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Vitamin D for the management

of asthma (Review)
Martineau AR, Cates CJ, Urashima M, Jensen M, Griffiths AP, Nurmatov
U, Sheikh A, Griffiths CJ

DANIEL A SANDOVAL VÁSQUEZ


BECADA DE PEDIATRÍA

VITAMIN D FOR THEMANAGEMENT OF ASTHMA (REVIEW)


Introducción
•Bajos niveles vitamina D se han asociado a aumento de varias enfermedades incluyendo el asma
bronquial. De acuerdo a la literatura disponible en niños, se ha observado que niveles bajos de
vitamina D se correlacionan con aumento de la hiperreactividad bronquial y atopia. En niños con
diagnóstico establecido de asma bronquial, bajos niveles de vitamina D se asocian a evolución más
severa.
•La acción de la vitamina D en el asma bronquial estaría dada por su papel inmunomodulatorio
sobre las células del sistema inmune, inhibiendo citokinas del tipo Th2. Estudios in vitro sugieren
además que la vitamina D tendría cierto papel en revertir la corticoresistencia y la remodelación
de la vía aérea.
•Se han llevado a cabo varios ensayos clínicos de vitamina D para prevenir la exacerbación y
mejorar el control de asma en niños y adultos, pero falta un metanálisis restringido a los ensayos
aleatorios, doble ciego, controlados con placebo de esta intervención.

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PREGUNTA DE LA REVISIÓN

¿La vitamina D previene las crisis asmáticas o mejora el


control de los síntomas del asma?

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Objetivos

Evaluar la eficacia de la administración de vitamina D y sus


metabolitos hidroxilados en la reducción del riesgo de las
exacerbaciones graves del asma y mejorar el control de los
síntomas de asma.

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Métodos
Criterios de selección: Ensayos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo de al
menos 12 semanas de duración, en niños y adultos con asma que evalúan el riesgo de
exacerbación o el control de los síntomas de asma o ambos. (Todos comparan vitamina D
con placebo).

Obtención y análisis de los datos: De forma independiente, dos revisores aplicaron los
criterios de inclusión de los estudios, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo.
Cuando fue posible, se obtuvieron los datos que faltaban a través de los autores de los
estudios. Los resultados se informaron con intervalos de confianza (IC) del 95%.

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Métodos (Criterios inclusión y
exclusión según estudio)
Todos los estudios se limitaron a individuos con un diagnóstico clínico de asma.
Dos estudios agregaron adicionalmente pruebas reversibilidad de obstrucción bronquial. (Castro
2014 y Martineau 2015).
El tratamiento actual con corticoides inhalados fue un requisito para tres estudios (Castro 2014;
Majak 2009; Martineau 2015), y un criterio de exclusión para uno (Majak 2011)
Un estudio excluyó a los participantes que habían recibido Tratamiento oral con corticoides en el
año previo al enrolamiento (Urashima 2010).
Sólo un estudio incluyó el estado basal de vitamina D como criterio de elegibilidad (Castro 2014,
que excluyó a las personas con Concentración de 25 (OH) D mayor o igual a 75 nmol / L), seis
estudios tenían criterios de exclusión relacionados con la ingesta complementaria de vitamina D
antes o durante el estudio. (Castro 2014, Jensen 2016, Majak 2009, Majak 2011, Martineau

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• Incidencia de exacerbaciones graves de asma,
Outcome definidas como aquellas que requieren
primario tratamiento con corticoides sistémicos.

• Incidencia de exacerbaciones del asma que precipiten hospitalización y/o visita a servicio de urgencia
• Resultado de la prueba de control del asma (ACT)

Outcome %predicho de VEF1



• Incidencia de cualquier efecto adverso grave
secundarios •

Incidencia de exacerbación fatal de asma
Incidencia de la exacerbación del asma según se define en el protocolo de estudio.
• % de eosinófilos en esputo inducido o LBA
• PEF

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Resultados
La administración de
vitamina D estuvo
asociada con un
efecto
estadísticamente
significativo en
Reducción de la tasa
de exacerbaciones de
asma tratadas con
Corticoides sistémicos
(RR 0,63, intervalo de
confianza del 95% (IC)
0,45 a 0,88; 680
participantes; 3
estudios; Pruebas de
alta calidad)

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Resultados
La administración de
vitamina D estuvo
asociada con un efecto
estadísticamente
significativo en la
reducción de los
participantes que tras
una exacerbación de
asma requirieron
asistir a urgencias
o necesitaron
Hospitalización (OR
0,39; IC del 95%; 963
participantes; 7
estudios; Pruebas de
alta calidad)
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Resultados

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Resultados
El riesgo de
experimentar al menos
una de tales
exacerbaciones (OR
0,53,
IC del 95%: 0,28 a
0,99; 999
participantes;
7 estudios; Pruebas de
calidad moderada)
Hubo una
heterogeneidad
considerable en las
definiciones del
estudio de
exacerbación.

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Resultados

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Resultados

No se observó
ningún efecto dela
vitamina D sobre
las puntuaciones
del test del control
de asma.
(MD-0,08, IC del
95% ; 713
participantes; 3
estudios; Pruebas
de alta calidad)

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Resultados

No hubo un efecto global


de la vitamina D sobre el
% predicho del VEF1.
(MD 0,48; IC del 95%:
-0,93 a 1,89; 387
participantes; 4 estudios;
Pruebas de alta calidad)

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Resultados
Ningún participante en ninguno
de los estudios incluidos sufrió
una exacerbación de asma mortal,
por lo que no vimos ningún efecto
de la intervención sobre este
resultado (RD 0,00, IC del 95%:
-0,01 a 0,01, 963 participantes;
7 estudios; I2 = 0%; Pruebas de
baja calidad)

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Resultados

No hubo un efecto global


de la vitamina D sobre el
% predicho del VEF1
(MD 0,48; IC del 95%:
-0,93 a 1,89; 387
participantes; 4 estudios;
Pruebas de alta calidad)

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Resultados

La administración de
vitamina D no influyó en la
incidencia de eventos
adversos graves de
cualquier causa (OR1.01; IC
del 95%: 0,54 a 1,89;
879 participantes; 5
estudios; I2 = 0%; Pruebas
de calidad moderada)

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Resultados
La vitamina D no influyó
en el PEF
(MD 3,16; IC del 95%:
-13,40 a 19,72; 302
participantes;
2 estudios; Pruebas de
alta calidad)

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Resultados

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Resumen de principales resultados
Esta revisión sistemática y el metanálisis incorporaron evidencias de 435 niños y 658
adultos que participaron en nueve ensayos aleatorios, doble ciego, controlados con
placebo vs suplementos de vitamina D. De ellos, un ensayo con 22 niños y dos ensayos
con la participación de 658 adultos contribuyó al análisis de la tasa de exacerbaciones
que requieren corticoides sistémicos.
La administración de vitamina D resultó en un aumento clínico y estadísticamente
significativo de reducción de la tasa de exacerbaciones de asma que requieren
tratamiento con corticoides sistémicos.
 La administración de vitamina D también dio lugar a una reducción estadísticamente
significativa en el riesgo de exacerbaciones de asma que resulten hospitalización o
necesidad de acudir a S. urgencia.

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Resumen de los principales
resultados
. • Cabe destacar que sólo dos de los ensayos realizados en niños
informaron de cualquier exacerbación grave y ambos ensayos fueron
relativamente pequeños.
• En contraste con los efectos protectores demostrados contra
exacerbación, no se observó ningún efecto de la vitamina D en la
puntuación ACT o sobre el % teórico de VEF1.
• La vitamina D no influyó en el riesgo de ningún evento adverso grave,
aunque el intervalo de confianza del 95% para este resultado fue amplio.
• No se informaron exacerbaciones fatales de asma cualquier estudio
incluido en este metanálisis

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Discusión
No se realizó un análisis de subgrupos para determinar si el efecto de la vitamina D sobre el
riesgo de la exacerbación severa se vio modificado por el estado de la vitamina D al inicio, debido
a la falta de datos desagregados de manera adecuada.
Además los ensayos en los niños hizo una contribución relativamente menor a la revisión
relacionada con las exacerbaciones graves. En consecuencia, se debe tener cuidado en la
generalización de nuestros resultados a las personas que tienen recurrencias de exacerbaciones
severa de asma en los menores de 16 años
No existe acuerdo respecto de la dosis de vitamina D, por lo que en futuros estudios debería
medirse el nivel de Vitamina D de los participantes tanto en el ingreso como en el seguimiento
para permitir determinar si los efectos de la administración de Vitamina D dependen del nivel
basal, el alcanzado en suero o ambos.

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Conclusiones
El metanálisis de un número moderado de ensayos en los pacientes con asma
predominantemente leve a moderada sugiere que es probable que la vitamina D reduzca tanto
el riesgo de exacerbación del asma como el uso de los servicios de atención sanitaria. Aún no
puede precisarse si estos efectos se limitan a los pacientes con valores iniciales de vitamina D
bajos; se necesita investigación adicional, incluido el metanálisis de datos de pacientes
individuales de las bases de datos existentes, para aclarar este tema. Hubo una
subrepresentación de los niños y los pacientes con exacerbaciones de asma severas frecuentes;
se necesitan ensayos primarios adicionales para establecer si la vitamina D puede reducir el
riesgo de exacerbación severa del asma en estos grupos y realizar la recomendación pertinente

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