UNIVERSIDAD AUTONOMA DE

CAMPECHE
Facultad de Ciencias Químico
Biológicas
Químico Farmacéutico Biólogo

6°semestre Grupo “B”

Materia: Inmunología Aplicada
Profesora: Patricia Garma Quen
AUTOINMUNIDAD
 EQUIPO #3

 Borges Ballote Yaritza

 Ku Puc Gabriela Beatriz

 Martinez Ortega Alondra G.

 Medina Palomo Oscar A.

 Pool Zapata Diana del R.

 Saravia Berzunza Cecilia G.
 Establecimiento y mantenimiento
z de la tolerancia

Tolerancia

Ausencia específica de respuesta del sistema

inmunitario frente a un antígeno

Factores que promueven la

Ag alternada provoca
tolerancia o falta de respuesta
inmune.
tolerancia:
Ag inducen tolerancia Dosis altas de Ag
“Tolerogenos”
Persistencia del Ag en el
hospedador
Introducción por vía
intravenosa u oral
Ausencia de coadyuvantes
Bajas C. de coestimuladores
 z

Tolerancia central
Eliminación de los clones de linfocitos T y B durante su maduración
en los órganos linfoides centrales. El proceso de eliminación se
denomina deleción clonal. Las células mueren por apoptosis (muerte
celular programada).
 células T en el timo

 Células B en la medula ósea.

 Por los mecanismos de diversidad en los receptores de c. T y B.

z
Tolerancia periférica
z
Mecanismo que desactiva a las células B y T que se escapan al control de
la tolerancia central. Estos mecanismos operan en los tejidos periféricos.

 Deleción clonal: inducción de la muerte celular por apoptosis.

Mecanismos que impiden la activación incontrolada de las células T activadas
por Ag.
El receptor Fas y su ligando (Fas L) se coexpresan en estas células. La
interacción ligando-receptor entre dos de estas células activa la apoptosis.
Anergia clonal: Inactivación funcional prolongada o irreversible de los
linfocitos. Es inducida por el encuentro con Ag´s en ciertas condiciones. La
activación normal de las células T requiere dos señales:
Reconocimiento del antígeno peptídico asociado al Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (que está en la superficie de las células presentadoras de
antígeno; CPA).
Reconocimiento de moléculas coestimuladoras como B7 (que también son
presentadas por las CPA) mediante el receptor CD28 de las células T
 Si el Ag es presentado por células que no expresan coestimuladores se
genera una señal negativa y el linfocito T se convierte en una célula anérgica.
z
 z

AUTOINMUNIDAD

 La autoinmunidad es el proceso mediante el cual el

sistema inmunológico se activa y destruye de forma
anormal a las células sanas.
 z

Enfermedad autoinmunitaria
Causada por el fracaso de los procesos de tolerancia para proteger
al hospedador de la acción de linfocitos autorreactivos. El fallo de la
tolerancia causa autoinmunidad.
 Personas enfermas con el síndrome linfoproliferativo
autoinmunitario o ALPS portan mutaciones en Fas.
 Las mutaciones en Foxp3 causan una enfermedad
autoinmunitaria temprana y multifocal Foxp3 es un factor de
transcripción que ahora se sabe es necesario para la formación
de células T CD4 /CD25 reguladoras.
 Enfermedades autoinmunitarias especificas de órganos.

La reacción inmunitaria se dirige

contra un antígeno blanco único
de un órgano o una glándula
específicos.

Se divide
en:

Enfermedades autoinmunitarias por Enfermedades autoinmunitarias por

lesión celular directa. anticuerpos estimuladores.

Caracterizadas por lesión Los Ac actúan como agonistas, se fijan a

directa por linfocitos o Ac que se los receptores de hormonas en lugar del
fijan a la membrana celular y ligando normal y estimulan la actividad
produce lisis o inflamación en el inapropiada (crecimiento celular) o de
órgano. antagonismo pero bloquean la función.
 Enfermedades autoinmunitarias por lesión celular directa.

Tiroiditis de Hashimoto Anemias autoinmunitarias

Síndrome de Goodpasture Diabetes mellitus

insulinodependiente
 Enfermedades autoinmunitarias por anticuerpos estimuladores.

Enfermedad de Graves Miastenia grave

 z
Enfermedades
autoinmunitarias sistémicas
 Lupus eritematoso sistémico. aparece en mujeres de 20 a 40
años de edad. pueden producir autoanticuerpos contra gran variedad
de antígenos tisulares.
 La activación excesiva del complemento produce concentraciones
séricas elevadas de los productos del desdoblamiento del
complemento C3a y C5a.
 El producto C5a incrementa la expresión del receptor del
complemento tipo 3 (CR3) sobre los neutrófilos.
 z

 Esclerosis múltiple es la causa más frecuente de discapacidad

neurológica.
 producen células T autorreactivas que participan en la formación de
lesiones inflamatorias a lo largo de la vaina de mielina de las fibras
nerviosas. El líquido cefalorraquídeo de los pacientes con MS activa
contiene linfocitos T activados, que infiltran el tejido cerebral y producen
lesiones inflamatorias características con destrucción de la mielina
 z
 Artritis. Trastorno autoinmunitario frecuente que afecta más a
menudo a mujeres de 40 a 60 años de edad.
 Producen autoanticuerpos de un grupo conocido como factores
reumatoides, que reaccionan con factores determinantes de la
región Fc de la IgG. El factor reumatoide clásico es un anticuerpo
IgM, se fijan a IgG circulante normal y forman complejos de IgM e
IgG que se depositan en las articulaciones
 Modelos animales de
z
enfermedades
autoinmunitarias
 Desarrollar autoinmunidad de manera
espontánea
Modelo animal Posible enfermedad
ratones New Zealand Black anemia hemolítica autoinmunitaria
(NZB)
híbridos F1 de ratones NZB glomerulonefritis por
inmunocomplejos
New Zealand White (NZW) lupus eritematoso sistémico
Ratón diabético no obeso diabetes mellitus humana
(NOD) insulinodependiente (IDDM).
pollos de la cepa Obese tiroiditis de Hashimoto
 z
 Inducción de autoinmunidad
Miastenia grave autoinmunitaria
experimental (EAMG)
La encefalomielitis
autoinmunitaria experimental
(EAE)
La tiroiditis autoinmunitaria
experimental (EAT)
artritis autoinmunitaria
(AA)
Antígeno inductor
receptor de acetilcolina,
bloqueaban la estimulación
muscular por acetilcolina en la
sinapsis.
inmunización con proteína básica
de mielina (MBP) o proteína
proteolipídica (PLP)
inmunización con tiroglobulina
Inmunización de ratas con
Mycobacterium tuberculosis
z
Pruebas de la participación de células T
CD4, MHC y TCR en la autoinmunidad.

 La reacción inapropiada a los autoantigenos que

caracteriza a las enfermedades autoinmunitarias
comprende las ramas humoral o mediada por
células del sistema inmunitario, la identificación de
los efectos de estas enfermedad es resulta difícil en
los humanos, por ello se usan modelos animales
para llevar a cabo la caracterización de los defectos
inmunes.

 Cada modelo animal implica la célula T CD4 como

mediadora de la enfermedad autoimmune.
 En el ratón la ENCEFALITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL,
z
modelo similar a la ESCLEROSIS MÚLTIPLE en humanos, es
producida por T H1 CD4 específicas para el antígeno
inmunizante y es posible prevenirla mediante el tratamiento de
los animales con anticuerpos anti-CD4.

 El reconocimiento del AG por la célula T se lleva a cabo por: el

receptor de la célula T (TCR), una molécula de MHC y un péptido
antigénico.

 Las clonas de células T se obtienen mediante cultivo de linfocitos

de animales autoinmunes con diversos factores de crecimiento.
(Clonas de células T activadas con células de ganglios linfáticos
de ratas con EAE in vitro con proteína básica de mielina (MBP).
 z

 Otro protocolo experimental es el aislamiento de clonas para tiroglobulina y

M. tuberculosis de animales con EAT Y AA, estás inducen la enfermedad en
animales normales (marcador de membrana CD4).

 Reduciendo las células T con marcador CD4 con inyecciones semanales de

anticuerpos monoclonales anti-CD4.

 Las células TH1 participan en el desarrollo de autoinmunidad (EAE hay

citocinas TH1 (IL-2, TNF-alfa, IFN-gamma).

 Las células TH2 (IL-4) protegen contra la inducción de la enfermedad y

contra su avance.

 Ratones + IL-12 = promueve EAE.

 Ratones + IL-4 = inhibe EAE.

 z

 El alelo HLA-B27 del MHC se relaciona con la susceptibilidad de la

autoinmunidad (esconditis anquilosante, inflamación de las articulaciones
vertebrales).

 La presencia de TCR con dominios particulares se relaciona también con

diversas enfermedad es autoinmunes (EAE/ esclerosis múltiple).
 MECANISMOS PROPUESTOS PARA
z LA INDUCCIÓN DE AUTOINMUNIDAD

LA ACTIVACIÓN
POLICLONAL
MIMETISMO La activación policlonal por
MOLECULAR superantígenos microbianos de gran
cantidad de linfocitos T o B
similitud estructural entre los
antígenos microbianos y LA ACTIVACIÓN DE LAS
autoantigenos. CÉLULAS B
Los linfocitos B capaces de reconocer
el antígeno propio interaccionan con el
cuando este se encuentra asociado a
la bacteria
 z

ACTIVACIÓN
DE
LINFONCITOS
T
LIBERACIÓN DE AUTORREACTI
ANTÍGENOS
SECUESTRADOS VOS
En sitios inmunológicamente Mediante citocinas
privilegiados mediante un
traumatismo o una infección se (efecto espectodor) o
liberan masivamente y existirá
una respuesta inmune frente a
la expresión de
ellos que podrá causar o moléculas MHC de
perpetuar el daño tisular. clase II y/o señales
coestimuladoras en la
célula presentadora de
antígeno
 z

Tratamiento de las
enfermedades
autoinmunitarias
 z

El tratamiento ideal que no existe, debe tener como finalidad

reducir sólo la reacción autoinmunitaria
en tanto que deja intacto el resto del sistema inmunitario.

Los tratamientos actuales para las enfermedades

autoinmunitarias no son medios curativos sino simplemente
paliativos, dirigidos a reducir los síntomas y permitir al
paciente una calidad de vida aceptable.
z

Tratamientos más usados.

A menudo se administran fármacos inmunosupresores, con
z de volver más lenta la proliferación de los linfocitos.
objeto

Por ejemplo:
- Corticosteroides
- Azatioprina
- Ciclofosfamida

Al deprimir la reacción inmunitaria en general, estos

fármacos pueden reducir la gravedad de los síntomas de
autoinmunidad. Sin embargo, la reducción general de la
reactividad inmunitaria coloca al paciente en mayor peligro
aún de desarrollar infección o incluso cáncer.
Los pacientes con enfermedad de Graves, miastenia grave,
artritisz reumatoide o lupus eritematoso sistémico pueden
experimentar beneficios a corto plazo con la plasmaféresis.

- Durante este proceso se retira plasma de la sangre del

paciente mediante centrifugación de flujo continuo.
- Después las células sanguíneas se resuspenden en un medio
adecuado y se devuelven al paciente.

Los complejos antígeno-anticuerpo, que se retiran del paciente

junto con el plasma, aunque sólo temporal, puede resultar en
reducción de los síntomas a corto plazo.
z

Tratamientos en desarrollo
Anticuerpos monoclonales.
z

- Se han usado con éxito anticuerpos monoclonales

para tratar enfermedades autoinmunitarias en varios
modelos animales.

- Son anticuerpos idénticos, que se unen

específicamente con cualquier molécula con
carácter antigénico.

- Los anticuerpos monoclonales bloquean células sin

importar su especificidad, pueden poner en peligro
la inmunorreactividad general del receptor.
 z
La inflamación crónica.

-Bloquear las integrinas evitando la adhesión de

leucocitos, evitando la inflamación.
Células
z
T activadas por antígeno.

Los investigadores han experimentado con el uso

de anticuerpo monoclonal dirigido contra la
subunidad del receptor de IL-2 de alta afinidad, el
cual sólo es expresado por células TH activadas
por antígeno.

Dado que la subunidad del IL-2R (CD25) se expresa

en mayores concentraciones en células T
autoinmunitarias, el anticuerpo monoclonal contra la
subunidad (anti-CD25) podría bloquear de manera
preferencial células T autorreactivas.
z
BIBLIOGRAFÍA

 Inmunología de Kuby, Kindt et.al, 2005, Mc Graw

Hill

 Inmunología (Biología y patología del sistema

inmunitario), Regueiro Gonzalez et.al, 4ta edición,
Panamericana