Está en la página 1de 46

Bolilla 6:

Metabolismo de las proteínas


Digestión y absorción de proteínas.
Degradación de proteínas y eliminación de nitrógeno.

Metabolismo de los aminoácidos a nivel tisular.


Degradación de los aminoácidos a glucosa y lípidos.
Biosíntesis de aminoácidos no esenciales.
Enfermedad metabólica y manejo dietario.
Catabolismo de los esqueletos carbonados de los
aminoácidos

 La primera etapa en la degradación de los


aminoácidos comprende la eliminación del nitrógeno.

 Esto generalmente se realiza por reacciones de


transaminación y en menor medida por reacciones de
desaminación.

 El nitrógeno, una vez removido, entra en la reserva


metabólica general y dependiendo de las necesidades
de la célula, puede ser utilizado de nuevo para
procesos anabólicos (ej., síntesis proteica)

 O si está en exceso, convertido en urea y excretado


como tal.
ORIGEN UTILIZACION

Absorción en intestino Síntesis de


proteínas

Síntesis de
Degradación de Compuestos no
proteínas AMINOACIDOS nitrogenados

Síntesis de Urea
aminoácidos NH3
Producción de
Energía
a - cetoácidos glucosa

Cuerpos
cetónicos
Clasificación de los aminoácidos de acuerdo al destino
de sus esqueletos carbonados

• Aminoácidos Glucogénicos: Los esqueletos


carbonados pueden utilizarse para la síntesis de
glucosa (aa. no esenciales)

• Aminoácidos Cetogénicos: Los esqueletos


carbonados pueden ser convertidos en cuerpos
cetónicos (Leucina y Lisina)

• Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos:


Fenilalanina, Tirosina, Isoleucina y Triptofano
GLUCOGÉNICOS

Los que forman:


# piruvato
# intermediarios del ciclo de Krebs.
CETOGÉNICOS

Son los que generan:

acetil-CoA o aceto-acetato
Alanina
Cisteína
Serina
Rutas de entrada de
Treonina
Glicina
los esqueletos de los
aminoácidos
COFACTORES UTILIZADOS EN REACCIONES
DE DEGRADACION DE ESQUELETOS
CARBONADOS

• TETRAHIDROFOLATO (FH4): Transferencia de


unidades de un carbono (metilo, formilo, metileno,
etc.)

• S-ADENOSILMETIONINA (SAM): Transferencia de


metilos.

• TETRAHIDROBIOPTERINA (BH4): Transportador de


electrones
AMINOACIDOS QUE FORMAN PIRUVATO

TREONINA
Treonina
aldolasa TRIPTOFANO
ACETALDEHIDO

GLICINA ACETO
N5N10-Met FH4 Serina hidroxi
PPL metil ACETIL CoA
transferasa
FH4
SERINA
PPL ALANINA
Serina
PPL deshidratasa
CISTEINA ALT ó GPT
2 pasos PIRUVATO
Oxidación y transaminación ACETIL-CoA
PDH
Gluconeogénesis
AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN
a-CETOGLUTARATO

Arginina Prolina
H2O Arginasa Oxidasa
Urea
aminotransferasa g-semialdehído
Ornitina
Glutámico
Glu-semialdheído
deshidrogenasa

FH4 N5FormiminoFH4
NH4+ Glutaminasa
Glutamato Glutamina
Histidina

4 pasos Glutamato
deshidrogenasa

a-cetoglutarato
AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN
SUCCINIL- CoA

Metionina Homocisteína
3 pasos
Serina
PPL

Cisteína
PPL
a-Cetobutirato Treonina
a-cetoácido NH3 + H2O
CO2
CO2 deshidrogenasa
CO2
Isoleucina Propionil-CoA Valina
6 pasos 7 pasos

Metilmalonil-CoA
Acetil-CoA
B12 Mutasa

Succinil-CoA
AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN
EN SUCCINIL- CoA

Treonina Metionina

a-cetobutirato
Valina

Isoleucina Propionil-CoA Metil malonil-Co A Succinil-CoA


AMINOACIDO QUE RINDEN
OXALACETATO

ASPARRAGINA

H2O
Asparraginasa
NH4+

GOT PPL
ASPARTATO OXALACETATO

a- Glutamato
cetoglutarato
AMINOACIDOS QUE RINDEN
ACETOACETIL-CoA

Fenilalanina
Lisina Triptofano

Alanina Tirosina

Fumarato
Leucina
Glutaril-CoA
ACETOACETATO

Acetil-CoA
ACETOACETIL-CoA

Acetil-CoA
DEGRADACION DE AMINOACIDOS RAMIFICADOS EN
TEJIDOS EXTRAHEPATICOS

Aminoácido ramificado • Esta degradación


aminotransferasa
tiene lugar en riñón,
músculo, corazón y
tejido adiposo.
Transaminación

• Hígado no posee la
aminotransferasa
específica

a-cetoácido
deshidrogenasa

a-cetoácidos  derivados de acil-CoA


Catabolismo de los Aminoácidos aromáticos
Reacción de la Fenilalanina Hidroxilasa

Fenilalanina
Hidroxilasa
Fenilalanina Tirosina

Dihidro
pterina
reductasa
REACCION DE TRANSAMINACION DE
FENILALANINA
Segunda ruta del metabolismo de fenilalanina, muy
poco utilizada: FENILCETONURIA.

PPL
Fenilalanina + Piruvato Fenilpiruvato + Alanina
aminotransferasa

Fenilpiruvato
CO2
O=

Fenilacetato Fenilactato

Fenilcetonuria
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DEL RECIEN NACIDO

-IRRITABILIDAD, ATAQUES EPILÉPTICOS Y VÓMITOS.

-MANIFESTACIONES EN LA PIEL: ECZEMA GENERALIZADO,


DISMUNICIÓN DE LA PIGMENTACIÓN DE LA PIEL.

-LOS BEBÉS GENERALMENTE TIENEN UN OLOR


CARACTERÍSTICO A RATÓN DEBIDO A LA PRESENCIA DE ÁCIDO
FENILACÉTICO EN ORINA Y SUDOR.

-PRESENTAN MICROCEFALIA Y RETRASO EN EL DESARROLLO,


CON DESCALCIFICACIÓN DE LOS HUESOS LARGOS.

-CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS

-MIELINIZACIÓN INCOMPLETA, FENILALANINA ATRAVIESA LA


BARRERA HEMATOENCEFÁLICA.
CAUSAS DE LA DISFUNCIÓN CEREBRAL

-DISMINUCIÓN DE LAS AMINAS BIOGENAS, POR DISMINUCIÓN DE


SU PRECURSOR: TIROSINA

-DISMINUCIÓN DE SEROTONINA EN CEREBRO

-LOS METABOLITOS SECUNDARIOS INHIBEN A LA GLUTÁMICO


DESCARBOXILASA DISMINUYENDO LA CONCENTRACIÓN DE
GABA Y DOPA DESCARBOXILASA CAYENDO LOS NIVELES DE
ADRENALINA, NORADRENALINA Y DOPAMINA

-EL PROCESO DE MIELINIZACIÓN SE ALTERA POR


MODIFICACIONES EN LA RELACIÓN DE SULFÁTIDOS Y
CEREBRÓSIDOS DE LA MIELINA.

-EL ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO (GABA) ES EL PRINCIPAL


NEUROTRANSMISOR INHIBITORIO CEREBRAL, DERIVA DEL ÁCIDO
GLUTÁMICO
• Si el trastorno se detecta a tiempo puede evitarse el
daño cerebral administrando una dieta con bajo
contenido de fenilalanina y abundante contenido en
tirosina.

• Es común encontrar alimentos que alertan sobre el


no consumo para fenilcetonúricos, por ejemplo, los
que contienen como edulcorante el ASPARTAMO, un
dipéptido de fenilalanina y aspartato que cuando se
hidroliza en el tracto digestivo libera fenilalanina.
DEGRADACION DE TIROSINA
TIROSINEMIA - ALCAPTONURIA
Homogentisato

1,2-dioxigenasa

Tirosina
Tirosina *
aminotransferasa Maleilacetoacetato

P-Hidroxifenilpiruvato
Fumarilacetoacetato
Dioxigenasa
*

Homogentisato
DESÓRDENES DEL METABOLISMO DE TIROSINA

PRECURSOR DE:
HORMONAS TIROIDEAS – CATECOLAMINAS – MELANINA

CLASIFICACIÓN

1- TIROSINEMIA TIPO OREGON 


DEFIC. DE TIROSINA AMINOTRANSFERASA

2- TIROSINEMIA HEREDITARIA 
-NEONATAL
-HEPATORENAL CONGÉNITA  DEFIC. DE P-OH-
FENILPIRÚVICO OXIDASA

3- TIROSINEMIA TRANSITORIA DEL RN


ALCAPTONURIA

•1859: SE OBSERVA QUE LA ORINA DE LOS ENFERMOS


SE PONIA OSCURA CUANDO SE DEJABA AL AIRE

•SE LLAMA A LA SUSTANCIA : ALCAPTÓN (AVIDEZ


POR EL OXÍGENO EN MEDIO ALCALINO)

•Y FINALMENTE SE IDENTIFICA COMO 2,5-DI-OH


FENILACÉTICO  ÁC. HOMOGENTÍSICO

•LA ENZIMA DEFICIENTE ES : HOMOGENTÍSICO


OXIDASA
ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO
MANIFESTACIONES CLÍNICAS: AGUDEZA
VISUAL – FOTOFOBIA –NISTAGMUS

1- TIROSINASA (-)
2- TIROSINASA (+)
3- SÍNDROME DE HERMANSKY- PUDLAK
4- SÍNDROME DE CHEDIAK-HIGASHI
5- SÍNDROME DE CROSS
6- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO MARRÓN
7- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO BERMEJO
8- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO AD
9- ALBINISMO NEGRO SENSONEURAL
10- ALBINISMO MUTANTE AMARILLO
Descarboxilación de aminoácidos

• Microorganismos del intestino y ciertas bacterias presentes en


productos de fermentación, poseen enzimas que catalizan la
descarboxilación de aminoácidos.

• Estas reacciones dan lugar a la formación de POLIAMINAS con


gran actividad fisiológica denominadas en general “AMINAS
BIÓGENAS”.

• Este tipo de proceso forma parte de la putrefacción de proteínas


por acción de enzimas bacterianas. Por ejemplo a partir de lisina
se obtiene cadaverina y a partir de ornitina se obtiene putrescina.
Estos compuestos sirven de marcadores para medir la calidad de
la carne y de su estado de conservación.

• En tejidos animales también existen enzimas que catalizan este


tipo de reacciones y las aminas biógenas formadas por este
mecanismo son sustancias de importancia funcional. Por ej.:
histamina, serotonina, triptamina y dopamina.
Mecanismos generales de la

descarboxilación

lisina cadaverina
ornitina putrescina
histidina histamina
tirosina tiramina
triptófano triptamina
ácido glutámico amino-butírico

Las poliaminas: espermidina y espermina, se


forman a partir de putrescina
REACCIONES DE DESCARBOXILACION

HISTIDINA D
HISTAMINA PA HCl
E
S
TIROSINA C
A TIRAMINA VC
R
TRIPTOFANO B
PPL SEROTONINA VC
O
X
I
GLUTAMATO GABA (-) SN
L
A
S DOPAMINA (-) SN
DOPA
A
FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS
AMINOACIDOS
• GLICINA  Purinas, Hemo, Glutatión
• SERINA  Derivados de folato, esfingosina.
• METIONINA  SAM
• GLUTAMINA y GLUTAMATO  GABA
• FENILALANINA y TIROSINA  Catecolaminas
• TIROSINA  Tiramina, Melanina, Hormonas tiroideas.
• TRIPTOFANO  Serotonina, Triptamina, Melatonina, Acido
nicotínico.
• ARGININA  Oxido Nítrico
• SERINA Y METIONINA Acetilcolina
• HISTIDINA  Histamina.
• ARGININA, GLICINA Y METIONINA  Creatina
FUNCIONES PRECURSORAS
DE LOS AMINOÁCIDOS
• Las monoaminas constituyen el grupo principal de
NEUROTRANSMISORES del sistema nervioso (SN).

• La característica diferencial de estas sustancias es la presencia de


un grupo amino (-NH2), por lo que también se denominan AMINAS
BIÓGENAS.

• Proceden de aminoácidos precursores definiendo así dos grupos:


LAS CATECOLAMINAS, derivadas de la tirosina y
LAS INDOLAMINAS, que derivan del triptófano.

• Las catecolaminas incluyen a la dopamina, la noradrenalina y la


adrenalina.

• Las indolaminas son la serotonina y la melatonina.

• La serotonina se sintetiza a partir del triptófano.


REACCION DE BIOSINTESIS DE OXIDO
NITRICO

NO: (+) Guanilciclasa


GMPc: Vasodilatación

NO: Molécula señalizadora


5 segundos de vida media
REACCION DE SINTESIS DE CREATINA
FOSFATO
Arginina

Glicina
Ornitina Creatina
Creatina
quinasa

Guanidinoacetato

S-Adenosil
metionina
(SAM) S-Adenosin
homocisteína Creatina fosfato
• Producida en el hígado y almacenada en la fibra muscular.
• Es la combinación de 3 aminoácidos: glicina, arginina y metionina.
• Esta combinación es la responsable de producir ATP
AMINOACIDOS AMINOACIDOS NO
ESENCIALES ESENCIALES
ARGININA* ALANINA
HISTIDINA* ASPARRAGINA
ISOLEUCINA ASPARTATO
LEUCINA CISTEINA
LISINA GLUTAMATO
METIONINA GLUTAMINA
FENILALANINA GLICINA
TREONINA PROLINA
TRIPTOFANO SERINA
VALINA TIROSINA
BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS

• Los mamíferos sintetizan los aminoácidos no esenciales.

• El esqueleto carbonado de la mayoría de los aminoácidos


proceden de: Glicerato-3-fosfato, piruvato, a-cetoglutarato ó
oxalacetato.

• Varios aminoácidos se obtienen por reacciones de


transaminación.

• En varias reacciones de síntesis, se utilizan como dadores de


equivalentes de reducción NADPH ó NADH y como dadores de
carbono derivados de Folato ó SAM.

• Se gasta energía metabólica del ATP


Reacciones en las que interviene
amoníaco
NH3

a-cetoglu-
CO2 Aspartato tarato Glutamato

Carbamil
Asparragina Glutamato Glutamina
fosfato

Arginina Purinas, amino


Otros
azúcares,
Pirimidinas aminoácidos
triptofano,
Urea histidina, etc.
BIOSINTESIS DE AMINOÁCIDOS
NO ESENCIALES
ASPARTATO, GLUTAMATO Y ALANINA

T
PIRUVATO R ALANINA
A (GPT)
N
S
OXALACETATO A ASPARTATO
M (GOT)
I
a-CETOGLUTARATO N
A GLUTAMATO
C (GDH)
I
O
N
BIOSINTESIS DE SERINA y GLICINA

GLICERATO-3-P
NAD+
Deshidrogenasa
NADH + H+

3-P-OH-PIRUVATO
GLU
Transaminasa
a-KGLU

3-P-SERINA
H2O
Fosfatasa
N5N6-Met
Pi FH4 FH4
SERINA GLICINA
PRECURSORES PARA LA BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
ESENCIALES

Molécula Precursora Aminoácidos

Ribosa-5 fosfato Histidina

Eritrosa 4-Fosfato Fenilalanina Triptofano

Piruvato Valina Leucina

Oxalacetato (Aspartato) Metionina Treonina


Lisina Isoleucina

a-Cetoglutarato (Glutamato) Arginina


AMINOACIDURIAS POR ALTERACIÓN DEL
TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA

AMINOACIDURIAS RENALES

SE HAN ESTABLECIDO 5 TIPOS DE SISTEMAS DE


TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS ESPECÍFICOS DE GRUPO,
A NIVEL DE RIÑÓN:
1- AAC. DICARBOXÍLICOS
2- AAC. DIBÁSICOS
3- AAC. ALIFÁTICOS Y AROMÁTICOS NEUTROS
4- IMINOÁCIDOS Y GLICINA
5- b- AMINOÁCIDOS

ALGUNOS DE ESTOS MECANISMOS TB OPERAN EN


INTESTINO

También podría gustarte