CÁNCER Y SUS

INTERACCIONES CON EL
SISTEMA INMUNITARIO

Flores Castillo Juan Abraham

Rojas Bonilla Iván Noé
Inmunología
 CÁNCER
La transformación
de una célula es
Causa de 20% de Los médicos
Grupo de cancerosa en
las muertes en Se parecen a los recurren a la
diversas proceso largo;
países virus en que sus cirugía, radiación
enfermedades implica la
industrializados y procesos internos y fármacos
letales provocadas acumulación de
6 millones de han sido citotóxicos
por proliferación mutaciones que
nuevos casos a perturbados “corte, quema y
celular anormal han escapado de
nivel mundial envenenamiento”
los mecanismos
de seguridad
 EL CÁNCER RESULTA DE MUTACIONES QUE PROVOC AN
PROLIFERACIÓN CELULAR DESCONTROLADA

Ademas de propagarse localmente desde el sitio de origen, las células canceroras pueden
serLos tumores
llevadas benignos
por linfa → son
o sangre encapsulados,
a sitios localizados
diferentes → metástasis y limitados en tamaño
El mantenimiento
Canceres del cuerpo
de células humano
epiteliales →implica la división celular continua
carcinomas
los tumores
El cáncer malignos
se origina → pueden
en sitios aumentar
que realizan de tamaño
activamente al atravesar
la división celular. las laminas
basales
otros etipos
DePreparativo invadir
esencial tejidos adyacentes.
para la división
→ sarcomas celular es la duplicación de DNA → produce dos copias
del genoma diploide.
Canceres de del
Los cambios células
DNA del sistema inmunitario
se denominan se leucemias
mutaciones →→ incluyen sustitución, inserción,
eliminación de nucleótidos, recombinación génica y reordenamientos cromosómicos.
Tumores linfaticos solidos → linfomas
Ciertas mutaciones anulan los controles normales de división y supervivencia, cuando ocurre,
la célula mutante
Tumores prolifera
en médula óseapara
→formar una población de células mutantes causando cáncer.
mielomas.
Los términos tumor (hinchazón) y neoplasia (crecimiento anormal) se usan como sinónimos
para describir tejidos en las cuales las células se multiplican de manera anormal
 UN CÁNCER SE ORIGINA EN UNA CÉLULA INDIVIDUAL QUE
HA ACUMULADO MÚLTIPLES MUTACIONES

• Las mejores defensas contra el cáncer se encuentran dentro de la célula y no en las células especializadas del
sistema inmunitario.

• La integridad del cuerpo depende de una división celular bien controlada → el control de la división celular no
depende de la actividad de una sola proteína; y una célula no puede hacerse cancerosa por la mutación de
un solo gen.

• Existen dos clases de genes que contribuyen a la transformación maligna.

1. Protooncogenes: contribuyen de manera positiva al inicio y ejecución de la división celular ; codifican factores de
crecimiento y sus receptores, y proteínas que participan en transducción de señales y transcripción génica
2. Genes supresores tumorales: codifican proteínas que previenen la proliferación indeseable de células mutantes.. Un
gen típico es el p53 se expresa en respuesta al daño del DNA

• Se estima que una celula debe acumular al menos 5 ó 6 mutaciones antes de que se torne cancerosa.
 EXPOSICIÓN A AGENTES QUÍMICOS, RADIACIÓN Y VIRUS
FACILITAN EL DESARROLLO DEL CÁNCER

Los agentes químicos

y físicos que dañan al La radiación tiende a
DNA de tal modo producir formas más Determinados virus
que inducen aumento Los cancerígenos gruesas de daño tienen el potencial de
Los factores
en la tasa de químicos tienden a como roturas del transformar las
ambientales
mutación se causar mutaciones DNA, enlaces células, alrededor del
incrementan el
denominan debidas a cruzados entre 15% de los canceres
número de
mutágenos muchos de sustituciones de un nucleótidos, del ser humanos se
mutaciones sufridas
éstos pueden solo nucleótido en el recombinación asocian a éstos y se
por el organismo,
incrementar el riesgo DNA anormal y denominan → virus
de cáncer y se transcripciones oncogénos.
denominan cromosómicas.
carcinógenos
 DETERMINADAS C ARACTERÍSTIC AS EN COMÚN DISTINGUEN A
LAS CÉLULAS C ANCEROSAS DE LAS NORMALES

• El cáncer comprende un grupo muy heterogéneo de enfermedades

que se distinguen por su tejido de origen y su estado de
diferenciación.

• Todos los canceres exitosos que ponen en riesgo la vida comparten un

núcleo de 7 características, seis ya mencionadas y la 7ma es superar al
sistema inmunitario.

• Las personas con inmunodeficiencias que carecen de componentes

clave del sistema inmunitario tienen mayor probabilidad de contraer
cáncer que los individuos inmunocompetentes.

• El sistema inmunitario es capaz de reconocer células cancerosas y

eliminarlas antes de que amenacen con causar enfermedad. Esta
función se denomina → inmunovigilancia anticancerosa.
 LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS AL CÁNCER TIENEN SEMEJANZAS
CON LA DIRIGIDAS A LA CÉLULAS INFECTADAS POR VIRUS

Como las infecciones virales, la transformación maligna altera la expresión de

proteínas en las células cancerosas de modos que hacen que las células
parezcan ajenas para el sistema inmunitario.

La transformación maligna de una sola célula que marca el inicio de un cáncer

puede pasar inadvertida para el cuerpo.

El crecimiento de un cáncer podría no causar daño, con el tiempo comenzara

a dañar tejido sano y activar a alarma de inflamación.

A principios del siglo XX se observo que algunos pacientes con cáncer que
contraían infecciones bacterianas experimentaban regresión.

Es probable que muchas de las células cancerosas se detecten por

inmunovigilancia y se eliminen en una fase temprana antes de que hayan
tenido cualquier efecto perturbador.
 DIFERENCIAS EN MHC CLASE 1 PERMITEN EL ATAQUE Y LA
ELIMINACIÓN DE LAS CÉLULAS TUMORALES POR LINFOCITOS T
CITOTÓXICOS
• Los tumores de ratones de laboratorio crecen cuando se trasplantan a ratones de
tipo MHC idéntico, pero no cuando se trasplantan a ratones con MHC diferente. En
estos animales, las células tumorales son destruidos por linfocitos T CD8
alorreactivos.

• Se piensa que algunos canceres se propagan a través de subpoblaciones minoritarias

de células madre cancerosas que se autorrenuevan y son más resistentes a las toxinas
y a la radiación de uso común contra el cáncer.

• Las células tumorales se caracterizan por aberraciones cromosómicas distintivas las

cuales demuestran que son parte de la misma clona que surgió originalmente.

• El elevado polimorfismo de HLA clases 1 y 11 y los genes que tiene un humano

constituyen una barrera que impide el crecimiento de cualesquiera células
tumorales.

• Las situaciones en las que la transferencia puede ocurrir son las mismas en las que
se trasmite el VIH
LAS MUTACIONES EN GENES CELULARES ADQUIRIDOS DURANTE
LA ONCOGÉNESIS GENERAN ANTICUERPOS ESPECÍFICOS DE
TUMOR

Las células que experimentan transformación maligna tiene diferencias genómicas que
las distinguen de todas la demás células del cuerpo.

Los péptidos que contiene las mutaciones en

proteínas celulares se unen a moléculas HLA
clases 1 y 11 y son presentados a los
A medida que el tumor crece, ocurren más mutaciones, que introducen
heterogeneidad genética en la población de células tumorales. linfocitos T CD8 y CD4.

Los antígenos tumorales también pueden

provenir de patrones anormales de
Casi todos los pacientes de cáncer producen una respuesta inmunitaria
adaptativa contra su tumor. Los antígenos a los que reaccionan demodificación
denominan proteínica, incluidas
antígenos tumorales.
glucosilación y fosforilación, o traducción de
RNAm con empalme inusual.
Se han definido más de mil antígenos tumorales distintos:
•Antígenos específicos de tumor: pueden provenir de proteínas virales, de partes mutadas de proteínas celulares o
secuencias de aminoácidos que abarcan sitios de recombinación especifica de tumor entre genes.
•Antígenos asociados a tumor: se expresan en células tumorales y también en determinadas células normales.
 LOS ANTÍGENOS DE CÁNCER Y TESTÍCULO SON UN TIPO
NOTABLE DE ANTÍGENO ASOCIADO A TUMOR
Este subgrupo de Este rumbo indica
Los antígenos de
antígenos asociados que genes cuyas
cáncer y testículo
a tumor está funciones
Muchos antígenos asociados a provienen de
formado por los normalmente se
proteínas celulares
tumor corresponden a normales a las
antígenos CT restringen a
reproducción y
proteínas humanas cuales el sistema
desarrollo fetal
inmunitario no es
pueden ser
tolerante y que se
secuestradas por
hacen inmunógenas
células somáticas
• En condiciones normales sólo son cuando el tumor las
para producir
expresadas por espermatozoides expresa
canceres
inmaduros en el testículo o por el
trofoblasto y a las cuales el sistema
inmunitario no es tolerante porque
ningún tipo celular expresa HLA-A,
HLA-B o HLA clase II

Los genes que codifican estos

antígenos tumorales no se
expresan en ninguna célula
somática sino que se activan
en células cancerosas.
 LOS TUMORES EXITOSOS EVADEN LA INMUNORRESPUESTA
Y LA MANIPULAN

Cuando las células epiteliales se transforman incrementan la cantidad

de proteínas MIC en su superficie

Células variantes con Cuando más tiempo

baja expresión de crezca un tumor, más
antígenos tumorales o expanda su población y
epítopos mutantes que más sitios y ambientes
ya no son reconocidos diferentes colonice
por linfocitos T dentro del cuerpo
efectores o anticuerpos humano.
pueden ser capaces de Tanto más variación
evadir la respuesta genética adquiere y
inmunitaria. menos probable resulta
que la respuesta
inmunitaria pueda
demorar o terminar la
enfermedad
Algunos tumores secretan citocinas como TGF-β,
que crean en ellos un ambiente inmunosupresor el cual puede ser reforzado por la
convocación de células reguladoras

• Además de evadir la respuesta inmunitaria, los tumores pueden

manipularla en su favor.
• En ausencia de inflamación, los antígenos de células tumorales pueden
ser procesados y presentados a linfocitos T por células dendríticas
que carecen de coestimuladores B7
Como resultado, los linfocitos T específicos de tumor se tornarán
anérgicos
 AL PREVENIR LA INFECCIÓN, LA VACUNACIÓN
PROTEGE
CONTRA CÁNCERES C AUSADOS POR VIRUS

Se demostró que la inmunización • La infección se

con vacunas que contienenLocalización
las localiza en el
proteínas en las cápsides de epitelio y
mucosa
HPV18 y HPV16
El cáncer cervicouterino
y las verrugas genitales • Las proteínas
en ambos sexos guardan virales se unen
estrecha relación con Los tipos HPV16 y HPV18 En las células a los
causan 72% de los casos de infectadas supresores p53
infecciones por VPH y proteína de
cáncer cervicouterino. Rb,

Induce una respuesta de Incrementa la •Induce a las

anticuerpos que impide por posibilidad de una células epiteliales
completo la infección por VPH transformación a dividirse de
manear anormal
maligna

Y las lesiones precancerosas en

el cuello uterino
LA VACUNACIÓN CON ANTÍGENOS TUMORALES PUEDE
CAUSAR LA RECURRENCIA DE CÁNCER

El sistema inmunitario tiene el

potencial de producir una respuesta
que destruye células tumorales pero
difícilmente es inducido a producirla

Estudios y ensayos clínicos se han

concentrado en pacientes con
melanoma maligno

Los primeros antígenos CT se

descubrieron como blancos para
linfocitos T citotóxicos obtenidos a
partir de pacientes con melanoma y se
denominaron MAGEA1 y MAGEA3
• Se muestran los efectos de la vacunación con un epítopo del
antígeno CT1 MAGEA3
• El cual es presentado a linfocitos T CD8 por HLA-A1
• Sólo se observó regresión tumoral en 20% de los pacientes
vacunados, y remisión sólo en 10%
 LA COESTIMULACIÓN CRECIENTE PUEDE REFORZAR LA
RESPUESTA DE LINFOCITOS T A CÉLULAS TUMORALES

La mayoría de los pacientes con cáncer producen

una respuesta inmunitaria adaptativa contra las
células tumorales, esa respuesta suele ser
demasiado débil para controlar o eliminar el tumor.

Para mejorar la respuesta antitumoral consiste en

incrementar la fuerza y persistencia de la
coestimulación de linfocitos T

Se trata a los pacientes con un anticuerpo

monoclonal antiCTLA4 completamente humano.

CTLA4 es un regulador inhibidor de la

coestimulación que compite con CD28 por la unión a
ligandos B7

El efecto general de antiCTLA4 es elevar las

respuestas de linfocitos T
LAS PROTEÍNAS DE CHOQUE TÉRMICO PODRÍAN SER
COADYUVANTES NATURALES DE LA INMUNIDAD
ANTITUMORAL

Las proteínas de choque térmico se unen a péptidos

de modo similar a como lo hacen las moléculas MHC
pero de manera menos especifica

Proteínas de choque
Son carabinas intracelulares que
organizan el plegamiento,

térmico
ensamblaje y degradación de
proteínas
Algunas como la calnexina celulares son
y calreticulina,
conocidas por su contribución en la presentación de
antigeno
Son proteínas producidas en celulas
en respuesta al estrés de la alta
temperatura.

Las proteínas de choque térmico se unen a una

potente carga de antígenos tumorales proteínicos y
peptídicos y la transportan específicamente hacia
células dendríticas para su presentación a linfocitos T
 PUEDEN USARSE ANTICUERPOS MONOCLONALES CONTRA
A N T Í G E N O S T U M O R A L E S D E S U P E R F I C I E C E L U L A R PA R A
D I AG N Ó S T I C O E I N M U N OT E R A P I A

• Los anticuerpos se usan para

llevar un agente tóxico el cual
destruye las células a las que el
anticuerpo se une
(Inmunotoxinas).

• Es posible determinar el sitio de las

células tumorales en el cuerpo dando a
los pacientes anticuerpo monoclonal
purificado
• La unión de los anticuerpos a células
tumorales concentra la radiactividad en
sitios del cuerpo que contienen
tumores
 BIBLIOGRAFÍA

• 1. Parham P. Cáncer y sus interacciones con el sistema inmunitario. El sistema

inmune. 3ra edición. México: El Manual Moderno S.A. de C.V; 2011. p. 489-504