICÓLISIS

Vía principal de utilización de la glucosa

El metabolismo de Glucosa se interrelaciona con el

metabolismo de lípidos y proteínas

Conjunto de Reacciones Químicas

Glucosa aerobias Piruvato

anaerobia Lactato
Glucosa
 QUIMIÓTROFOS
(quimiorganótrofos)

1) Fermentación
En la cual el proceso redox ocurre en ausencia de
aceptores de electrones terminales.
La obtención de energía es poca, ya que el piruvato
no está oxidado totalmente.

2) Respiración (en general)

En la cual hay un aceptor terminal de electrones.
La glucosa está totalmente oxidada a CO2 por lo tanto
se obtiene más energía
 Fermentación
•Metabolismo antiguo HETERÓTROFO
•Energía de la oxidación parcial de un compuesto orgánico usando
intermediarios orgánicos como donadores y aceptores de electrones
(NAD/NADH2).
•No existen aceptores externos (como O2) ni sistemas membranales
de transporte.
•Todo el ATP se forma por fosforilación de substrato.
•La glucólisis o "ruptura de la glucosa" es un proceso universal, es
decir ocurre en todos los tipos celulares.
•Esto hace suponer que es muy antiguo en la evolución, ya que se
lleva a cabo en el citoplasma todas las células :procariontes,
eucariontes, autótrofas o heterótrofas.
 Fermentación

• Glucólisis + Reducción del sustrato final.

• En procariontes 3 tipos de glucólisis:
– Embden-Meyerhof (bacteria y eucariontes como
Saccharomyces).
– Vía Heteroláctica
– Entner-Doudoroff
• El resultado de la fermentación depende de la
reducción del sustrato final de la glucólisis.
 Modelo de fermentación

Agente oxidante (toma electrones)

Pierde electrones
la energía liberada se usa
para formar ATP

Gana electrones

Agente reductor (dona electrones)

 1.1. GLICOLISIS Vía Emben-
Meyerhof
•Es un proceso que ocurre en la mayor parte de
organismos.
•Esto hace suponer que es muy antiguo en la evolución,
se lleva a cabo en el citoplasma todas las células :
procariontes, eucariontes, autótrofas o heterótrofas.
•Consiste, básicamente, en la partición de una molécula
de glucosa, un compuesto de seis carbonos, en dos
moléculas de ácido pirúvico, un compuesto de tres
carbonos.
•Esta ruptura o degradación de la glucosa implica la
liberación de energía química contenida en los enlaces de
la molécula.
 1.1. GLICOLISIS
• Esta ruta presenta las siguientes características:
- Se lleva a cabo en el citosol.
- Se da en todas las células.
- No requiere de oxígeno (Ruta anaeróbica).
- Todos los intermediarios entre glucosa y
piruvato están fosforilados.
- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada
uno catalizado por una enzima diferente.
- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP.
 1.1. GLICOLISIS
• La glucolisis, también denominada glicolisis o ruta de
Embden-Meyerhoff,
• es la secuencia metabólica en la que se oxida la
glucosa. Consiste de nueve reacciones enzimáticas
que producen dos moléculas de piruvato y dos
equivalentes reducidos de
• NADH, los que, al introducirse en la cadena
respiratoria, producirán cuatro moléculas de ATP.
 Glicolisis 1

ENZIMAS: 2
1. Hexoquinasa 3
2. Glucosa fosfato
isomerasa 4
3. Fosfofructoquinasa 5
4. Aldolasa
5. Triosa fosfato 6
isomerasa
7
6. Gliceraldehido 3
fosfato deshidrogenasa 8
7. 3 fosfoglicerato quinasa
8. Mutasa 9

9. Enolasa 10
10. Piruvato quinasa
 Glicolisis
Fase I 1

2
ENZIMAS:
1. Hexoquinasa
2. Glucosa fosfato 3
isomerasa
3. Fosfofructoquinasa
4. Aldolasa 4

5. Triosa fosfato
isomerasa 5
 Glicolisis
Fase II 6

ENZIMAS: 7
6. Gliceraldehido 3
fosfato
deshidrogenasa 8

7. 3 fosfoglicerato
quinasa 9
8. Mutasa
9. Enolasa
10
10. Piruvato quinasa
 Produce ribosa-5-Fosfato para síntesis de Ac. Nucleicos; Muchos azúcares con carbonos
≠ 6 (triosas, pentosas, heptosas) brindan la oportunidad de dar energía y convertirse luego
en gliceraldehido o fru-6- P . Esta ruta propicia la formación de NADPH2 agentes
VÍA FOSFOGLUCONATO reductores más importantes de la célula síntesis de colesterol hormonas …
ATP ADP
ATP ADP+Pi Vía alternativa
Fru-6- P Fru-1,6 Bi P
Glucosa Glu-6-P P Mg+2 Permite la partición forma
Mg+2 Mg+2 <ahora Fructo-6-Fosfato
triosas fosfato
Hexoquinasa Fosfogluco- si es quinasa
lisomerasa sustrato> Enzima limitante de Aldolasa
la Velc. Vía Glicoli.
En hígado es una enzima muy activa, 1 Glu 2(GA3 P]
fosforila en posición 6 a la glucosa; es Di OHA P GA 3 P Es el único que continua la vía metabólica
una enzima universal de organismos Triosa Fosfato isomerasa Oxidación y fosforilasa del GA3 P
vivos. Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a NAD+
conc. Bajas de glucosa. Gliceraldebido Pi
Inhibidores 3-P +2
-Arseniato deshidrogenasa Mg NADH2 a pH 7.3 fisiológico
están ionizados
-Hg .
-Ac. Monoico Acético Ac. 1.3 DPG 1.3 DP Glicerato . . Se denominan Sales
VIA GLICOLITICA Es la 1ra. Rx vía
APD Fosforización Glicolítica donde se
• Funciona en todos los Difosfogli- Mg+2
a nivel del forma ATP
organismos vivos animales y ceroquinasa
ATP sustrato
Este Proceso
vegetales eucarioticos y ocurre 2 veces Pasa a la sangre, hígado y
procarioticos. es captado donde es
Ac. 3PG 3P Glicerato
convertido a glucosa 
• Todas las enzimas están en el Gluconeo-génesis
Citosol. Fosfoglicero
-mutasa Mg+2 Lactato
Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac. láctico Ac. 2PG Ac. Láctico
Inhibidor Complejo; Fluoruro 2 PG Glicerato
NAD+ Deshidroge-
Fosfato unido al Mg H2O
NADH2 nasa láctica
Enolasa Mg+2
Mg+2 Mn
• Todas las Isoenzimas requieren Ac. Fosfoenol Piruvico
Mg Piruvato Quinasa
Fosfoenol Piruvato Ac. Piruvico
• La fosferilzación de Glu es Tiene el mayor potencial Piruvato
ADP ATP
irreversible. energético de todos los
componentes tiene enlace Rx de Fosforilación a
fosfato de alta energía Nivel del Sustrato C. Krebs.
 Reducción piruvato a Lactato es en escasa conc. O2.; permite a la
Glicólisis seguir funcionando

Ac. Láctico

…NAD+ Deshidrogenasa
Láctica
…NADH2
Piruvato deshidrogenasa
Ac. Fosfoerol Piruvato Quinasa Descarboxilación
Pirúvico Ac. Pirúvico COOH HSGA CO2 oxidativa del Piruvato
Piruvato
ADP ATP
C=0 H3CO-CO N SCoA
NAD NADH2 Acetil coenzima A
CH3
piruvato

CICLO DE KREBS

“Si NADH2 no fuera reoxidado

la glicólisis anaerobia podría
de tenerse cuando todo NAD
existente en el citosol se
hubiese reducido”.
Rendimiento Energético Vía Glicolítica

Ac 1, 3, DPG Ac 3, PG
Vía glicolítica 2 ATP Fosfogliceroquinasa
4 ATP
Glu
generado
2 ATP Piruvato quinasa

Ac. Fosfoenol Ac. Pirúvico

pirúvico

Fosforilar glucosa
Se consumen 2 ATP
Fosforilar Fruc - 6 P

... Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Proc. Exergónico Glu  2 Lactatos AGº = - 47 Kcal/mol
Proc. Endergónico 2ADP + 2Pi  2ATP + 2H2O ΔGº = +14.6 Kcal/mol

Glu + 2ADP + 2Pi  2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

47 Kcal Libera en
Degradar glucosa 100%

14,6 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y X = 31.06%
formar ATP
 Rendimiento energético
FASE I:
BALANCE ATPs:
2ATP

G 2 G3P -2 ATP
C6 2 ADP 2 C3P

FASE II:
2 Pi 4 ADP
2 G3P 2P +4 ATP
2 C3P 2 C3
4 ATP
NETO : +2 ATP
 Mecanismos de generación de
energía
• Mecanismos de síntesis de ATP
 Compuestos ricos en energía que intervienen
en la fosforilación a nivel de sustrato

Compuesto Energía libre de hidrólisis

G0’ (kJ/mol)
Acetil CoA -35.7
Propionil CoA -35.6
Butiril CoA -35.6
Succinil CoA -35.1
Acetifosfato -44.8
Butirilfosfato -44.8
1,3-bisfosfoglicerato -51.9
Carbamilfosfato -39.3
Fosfoenolpiruvato -51.6
Adenosina fosfosulfato (APS) -88
N10-formiltetrahidrofolato -23.4
Energía de hidrólisis del ATP -31.8
 Destino del piruvato

• La célula debe regenerar el NADH---NAD+

– Fermentación
– Respiración
DESTINO DEL PIRUVATO
Glucosa
Reducción Lactato

Piruvato
Transaminación Descarboxilación
Carboxilación Oxidativa

Alanina Acetil Co A
Oxalacetato
Fermentación alcohólica
Fermentación láctica
Fermentación
acido-mixta
Fermentación
butanodiolica
Fermentación
propiónica
 Diferentes rutas de fermentación
GLUCOSA

Ácido succínico Ácido pirúvico Ácido acético

+ Ácido fórmico

Acetona Ácido acético

Acetil CoA Ácido fórmico

Alcohol etílico Ácido acético CO2 H2

Embden-Meyerhof

De Butadienol
Homoláctica

Del ácido
propiónico

De ácidos mixtos

Butanol-acetona
 1.2. VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significación biológica.

Las células necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la síntesis
de ácidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor
(NADPH) para la biosíntesis de ácidos grasos y otros
compuestos.
Estas moléculas se obtienen degradando glucosa-6-P por
la vía de las pentosas-P
Las principales funciones de la vía de las pentosas fosfato
son:

-generar NADPH y

- sintetizar azúcares de cinco carbonos (PENTOSAS-P).

 1.2. VIA PENTOSA FOSFATO
• Vía de: fosfogluconato. hexosamonofosfato
• A nivel celular, se efectúa en el citoplasma
• Por esta vía, uno de los átomos de carbono de la glucosa es
removido como CO2 y se producen dos moles de NADPH
• Entonces, la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metabólica, en
la cual se sintetizan pentosas (monosacáridos de 5 carbonos) y se
genera poder reductor en forma de NADPH.
• La ruta puede dividirse en dos fases:
• 1)La fase oxidativa, en que se genera NADPH, y ribosa (reacciones
irreversibles)
• 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros
monosacáridosfosfato) (Reacciones reversibles).
VÍA PENTOSA FOSFATO
Relación entre la glucolisis y la ruta de las pentosas
Relación glicolisis- pentosa-P
 1.3. Vía de
fosfocetolasa
1.4. Vía Entner- Duodoroff

• Ruta
catabólica en
Zymonona
mobilis
La vía de Entner-Doudoroff de fermentación. La reacción general es
Glucose -------> 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net).
 Zymonona móbilis
•Tiene capacidad de producción de bioetanol.
•Originalmente fue aislado de las bebidas alcohólicas, de palma
africana, el mexicano pulque, y como un contaminante de la sidra y la
cerveza en Europa.
•Z. mobilis degrada azúcares a piruvato utilizando la vía de Entner-
Doudoroff.

ventajas de Z. mobilis más de S. cerevisiae :

•Mayor absorción de azúcar y rendimiento de etanol (hasta 2,5 veces

más alta).
•Producción de biomasa inferior
•Mayor tolerancia al etanol de hasta 16% (v / v)
•No requiere la adición controlada de oxígeno durante la
fermentación
•Susceptibilidad a las manipulaciones genéticas.
Producción de tequila
 Producción de tequila

•A pesar de estas ventajas, varios factores impiden el uso

comercial de Z. mobilis en producción de etanol.
•El obstáculo más importante es que su gama de sustrato se
limita a la glucosa , fructosa y sacarosa .
•De tipo salvaje Z. mobilis no pueden fermentar azúcares C5
como xilosa y arabinosa que son componentes importantes de
hidrolizados lignocelulósicos.
•A diferencia de E. coli y levadura, Z. mobilis no pueden tolerar
los inhibidores tóxicos presentes en los hidrolizados
lignocelulósicos tales como ácido acético y varios compuestos
fenólicos.
•La concentración de ácido acético en hidrolizados
lignocelulósicos puede ser tan alta como 1,5% (w / v), que es
muy por encima del umbral de tolerancia de Z . mobilis.
 Deficiencias Z. mobilis
•Varios intentos se han hecho para diseñar Z. mobilis para superar
sus deficiencias inherentes.
•Cepas resistentes al ácido acético de Z. mobilis se han desarrollado
por ingeniería metabólica, técnicas de mutagénesis o mutación
adaptativa.
•Sin embargo, cuando estas cepas de ingeniería metabolizan
azúcares mixtos en presencia de inhibidores, el rendimiento y la
productividad son mucho más bajos, evitando de este modo su
aplicación industrial.
•Una característica interesante de Z. mobilis es que su membrana
plasmática contiene hopanoides , compuestos pentacíclicos similares
a eucariotas esteroles . Esto le permite tener una extraordinaria
tolerancia al etanol en el medio ambiente, alrededor del 13%.
 II. ORGANOTROFO AEROBIO
RESPIRACION
Proceso por el cual se transfiere electrones a un aceptor final
externo.
Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoría de las
células eucariotes o en la membrana celular de las células
procariotes
Puede ser:
Aerobia
Anóxica.
La respiracion aerobia, hace uso del O2 como aceptor último
de los electrones desprendidos de las sustancias orgánicas.
Es la forma más extendida de respiración, propia de la
mayoría de las bacterias y de los organismos eucariotas.
Opciones
Respiración y fermentación
Estructura de mitocondria
 Reducción

Transportador
Oxidación de electrones

Reducción
La generación de energía, es producto de reacciones de oxido-
reducción. Se oxida el NADH y se reduce el O2
 Respiración aerobia
•Es una combustión controlada del sustrato.
•Glucólisis + Ciclo de Krebs o del Ácido Tricarboxílico (TCA)
COMBUSTIÓN RESPIRACIÓN

E
E E
E
C

CCC
C GLUCOSA CC C

C
CCC CC
C

C CC
CC
C E
C
C
C
E
 Respiracion celular

FASE I

FASE II

FASE III
 Coenzima-A. (Co-A)

Mercaptol------ac. Pantotenico- Adenina 3P

 Respiración celular. fase 1
• El PIRUVATO de la glucólisis, es transformado en el citosol, en una molécula de
2 Carbonos denominada Acetil Coenzima A, liberando una molécula de
dióxido de carbono (CO2).
• La acetil coenzima A ingresa dentro de la mitocondria atravesando la
membrana.

PIRUVATO 3C

HS- CoA
NAD+

CO2
NADH+ H +
ACETIL - S - CoA 2C
 Fase 2. Ciclo de Krebs
Se realiza en la Mitocondria.
•El ciclo de Krebs (de los ácidos tricarboxílicos o del ácido cítrico) es
una vía metabólica presente en todas las células aerobias, es decir, las
que utilizan oxígeno como aceptor final de electrones en la respiración
celular.
•Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria
•Este ciclo aporta poder reductor (NADH2) a la cadena respiratoria y
libera CO2
•Función principal: oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y
H2O.
•El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas
biomoléculas, como ciertos aminoácidos. Por ello se considera una vía
anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al mismo tiempo.
Enzimas que participan están en la Matriz mitocondrial.
Succinato Deshidrogenasa que está membrana mitocondrial.
 1º Síntesis Citrato
Coenzima A
2 NADH2 HSCoA Isomerización
HSCoA CO2 2º Citrato a Isocitrato
2 Piruvato Citrato
2 Acetil CoA
Piruvato Deshidrogenasa
Deshidrogenación
NAD NADH2 Isocitrato y
3ºdescarboxilación
del Isocitrato
Oxalacetato NAD
Deshidrogenación de CO2
NADH2
Malato a Oxalacetato NADH2
8º
3ATP 3ATP α cetoglutarato
NAD 4ºDeshidrogenación
NAD
Malato ½ O2 tiva α
NADH2 cetoglutarato
Fijación de 1 mol de H2O 3ATP
CO2
7º H2O

Fumarato Succinil CoA

FADH2
GDP+Pi 5º Desacilación
CoA
succ
FAD GTP

Succinato
6º
Deshidrogenación del Succinato
1º Síntesis Citrato El C.K. se inicia con la condensación acetil CoA con
el oxalacetato
Forma Citrato + HSC.A
Citrato Sinteasa  cataliza la condensación del: Monoflúor acetil CoA con Acetil
CoA + Oxalacetato  Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA
Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulación del ácido.

2º Isomerización Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas:

Citrato Cis-aconitato Isocitrato

H2O H2O
3º Deshidrogenación y Descarboxilación del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas:

NAD NADH2
CO2
Isocitrato Oxalsuccinato α Cetoglutarato

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y

se libera 1º mol CO2

4º Descarboxilación Oxidativa α – Cetoglutarato

α – Cetoglutarato + NAD+HSCoA  Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energía

Se libera 2º molécula de CO2
Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria.
5º Desacilación Succinil CoA
Succinil CoA. Pierde CoA por acción de la succini CoA sinteasa que cataliza
ruptura enlace tioester rico en Engía. Puente en succinil CoA.
La ruptura del Enlace tioester está asociada a la fosforilación GDP. Formación
GTP, es un ejemplo de fosforilación a nivel de sustrato.

Succinil CoA + GDP + Pi Succinato GTP

Es la única Rx del C.K. donde se produce un enlace fosfato de Alta Energía

directamente.

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato
Quinasa
Presdente en casi todos
los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6º Deshidrogenación del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prostético de la enzima

que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena
respiratoria.
En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP.

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente

unida a membrana interna de la Mitocondria a
diferencia de las demás enzimas que están en la
Matriz Mitocondrial.
7º Fijación de un mol H2O

Fumarato + H2O  Malato

8º Deshidrogenación del Malato a Oxalacetato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e
interacciona con cadena Respiratoria.

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un

nuevo ciclo.
 Reacción Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 ↑ + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X c/mol acetil CoA se libertan 2CO2 Estos 2 carbonos liberados

no son de la acetil CoA sino
del oxalacetato.

En c/vuelta C.K. hay 4 RX Oxido Reducción

1º Descarboxilación oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2º Descarboxilación oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3º Oxidación del Malato forma NADH2

4º Oxidación del Succinato forma FADH2
Cont Rx Global del Ciclo de Krebs
Se forma enlace Fosfato de alta energía en forma de GTP en la
descilación Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa.

c/NADH2 que interacciona con Cad. Respiratoria se

forma 3ATP  3ATP * 3NADH = 9 ATP

c/FADH2 que interacciona con Cad. Respiratoria se

forma 2 ATP  = 2ATP

En la fosforilación ADP a expensas GTP se forma 1

ATP  = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en

.·. cada vuelta del C. Krebs

Se consumen 2H2O  1H2O síntesis del citrato

1 H2O Hidratación del Fumarato
Glucólisis TCA
NADH+
El dinucleótido de
nicotinamida y adenina
(abreviado NAD+ en su
forma oxidada y NADH en
su forma reducida), es una
coenzima, formada por dos
nucleótidos unidos a través
de sus grupos fosfatos.

Su función principal es la
transferencia de
electrones.
El conjunto de reacciones del ciclo ATC se resume en:
Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi


2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

El total será el doble del indicado en esta reacción

• El ciclo de Krebs es una ruta anfibólica: participa en procesos

catabólicos y anabólicos.
• El ciclo proporciona α5cetoglutarato y oxalacetato para la
síntesis de glutamato y aspartato respectivamente, entre
otras moléculas fundamental es para la célula
Fase 3. transporte de electrones. Respiración
• Los electrones del NADH2 son transferidos de manera
secuencial a través de una serie de proteínas transportadoras
de la membrana celular.
• Esta es la cadena de transporte de electrones.
• Los electrones son transportados a un aceptor terminal como:
• El oxígeno (en la respiración aeróbica)
• Nitrato, sulfato (en la respiración anóxica).
 transporte de electrones. Respiración
• La cadena respiratoria usa los hidrógenos de alta energía (H+)
liberados durante el ciclo de Krebs y los hace pasar de una enzima a
otra para hacer que pierdan gradualmente la energía hasta que
logran una energía lo suficientemente baja para que estos
hidrógenos se unan al oxígeno y formen agua como producto final
de todo el ciclo.
• A medida que los hidrógenos van perdiendo energía
simultáneamente se van formando ATP almacenando la energía
liberada.
• El transporte se realiza a través de una serie de reacciones de
óxido-reducción. Cada reacción hace intervenir a dos constituyentes
de la cadena respiratoria con potenciales redox diferentes.
 transporte de electrones. Respiración
• Las proteínas transportadoras están agrupadas en tres grandes
complejos.
• Cada grupo posee un potencial redox más positivo que el anterior; los
electrones descienden en cascada desde el NADH2 hacia los grandes
complejos de enzimas, situados en niveles energéticos cada vez
menores, hasta finalmente ser transferidos al oxígeno.
Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura

química muy variable que se encuentran
ubicados o adheridos a la membrana
mitocondrial interna.
Aquí a través de procesos de Óxido –
Reducción se realiza la transferencia de H2 y/o
ē hacia el oxígeno con desprendimiento de
energía que se aprovecha para la síntesis de
ATP (Fosforilación Oxidativa)
CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL
(Fe-s)
Centros Fe-S  se
intercalan para
Complejo I: NADH reductasa Complejo III: Citocromo Complejo IV: Citocromo formar compuestos
Reductasa Oxidasa cambian de
ADP + Pi  ATP .
ADP + Pi  ATP ADP + Pi  ATP valencia . .
participan en el
transporte de ē
Cit b Cit C1 Cit C Cit (a+a3) O2-
Ac. láctico NAD+ FMNH2 CoQ Fe+2
8(Fe-S) Fe+3 Fe+2 Fe+3
(Fe-S) Cu
NADH2 CoQH2 Cit b Cit C1 Cit (a+a3)
Ac. pirúvico FMN Cit C
2(Fe-S) Fe+3 Fe+2 ½ O2 atmf.
Fe+3 Fe+2

2H+ Cit (a+a3)

H2O Fe+3
Citocromos: Son proteínas
Complejo II que tienen al grupo Hemo
como grupo prostético.
Soccinato Reductosa
Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe
En esta parte se unen Citocromo C es el más
inhibidor-8 como: débilmente unido
INHIBIDORES
En esta parte Hay Inhibidores CN- Sólo transportan ē uno a la vez
Son compuestos
como: Roterona que se unen a la CO El Fe actúa en el transporte
cadena
Amital respiratoria, Azida Na Absorben VIS (400-600nm)
Barbitúricos cortando o SH2 Se modifican según su estado
inhibiendo la
Picridicina Antimicina óxido – reducción.
cadena al impedir
Inhiben la formación del el transporte de ē Malonato
Complejo I y del Complejo II
Torre de
Electrones
 Transporte a través de membrana. Generación de potencial
protónico.
Cada NADH que llega a la cadena respiratoria cede una pareja de
electrones, que en su transporte liberan energía suficiente para
bombear 6 H+ desde la matriz al espacio intermembrana. Si los
electrones proceden del FADH2 sólo se bombean 4 H+.
 Hipótesis quimiosmotica
•Sostenida por Mitchell, puede explicar la síntesis de ATP en la
mitocondria.
•La energía liberada por el transporte de electrones se utiliza para
bombear protones desde la matriz, al espacio intermembrana.
•De esta manera se genera un gradiente electroquímico de
protones que ejerce una fuerza protonmotriz.
•Debido a la impermeabilidad de la membrana interna, el retorno
de protones a la matriz sólo puede hacerse a través de la ATP-
sintetasa.
•Esta proteína utiliza la energía acumulada en el gradiente de H+
para fosforilar el ADP y transformarlo en ATP .
•El resultado es la fosforilación oxidativa.
 Fosforilación oxidativa
Proceso por el cual los electrones se transfieren desde el NADH2 y FADH2 al O2 a
través de tres complejos proteicos de la membrana mitocondrial interna
Rendimiento energético
Resumen de
catabolismo
organótrofo
de la
glucosa
 Metabolismo y actividad física
•El objetivo final del metabolismo en los musculos es la síntesis de
ATP, necesario para el trabajo del musculo .
•El almacenamiento de ATP en los músculos es limitado ( para unos
minutos), y el ATP se agota y se renueva unas 5000 veces al día.
•La glicolisis cataboliza la glucosa a partir del glucógeno.
•La glicólisis es mas rápida que la respiración aeróbica, y la la
fosforilación oxidativa.
•Durante el ejercicio debido a una falta de oxígeno (anaerobiosis),
se produce ácido láctico.
•Dopaje uso de esteroides anabólico-androgénicos
 RESPIRACIÓN ANÓXICA
Respiración anaerobia o anóxica: no interviene el oxígeno, y se
emplean otros aceptores finales de electrones, generalmente
minerales.
Ejemplo: Oxidación del amoniaco
 CATABOLISMO DE LIPIDOS
(triglicéridos)
Los triglicéridos (grasas y aceites) ingeridos en la alimentación,
son hidrolizados por las lipasas intestinales hasta glicerol y ácidos
grasos libres:
 Catabolismo de los lípidos

Ácido graso

Glicerina
Glicerina Ácido graso
3 Ácidos grasos

Ácido graso

Lípido
 Catabolismo de los lípidos
• El glicerol es absorbido como tal y rápidamente sufre
transformación a dihidroxiacetona fosfato.

• La 3-fosfo dihidroxiacetona (3 P DHA) formada, entra a la vía

glicolítica y se oxida hasta piruvato que luego pasar a Acetil -
CoA
 Oxidación de glicerina

Glicerina Glicerina NADH2

Glicerina quinasa ADP NAD fosfato
deshidro
genasa
+ ------- +  + ------------- +
-
+2
ATP Mg Glicerina- Glicerina Fosfato de
3 fosfato -3 fosfato dihidro
acetona
Todos los compuestos de esta reacción entran a la vía glucolítica.
 oxidación de los ácidos grasos
• La oxidación de los ácidos grasos se realiza en dos
etapas.
• En la primera, el carbono 3 (carbono beta) es
oxidado y se eliminan 2 átomos de carbono de la
cadena hidrocarbonada del ácido, formándose
Acetil-CoA.
• En la segunda etapa, el Acetil-CoA es oxidado hasta
CO2 y H20 a través del ciclo de Krebs y la fosforilación
oxidativa.
Oxidación de los ácidos grasos
 Catabolismo de proteínas
Las proteínas son demasiado grandes para atravesar las
membranas
Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las
proteínas exógenas a péptidos.
Proteasas Peptidasas
Proteínas----- Péptidos------- Aminoácidos

Procesos posteriores: Eliminación del grupo amino y la oxidación

del esqueleto carbonado.
 a) Oxidación del esqueleto carbonado
• Los esqueletos carbonados de los diversos aminoácidos que
forman el conjunto básico de 20 son canalizados hacia la
formación de siete moléculas: piruvato, acetil-CoA,
acetoacetil-CoA, a-cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato y
oxalacetato
• Mediante estas rutas catabólicas diferentes se obtienen: ácido
pirúvico, acetil-CoA u otros intermediarios del ciclo de Krebs.
• Estos compuestos pueden oxidarse completamente dando
CO2 y H2O, o utilizarse para la síntesis de glucosa y ácidos
grasos que posteriormente serán utilizados como
combustibles.
 b) Eliminación del grupo amino
•Dos etapas: transaminación y desaminación oxidativa.
•Transaminación: Transfiere el grupo amino del aminoácido a un cetoácido, ( ac.
Cetoglutárico) que se transforma en ácido glutámico, por acción de transaminasas.
Así, se recogen los grupos aminos de distintos aminoácidos en uno sólo, el ácido
glutámico.
•Desaminación oxidativa: a continuación, el ácido glutámico, por acción de la
glutamato deshidrogenasa, sufre una oxidación; los hidrógenos son recogidos por el
NAD+ o NADP+, que se reducen, y se libera el grupo amino en forma de amoniaco,
regenerándose al -cetoglutárico que podrá ser utilizado en nuevas
transaminaciones.
•El amoniaco de convierte en sales de amonio.
RESUMEN DE ORGANOTROFOS
 Almidón Azúcares
complejos
Glucosa
6C

Glicerol
Rutas de Gliceraldehído 3
3C

otros P
3C
Ácido Láctico
compuestos Aminoácidos
3C
3C
Ácido pirúvico
en la 3C
Ácidos
respiración Grasos

aeróbica Aminoácidos Alcohol

2C 2C
Acetil CoA
2C

Ciclo
Otros de los ácidos
aminoácidos de tricarboxílicos
más de
3C
 ANABOLISMO
• Son los procesos del metabolismo que tienen como resultado la síntesis de
componentes celulares a partir de precursores de baja masa molecular, por lo
que recibe también el nombre de biosíntesis.
• En estos procesos se consume energía. Los seres vivos utilizan estas reacciones
para formar, por ejemplo, proteínas a partir de aminoácidos.
• Mediante los procesos anabólicos se crean las moléculas necesarias para
formar nuevas células.
 Ejemplos del Anabolismo:
• Fotosíntesis,
• Síntesis de proteínas,
• Síntesis de carbohidratos,
• Formación de glucosa a partir de piruvato. Gluconeogenesis,
• Síntesis de DNA a partir de nucleótidos.

Gluconeogenesis.
• Es un mecanismo de síntesis de glucosa.
•La gluconeogénesis es omnipresente, presente en las plantas,
animales, hongos, bacterias y otros microorganismos.
•El proceso es altamente exergónico. Por ejemplo, la vía que
conduce de piruvato a la glucosa-6-fosfato requiere 4 moléculas de
ATP y 2 moléculas de GTP.
GLUCONEOGENESIS
 Sintesis de ácidos grasos
•En la etapa preparatoria, se produce malonil-CoA a partir de
acetil-CoA.
•El malonil-CoA, aporta dos de sus tres átomos de carbono al
esqueleto carbonado del ácido graso en crecimiento.
 Síntesis de ácidos grasos
•Por acción enzimática se condensan un acetil-ACP y un malonil-ACP
(derivado del anterior), por lo que se juntan 4 carbonos de golpe.

•En los ciclos siguientes ya solo se añadirá un malonil-ACP, por lo que se

irán añadiendo carbonos de dos en dos.
•El producto final del proceso es siempre ácido palmítico, un ácido graso
saturado de 16 carbonos.
•A partir de él, una vez transportado al retículo endoplasmático, pueden
sintetizarse otros ácidos grasos.
• 8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP → Ácido palmítico (C16) + 8 CoA + 14
NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
 Relación catabolismo- anabolismo
El catabolismo, produce las moléculas precursoras, ATP y poder
reductor (NADHH o NADHP) para el anabolismo
 TRABAJO PRACTICO 2
• Uso potencial de Zimonona móbilis, en
producción de bioetanol.
• Acción tóxica del cianuro.
• Bioquímica de la degradación microbiana del
cianuro.
• Bioquímica de la producción de glicerol y
alcoholes superiores en bebidas alcohólicas.