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CICLO CELULAR

Generalidades
Síntesis de ADN

Mitosis o División celular

Kario-kinesis
Objetivos
Duplicar su masa inicial

Generación de un componente diploide en mitosis

Obtención de dos células hijas

Crecimiento celular

Remplazo de tejidos

Replicar el genoma completo (síntesis de ADN)

Duplicar el tamaño celular: proceso continuo en la Transcripción y


Traducción en G1.
Fases
Fases Mitosis

Interfase

- Fase S (Síntesis de DNA)

- Fase G1

ARN y Prot  monitorización del medio


ambiente Ext e Int

- Fase G2
Sistemas de control del ciclo
• Replicación del material genético

• En la segregación o distribución del


material genetico a las células hijas

• Tamaño y contenido citoplasmático de


la célula en división
Generalidades
Check points
• Vigilancia
• Reparación
• Eliminación
Actividades moleculares decisivas en el
progreso del ciclo celular
En G1:
• Se determina que la célula
entre en ciclo
– START
En Fase S:
• Presencia de un activador
de la fase S
– Actividad Kinasa
En la mitosis:
• Presencia de la proteína
kinasa de la dase M
FASES DEL
CICLO
CELULAR
Fase G0
Esta fase se relaciona con el estado "Post-
Mitótico" porque están en una fase que no se
divide fuera del ciclo de célula; algunas
células (neuronas y cardiomiocitos) cuando
están totalmente diferenciadas se hacen
post-mitóticas (entran a la fase G0) y
realizan sus funciones principales para el
resto de la vida del organismo.
Características
Estas células pueden ser quiescentes (inactivo) o senescentes (envejecimiento o
deterioro)

Generalmente entran a la fase G0 provenientes de G1 porque pueden permanecer


en reposo (G0) por un período indeterminado de tiempo cuando no se necesitan
nuevas células

Las células quiescentes pueden regresar al ciclo celular, las células senescentes no

Las células desencadenan la senescencia para asegurar que las secuencias de ADN
dañadas o defectuosas no se pasen a las células hijas
Interfase
Es el período comprendido entre mitosis. En esta fase la célula crece y hace una
copia de su ADN.

Es la fase más larga del ciclo celular, ocupando casi el 90 % del ciclo, transcurre
entre dos mitosis y comprende tres etapas (G1, S, G2)
Características
En el interior de la estructura celular (núcleo) se
localiza la sustancia denominada cromatina

Se da también la síntesis de proteínas mediante


los procesos de transcripción y traducción

Durante la interfase que ocurre la duplicación de


la estructura del ADN
Fase G1
Growth o Gap 1

Es el periodo del ciclo celular que


abarca desde que termina la fase M
hasta que comienza la fase S.
Características
Existe crecimiento celular con síntesis de proteínas y de ARN

Tiene una duración de entre 6 y 12 horas, y durante este tiempo la célula duplica
su tamaño y masa debido a la continua síntesis de todos sus componentes

La célula comprueba las condiciones externas e internas y decide si continuar con


el ciclo celular o no
Fase S
Synthesis

Es la segunda fase del ciclo, en la


que se produce la replicación o
síntesis del ADN, como resultado
cada cromosoma se duplica y queda
formado por dos cromátidas
idénticas.
Características
El núcleo contiene el doble de proteínas nucleares y de ADN que al principio

Tiene una duración de unas 10-12 horas y ocupa alrededor de la mitad del tiempo
que dura el ciclo celular

También duplica una estructura de organización de microtúbulos llamada


centrosoma. Los centrosomas ayudan a separar el ADN durante la fase M.
Fase M

Consta dos proceos: mitosis (profase,


metafase, anafase, telofase) y
citocinesis.
Fase G2

Growth o Gap 2

Es la tercera fase de crecimiento del


ciclo celular en la que continúa la
síntesis de proteínas y ARN
Características
Tiene una duración entre 3 y 4 horas

Termina cuando la cromatina empieza a


condensarse al inicio de la mitosis

La carga genética de humanos es 2n 4c


Características
Si el ciclo completo durara 24 horas, la fase M duraría alrededor de 30 minutos

Es la división celular en la que una célula progenitora (células eucariotas, células


somáticas) se divide en dos células hijas idénticas

Los orgánulos y demás componentes celulares sufren procesos de desorganización


y reparto entre las células hijas.
Regulación del
ciclo celular
Cinasas y Ciclinas
Kinasa de la fase M
Factor promotor de la maduración (FPM) o de
la fase M

– Cíclico (↑ previo a M y ↓ luego de M)

– Actúa mediante forforilación

– Destrucción de envoltura nuclear

– Condensación de cromosomas Blancos

– Formación del Huso • Secuencias con Duo

Ser‐Pro

– Ser‐Pro‐X‐Lys de la HISTONA H1, LAMININAS, NUCLEOLINAS


Kinasa M
Kinasa de la fase M=FPM Activación de la kinasa de fase M

• Dos subunidades – Comienzo de M

– Cdc2 o sub unidad CATALITICA (1) Inactivación de la Kinasa de fase M

– Ciclina o Subunidad REGULADORA (2) – Salida de M

• Levaduras C.A y C.B

• Mamíferos C.A. Y C.B. (B1 y B2)


Punto de Restricción
Es el primer punto de control del ciclo celular, al final de la fase G1, justo antes de
entrar en la fase S.

Punto de control de ADN no replicado, ubicado al final de G1 antes de iniciar la fase


S. Actúa inhibiendo a Cdc25, el cual es un activador de la Ciclina A/B Cdk1.
Transición G1/S
Este checkpoint impide la preparación para la replicación del ADN hasta que se haya
eliminado el daño detectado en el ADN. Uno de los eventos clave en este proceso es
la activación inducida por el daño en el ADN de la molécula p53. La activación de
p53 incluye su fosforilación, acetilación, además de su estabilización y su
translocación hacia el núcleo celular.

Si el daño genómico es demasiado grande para que pueda ser reparado, ATM induce
la activación de una serie de rutas celulares que culminan en la muerte celular.
Intra S
ATM juega también un papel importante en el control de la respuesta al daño al
ADN inducido por IR durante la fase S. En este caso, ATM fosforila e induce
hChk2, que a su vez fosforila Cdc25A.

Esta es una proteína que defosforila tirosinas y que, en células no irradiadas,


defosforila CDK2 para promover la transición de G1 a S. Cuando hChk2 está
activado y fosforila Cdc25A, promueve la degradación de esta fosfatasa por el
proteasoma, lo que impide la activación de los complejos ciclina E-CDK2,
provocando así una parada en la iniciación y progresión de la replicación del ADN.
Transición G2/M
Evita que entren en mitosis células que o bien han terminado la replicación de su
ADN y han sido posteriormente expuestas a agentes que lo han dañado, o bien
células que han traspasado el checkpoint intra-S con daño en el ADN sin reparar.

ATM también es importante para el funcionamiento de este checkpoint. Como en el


caso anterior, ATM es necesario para la fosforilación de hChk2, y hChk2 es
necesario para el mantenimiento del checkpoint de G2/M. hChk2 fosforila e inhibe la
fosfatasa hCdc25C, que por tanto no puede defosforilar y activar los complejos
ciclina B1-CDK1, que son necesarios para promover la entrada en mitosis.
Checkpoint del ensamblaje del huso (SAC)
Se presenta antes de la anafase. Se activa una proteína Mad2 que impide la
degradación de la segurina, lo que impide la segregación de las cromátidas hermanas
hasta que todas se hayan unido al huso. Es pues el punto de control de la separación
de cromosomas, al final de la mitosis. En caso de que fuera incorrecto, se impediría la
degradación de la ciclina B por parte de APC.
MITOSIS
Es un proceso que ocurre en el núcleo de las células eucariotas y que precede
inmediatamente a la división celular, consistente en el reparto equitativo del ADN.

Este tipo de división ocurre en las células somáticas y normalmente concluye con la
formación de dos núcleos separados (cariocinesis), seguido de la separación del
citoplasma (citocinesis), para formar dos células hijas.
Profase

Comienza con la condensación del


ADN, de manera que llegan a ser
visibles las cromátidas de forma
aislada, y con la desaparición del
nucléolo.
Profase
Temprana Los cromosomas comienzan a
condensarse (lo que hace que sea
más fácil separarlos después).

El huso mitótico comienza a


formarse.

El nucléolo desaparece. Esto es una


señal de que el núcleo se está
alistando para descomponerse.
Prometafase
Los cromosomas terminan la
condensación, por lo que están muy
compactos.

La envoltura nuclear se descompone


y los cromosomas se liberan.

El huso mitótico crece más y algunos


de los microtúbulos empiezan a
“capturar” cromosomas.
Metafase
Todos los cromosomas se alinean en
la placa metafásica o línea del
Ecuador.

En esta etapa, los dos cinetocoros de


cada cromosoma deben unirse a los
microtúbulos de los polos opuestos
del huso.
El centrómero que mantiene juntas a
Anafase las cromátidas hermanas se degrada,
lo que permite que se separen.

Cada una ahora es su propio


cromosoma. Los cromosomas de
cada par son jalados hacia extremos
opuestos de la célula.

Los microtúbulos no unidos a los


cromosomas se elongan y empujan
para separar los polos y hacer más
larga a la célula.
Telofase
El huso mitótico se descompone en
sus componentes básicos.

Se forman dos nuevos núcleos, uno


para cada conjunto de cromosomas.
Las membranas nucleares y los
nucléolos reaparecen.

Los cromosomas comienzan a


descondensarse y vuelven a su forma
"fibrosa".
Citocinesis
Es la división del citoplasma para formar dos nuevas células, se superpone con las
etapas finales de la mitosis. Puede comenzar en la anafase o telofase, según la célula,
y finaliza poco después de la telofase.
MEIOSIS
Es una de las formas de la reproducción celular, este proceso se realiza en las
gónadas para la producción de gametos. La meiosis es un proceso de división celular
en el cual una célula diploide (2n) experimenta dos divisiones sucesivas, con la
capacidad de generar cuatro células haploides (n). En los organismos con
reproducción sexual tiene importancia ya que es el mecanismo por el que se producen
los óvulos y espermatozoides (gametos).
Meiosis I
Profase I
La Profase I de la primera división meiótica es la etapa más compleja del proceso y a
su vez se divide en 5 subetapas, que son:

Leptoteno

Zigoteno o cigonema

Paquiteno

Diploteno

Diacinesis
Metafase I
El huso acromático aparece totalmente desarrollado, los cromosomas se sitúan en el
plano ecuatorial y unen sus centrómeros a los filamentos del huso. En esta etapa las
fibras del uso ya están formadas y los cromosomas se dispones en la zona central de
la célula, o placa ecuatorial.

Anafase I
Los cromosomas se separan uniformemente. Los microtúbulos del huso se acortan en
la región del cinetocoro, con lo que se consigue remolcar los cromosomas homólogos
a lados opuestos de la célula, junto con la ayuda de proteínas motoras. Ya que cada
cromosoma homólogo tiene solo un cinetocoro, se forma un juego haploide (n) en
cada lado.
Telofase I
Cada célula hija ahora tiene la mitad del número de cromosomas pero cada
cromosoma consiste en un par de cromátidas. Los microtúbulos que componen la red
del huso mitótico desaparecen, y una envoltura nuclear nueva rodea cada sistema
haploide.

Los cromosomas se desenrollan nuevamente dentro de la carioteca (envoltura


nuclear).

Después suele ocurrir la intercinesis, parecido a una segunda interfase, pero no es


una interfase verdadera, ya que no ocurre ninguna réplica del ADN. No es un
proceso universal, ya que si no ocurre las células pasan directamente a la metafase
II.
Meiosis II
Profase II
Profase Temprana II:

Comienza a desaparecer la envoltura nuclear y el nucléolo. Se hacen evidentes largos


cuerpos filamentosos de cromatina, y comienzan a condensarse como cromosomas
visibles.

Profase Tardía II:

Los cromosomas continúan acortándose y engrosándose. Se forma el huso entre los


centriolos, que se han desplazado a los polos de la célula.
Metafase II
En la metafase I las cromátidas se disponen en haces de cuatro (tétrada) y en la
metafase II lo hacen en grupos de dos (como en la metafase mitótica).

Anafase II
Las cromátidas se separan de sus centrómeros, y un grupo de cromosomas se
desplaza hacia cada polo.

Telofase II
Se reensamblan las envolturas nucleares, desaparece el huso acromático, los
cromosomas se alargan en forma gradual para formar hilos de cromatina, y ocurre la
citocinesis.
Oncogenes y Cáncer
Genes supresores tumorales
Taller
1. Mencione a qué fase del ciclo celular corresponde cada una de las siguientes
características
2. Identifique y explique brevemente cada una de las fases de la mitosis
2. Identifique y explique brevemente cada una de las fases de la meiosis
ORGANIZACIÓN DEL
GENOMA HUMANO
GENOMA
HUMANO

NUCLEAR (3300 MITOCONDRIAL


MPB) (16,6kb) 37 genes

25% GENES Y
75% 13 genes
SEQ 2 genes RNAr 22 genes RNAt
EXTRAGÉNICO polipéptidos
RELACIONADAS

60% copia única 40% moderada –


10% DNA 90% DNA no
o bajo número de altamente
codificante codificante
copias repetitivo

Intrones,
Fragmentos Repetidos en Repetidos
Pseudogenes secuencias no
génicos tándem dispersos
traducidas

DNA satélite, LINES


DNA microsatélite, SINES
DNA minisatelite LTR
Transposones
GENOMA NUCLEAR
El genoma humano nuclear tiene un tamaño aproximado de 3.200 Mb (megabases), es decir tres mil
doscientos millones de pares de bases. Esta cifra total incluye unas 2.950 Mb de eucromatina y unas 250
Mb de heterocromatina (formada, como veremos, por ADN satélite). Esta cifra se refiere al genoma
haploide, de manera que las células somáticas (diploides) contienen el doble.

• Se estima que el genoma humano contiene en torno a los 20.000 - 25.000 genes.
• Alrededor de un 50% del genoma humano está constituido por ADN repetitivo.
• Se puede estimar la densidad media de genes es de 1 gen cada 100 kb, aunque existen regiones ricas
en genes (algunas zonas del cromosoma 19, por ejemplo) y otras regiones que son muy pobres en
genes (como el cromosoma Y). Por tanto, se puede deducir una frecuencia media de 10 genes por
cada Mb de secuencia.
• El tamaño promedio de un gen humano es de 20-30 kb, aunque hay grandes diferencias de unos genes
a otros.
GENOMA MITOCONDRIAL

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