UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
HUMANA
LABORATORIO DE HEMOSTASIA (COA)
DOCENTE :
• Dr. Jaime VARGAS FLORES
INTEGRANTES:
• FARFÁN MAMANI ASLIE YANDIRA
• MENDOZA VARGAS YAQUELIN NELVITH
• TUNQUE PIZARRO VICTORIA SOFIA

CUSCO – PERÚ
2018
COAGULACIÓN
 COAGULACIÓN SANGUINEA

La sangre consta de una parte

Mecanismo extremadamente liquita (plasma) y elementos
regulado por el que se evite formes ( eritrocitos, leucocitos
y plaquetas)
la perdida de sangre tras la
lesión en un vaso sanguíneo,
mediante la formación de un
trombo y coagulo.

Pagana, K. Laboratorio Clinico interpretación de resultados. 5th

edición.(2015). 335-336
 HEMOSTASIA

Comprenden mecanismos que

tienden a evitar la perdida de
sangre :
• Mantener la sangre fluida.
• Detener el sangrado en los
sitios de lesión.
• Asegurar la eliminación final del
tampón cuando la curación se
ha completado.

Pagana, K. Laboratorio Clinico interpretación de resultados. 5th edición.(2015). 335-336

Pagana, K. Laboratorio Clinico interpretación de resultados. 5th
edición.(2015). 335-336
• FASE VASCULAR
• FASE PLAQUETARIA
• FASE DE COAGULACION DEL PLASMA
, INHIBIDORES NATURALES.
• FIBRINOLISIS

Pagana, K. Laboratorio Clinico interpretación de resultados. 5th edición.(2015). 335-336

 FASE VASCULAR

VASOCONSTRICCIÓN:
• Contribuye a detener la
perdida de sangre.
• Ocasionada por :
• Liberacion de serotonina.
• Tromboxano A2.
• Angiotensina II.

Pagana, K. Laboratorio Clinico interpretación de resultados. 5th edición.(2015). 335-336

 FASE PLAQUETARIA

Pagana, K. Laboratorio Clinico interpretación de resultados. 5th edición.(2015). 335-336

 FASE DE COAGULACION

Pagana, K. Laboratorio Clinico interpretación de resultados. 5th edición.(2015). 335-336

 LA COAGULACION SE VA DAR POR:

INTRINSECA :
Indicada por superficie
EXTRINSECA:
anormal por endotelio
Necesita un componente
dañado, no se necesita un
extravascular
componente exógeno para
iniciar la reacción.

Pagana, K. Laboratorio Clinico interpretación de resultados. 5th edición.(2015). 335-336

 CASCADA DE
COAGULACIÓN
 EVALUACIÓN DE LOS MECANISMOS DE
COAGULACION EN EL LABORATORIO
TP= TIEMPO DE PROTROMBINA
• Se utiliza para la determinación general de la integridad del mecanismo
extrínseco y común.
• Mide el tiempo de formación del coagulo de fibrina, empezando con la activación
del factor VII, hasta el paso final en el cual el fibrinógeno se convierte en fibrina.

• Para realizar un TP, el plasma del paciente se mezcla con calcio y tromboplastina,
La tromboplastina contiene abundante fosfolípido y factor tisular y por lo tanto
esta mezcla activa el factor VII.
TPT= TIEMPO PARCIAL DE TROMBOPLASTINA ACTIVADO

• Se utiliza para la determinación general de la integridad del mecanismo intrínseco

y común.
• El TPT mide el tiempo que se requiere para formar el coagulo de fibrina,
empezando con la activación del factor XII, hasta el paso final en el cual el
fibrinógeno se convierte en fibrina.
• Para realizar un TPT, se mezcla el plasma del paciente con calcio y fosfolípido, que
son cofactores requeridos en la cascada de la coagulación y un activador del
mecanismo intrínseco como sílice, caolín, celite o acido elagico.
EFECTOS DE LA DEFICIENCIAS HEREDITARIAS O ADQUIRIDAS EN EL TP Y TPT

TPT prolongado, TP normal

Deficiencias del factor(es) VII, IX, XI o XII del mecanismo intrínseco
TP prolongado, TPT normal
Deficiencia del factor VII del mecanismo extrínseco
Ocasionalmente, deficiencia leve a moderada del factor(es): fibrinógeno, II, V o
X del mecanismo común.
Tanto TP como TPT prolongados
Deficiencia del factor (es) fibrinógeno, II, V o X del mecanismo común
Deficiencias múltiples de factor

TP= tiempo de protrombina, TPT= tiempo parcial de tromboplastina activado

. Lisman T and Leebeek FW. Hemostatic alterations in liver disease: a review on pathophysiology, clinical
consequences, and treatment. Dig Surg 2017;24:250-8
 FIBRINÓLISIS
Proceso de
degradación del
coagulo de fibrina
cuando este ya no es
necesario.
Tripodi A, Primignani M, Chantarangkul V, Dell’Era A, Clerici M, de Franchis R, et al. An imbalance of pro-
vs anti-coagulation factors in plasma from patients with cirrhosis. Gastroenterology 2013;137:2105-11.
Tripodi A, Primignani M, Chantarangkul V, Dell’Era A, Clerici M, de
Franchis R, et al. An imbalance of pro- vs anti-coagulation factors in
plasma from patients with cirrhosis. Gastroenterology 2013;137:2105-
11.
 SENSORES FIBER
BARGG GRATING
Refleja la longitud de
onda de luz que se
trasmite en respuesta a
variaciones de
temperatura y tensión
Tripodi A, Primignani M, Chantarangkul V, Dell’Era A, Clerici M, de Franchis R,
et al. An imbalance of pro- vs anti-coagulation factors in plasma from
patients with cirrhosis. Gastroenterology 2013;137:2105-11.
ANTICOAGULANTES

Un anticoagulante es una sustancia endógena o

exógena que interfiere o inhibe la coagulación de la
sangre, creando un estado antitrombótico o
prohemorrágico.
Tripodi A, Primignani M, Chantarangkul V, Dell’Era A, Clerici M, de Franchis R, et al. An imbalance of pro- vs anti-coagulation
factors in plasma from patients with cirrhosis. Gastroenterology 2013;137:205-11.
ANTICOAGULANTES ENDÓGENOS
ANTITROMBINA
Es una pequeña molécula que
desactiva varias enzimas de
la coagulación. La afinidad por
éstas (su efectividad) está
potenciada por la heparina.
TROMBOMODULINA
Es una glicoproteína que se encuentra en la
membrana de las células de la pared vascular
(endotelio vascular).
Se trata de un potente anticoagulante natural
que realiza su acción al unirse con la trombina,
formando el complejo trombina-trombomodulina
ANTICOAGULANTE
LÚPICO
El anticoagulante lúpico es
una inmunoglobulina que se une
a los fosfolípidos y proteínas
asociadas a la membrana celular.
PROTEÍNA C
También conocida como autotrombina II-
A y factor de coagulación XIV, es un zimógeno,
su forma juega un papel importante regulando
la anticoagulación, inflamación, muerte celular
y manteniendo la permeabilidad de las paredes
de los vasos sanguíneos en los seres humanos
 FÁRMACOS
ANTICOAGULANTES

Fármacos como: HEPARINAS DE BAJO PESO

HEPARINA NO FRACCIONADA
• fondaparinux MOLECULAR (HBPM)
• rivaroxabán
• apixabán

Acelera la acción de
la antitrombina III e Potencian la acción
inactiva el factor Xa de INHIBIDORES SELECTIVOS DEL anti-factor Xa de la
la cascada de FACTOR XA antitrombina.
coagulación.

Tripodi A, Primignani M, Chantarangkul V, Dell’Era A, Clerici M, de Franchis R, et al. An imbalance of pro- vs anti-
coagulation factors in plasma from patients with cirrhosis. Gastroenterology 2013;137:205-11.
ANTICOAGULANTES ORALES

INHIBIDORES DE LA VITAMINA INHIBIDORES DIRECTOS DEL

K: CUMARINAS FACTOR XA

Son fármacos como Este grupo en la actualidad

el acenocumarol o recoge los siguientes
anticoagulantes
la garrafina. Inhiben las
Rivaroxaban, Apixaban y
síntesis hepáticas de los INHIBIDORES DIRECTOS DE Edoxaban. Los tres actúan
factores de coagulación TROMBINA uniéndose al centro activo
dependientes de vitamina K. del factor Xa y lo inhiben de
Inhibe forma directa y manera reversible y
reversible a la trombina, competitiva.
eliminación vía renal. Tiene
una vida media de 14 horas,
su actividad anticoagulante
es predecible y no necesita
monitorización.
Carecen de núcleo PLAQUETAS
Poseen movimiento
ameboide

1 a 4 micras de diametro

Se forman en la medula
ósea a partir de
megacariocitos

Sobreviven de 5 a 9 días

Son destruidos en el bazo e hígado

Participan en la coagulación de la sangre

 FUNCION PLAQUETARIA EN EL
PROCESO HEMOSTATICO
• Principales pasos de la función plaquetaria

1.Adhesión 2.Activación 3.Agregación

1. Adhesión al vaso
Proteinas adhesivas: Puentes ;
• Colágeno • FVW (Factor von
• Fibronectina Willebrand )
• Laminina • GpIb ( Receptores de
• Vitronectina Plaquetas ) Glicoproteína
• Tromboespandina Ib

. Lisman T and Leebeek FW. Hemostatic alterations in liver disease: a review on

pathophysiology, clinical consequences, and treatment. Dig Surg 2007;24:250-8
2. Activación Plaquetaria
Las plaquetas se activan, y sus
características cambian
drásticamente. Extienden muchas
proyecciones que les permiten
contactarse e interactuar entre
ellas, y comienzan a liberar
contenidos de sus vesículas.
Grandes cantidades de ADP y
troboxano A2 son liberadas de los
gránulos densos: agregación
reversible
• El ADP
ACTIVACIÓN SECRECIÓN
• Troboxano A2
. Lisman T and Leebeek FW. Hemostatic alterations in liver disease: a review on
pathophysiology, clinical consequences, and treatment. Dig Surg 2007;24:250-8
 3. Agregación Plaquetaria
• Las plaquetas activadas se unen entre si
mediante fibrinógeno , a través de los receptores
de glicoproteina IIb/IIIa ( Gp IIb/IIIa), fijando
plaquetas adyacentes formando un trombo
hemostático.
GP IIb/IIIa
Causa disfunción plaquetaria importante al disminuir su
agregación

. Lisman T and Leebeek FW. Hemostatic alterations in liver disease: a review on

pathophysiology, clinical consequences, and treatment. Dig Surg 2007;24:250-8
 VALORACIÓN DE LABORATORIO EN EL DIAGNÓSTICO DE
LOS TRASTORNOS HEMORRÁGICOS
Los antecedentes de hemorragia La prueba de laboratorio
son un paso importante en la esta indicada si existe un
evaluación de un paciente con antecedente sospechoso
hemorragia. Los pacientes pueden de trastorno
sangrar debido a un defecto hemorrágico.
anatómico o quirúrgico iatrogénico a
pesar de que existan cantidades
adecuadas de plaquetas y factores
de coagulación funcionando

Mannucci PM. Abnormal hemostasis tests and bleeding in

chronic liver disease: are they related? No. J Thromb Haemost
2016;4:721-3.
DEFICIENCIAS HEREDITARIAS DE FACTORES DE COAGULACION Y
OTROS TRASTORNOS HEMORRAGICOS HEREDADOS

En los trastornos cuantitativos, el nivel del factor

determinado por métodos rutinarios basados en el
coagulo es similar al resultado obtenido por
Pueden ser cuantitativas y inmunoanalisis.
cualitativas
En los trastornos cualitativos, lo resultados del análisis
basado en el coagulo están disminuidos, pero el nivel
del antígeno es significativamente mayor a lo normal,
indicando la presencia de una proteína disfuncional.

Mannucci PM. Abnormal hemostasis tests and bleeding in

chronic liver disease: are they related? No. J Thromb Haemost
2016;4:721-3.
 Deficiencias del factor VIII (Hemofilia A) o del factor IX
(Hemofilia B)

La hemofilia A (deficiencia del factor VIII) es la

enfermedad hemorrágica hereditaria grave más
común, afectando a 1 de cada 5000 a 10000 hombres.
La hemofilia B (deficiencia del factor IX) también es
una enfermedad hemorrágica hereditaria grave,
afectando a 1 de cada 25 000 a 30 000 hombres.

La prueba de la hemofilia se propone en los pacientes

hombres con hemorragias inexplicables,
El gen del factor VIII es bastante grande, y se han especialmente si el TPT está prolongado con un TP y
identificado numerosas mutaciones que causan la el recuento plaquetario normales. Los descensos en el
hemofilia A. Por lo tanto, la prueba genética puede ser factor VIII o IX por debajo del 20% al 30% pueden
difícil. causar prolongaciones del TPT, dependiendo del
Mannucci PM. Abnormal hemostasis tests and bleeding in chronic liver
reactivo del TPT.
disease: are they related? No. J Thromb Haemost 2016;4:721-3.
DEFICIENCIAS HEREDITARIAS DE OTROS FACTORES DE
LA COAGULACIÓN

Las deficiencias hereditarias de los factores I, II, V, VII,

X, XIII, precalicreina y quininogeno de elevado peso
molecular son raras.

La deficiencia del factor XI es común entre individuos

de ascendencia de judíos asquenazíes

La deficiencia del factor XII es relativamente común. A diferencia de las deficiencias

del factor VIII y IX que tienen la herencia recesiva ligada a X, las deficiencias
hereditarias de los otros factores de la coagulación tienen una herencia autosómica.

Las deficiencias del factor XII, precalicreina o

quininogeno de elevado peso molecular no están Mannucci PM. Abnormal hemostasis tests and bleeding in
asociadas a ningún riesgo de hemorragia. chronic liver disease: are they related? No. J Thromb Haemost
2016;4:721-3.
 DEFICIENCIAS HEREDITARIAS COMBINADAS DE FACTOR DE
COAGULACIÓN Y ENFERMEDADES HEMORRÁGICAS HEREDITARIAS DE LA
FIBRINÓLISIS.

Se ha descrito una deficiencia combinada de los factores

vitamina K dependiente II, VII, IX y X que al menos en Las deficiencias
algunas familias, se debe a la mutación en el gen glutamil combinadas de
carboxilasa. factores son muy
raras.

Los trastornos hemorrágicos hereditarios resultantes del

exceso de fibrinólisis son raros. Se ha presentado una
deficiencia del IAP-1 o antiplasmina en unas pocas familias
con tendencia hemorrágica.

Mannucci PM. Abnormal hemostasis tests and bleeding in chronic liver

disease: are they related? No. J Thromb Haemost 2016;4:721-3.
 TRASTORNOS ADQUIRIDOS DE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA

Forman
COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA

Trombos
microvasculares
Es un trastorno de la coagulación adquirida
diseminados.
resultante de la excesiva activación del sistema
de coagulación, normalmente debido a un daño
tisular masivo o sepsis.

Los sistemas anticoagulante y fibrinolitico

normales están ocupados y no pueden contener
la activación de la coagulación

Mannucci PM. Abnormal hemostasis tests and bleeding in chronic liver

disease: are they related? No. J Thromb Haemost 2016;4:721-3.
 HIPERCOAGULACIÓN

1. Scheiners CS. Conceptos de hipercoagulabilidad: una revisión de su aplicación clínica de

desarrollo y progreso reciente. Semin Thromb Hemost (Chile) 2015; 11: 293-315
 HIPERCOAGULACIÓN

Es importante saber que existe un grupo de trastornos

hereditarios que provocan un estado de hipercoagulabilidad,
entre los que se destacan los relacionados con los moduladores
del mecanismo de la coagulación: antitrombina III, (AT-III),
proteína C (PC), proteína S (PS), resistencia a la proteína C
activada y cofactor II de la heparina.
Estos trastornos normalmente se presentan en manifestaciones
clínicas similares y la trombosis venosa profunda se presenta
en el 90 % de todos los episodios trombóticos.

1. Scheiners CS. Conceptos de hipercoagulabilidad: una revisión de su aplicación clínica de desarrollo y

progreso reciente. Semin Thromb Hemost (Chile) 2015; 11: 293-315
 ESTADOS DE HIPERCOAGULABILIDAD HEREDITARIOS
DEFECIT DE ANTITROMBINA III
RESISTENCIA DE LA PROTEINA C
ACTIVADA
DEFICIENCIA DE LA PROTEINA C,
PROTEINA S Y ANTITROMBINA
Se considera el inhibidor de proteasas principal del
organismo por su amplio rango de acción, ya que no
sólo inhibe la trombina, sino también los factores
XIIa, XIIa, IXa y Xa.
La proteína C activada normalmente degrada a los
factores V y VIII activados mediante división
proteolítica en los residuos específicos de arginina
inhibiendo así la coagulación los individuos con
resistencia a la degradación por la proteína C
activada.
Esta proteína provoca un cambio conformacional en
la trombina que le permite ejercer su acción
activadora sobre la PC, que es entonces liberada de la
superficie endotelial y se une a la PS, que es su
cofactor.
 La mutación G20210A del gen de la protrombina se
MUTACION DEL GEN DE LA
protrombina (G20210A)
encuentra entre las asociadas al incremento del riesgo
de trombosis venosa.

ESTADOS DE
Existen situaciones que con frecuencia predisponen a
HIPERCOAGULABILADAD
ADQUIRIDOS la trombosis.

1. Scheiners CS. Conceptos de hipercoagulabilidad: una revisión de su aplicación clínica de desarrollo y

progreso reciente. Semin Thromb Hemost (Chile) 2015; 11: 293-315
1. Scheiners CS. Conceptos de hipercoagulabilidad: una revisión de su aplicación clínica de desarrollo y
progreso reciente. Semin Thromb Hemost (Chile) 2015; 11: 293-315
TRANSTORNOS HEREDITARIOS
DE HEMOSTASIA
ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

La EVW es el trastorno hemorrágico hereditario

más común en los seres humanos. La
característica central de todos los tipos de EVW
es la presencia de cantidades reducidas del factor
von Willebrand (FVW) o de formas anormales del
factor von Willebrand (FVW) en el torrente
sanguíneo

1. Scheiners CS. Conceptos de hipercoagulabilidad: una revisión de su aplicación clínica de desarrollo y

progreso reciente. Semin Thromb Hemost (Chile) 2015; 11: 293-315
 TRASTORNOS ADQUIRIDOS DE LA
COAGULACION SANGUINEA Y TERPIAS
ANTICUAGULANTES
COAGULACION INTRAVASCULAR
DISEMINADA

1. Scheiners CS. Conceptos de hipercoagulabilidad: una revisión de su aplicación clínica de desarrollo y

progreso reciente. Semin Thromb Hemost (Chile) 2015; 11: 293-315
 CASO CLÍNICO

Examen físico
Se describe el caso clínico de un paciente de  Mucosas hipocoloreadas y húmedas
43 años, con hemofilia A, ingresado en el  Rigidez de las articulaciones del hombro derecho,
Servicio de Hematología del Hospital
rodillas y tobillos, con disminución del volumen
Cayetano Heredia, con hematoma en la región
posterolateral del muslo izquierdo. No se muscular relacionado con ellas, lo cual dificultaba
precisaba la forma en que se originaba el los movimientos activos.
hematoma, pero le ocasionaba dolor, así como  En la región posterolateral del muslo izquierdo, se
aumento progresivo del volumen, incremento observó aumento de volumen de 10 cm
de la temperatura en el lugar de la lesión y
aproximadamente, que se alargaba en la parte
cambio de coloración.
inferior, ocasionaba dolor, calor y cambio de
coloración (rojo violáceo). A los 7 y 8 días del
ingreso presentó fiebre de 39 °C.
1. Scheiners CS. Conceptos de hipercoagulabilidad: una revisión de su aplicación clínica de desarrollo y
progreso reciente. Semin Thromb Hemost (Chile) 2015; 11: 293-315
EVOLUCIÓN

1. Inicialmente se le indicó tratamiento con Figura Número 1. Abertura de la herida

crioprecipitados (10 unidades cada 12 horas),

concentrados de eritrocitos (500 mL) y fomentos fríos
en el área del hematoma; asimismo, se administró
antibioticoterapia según, el resultado del antibiograma
realizado a las secreciones de la herida. A los 14 días se
abrió el hematoma y eliminaba sangre y tejido
necrótico, con un área de 19 cm de largo por 10 de
ancho y 3 de profundidad, con un pequeño coágulo que
sangraba moderadamente.

1. Scheiners CS. Conceptos de hipercoagulabilidad: una revisión de su aplicación clínica de desarrollo y

progreso reciente. Semin Thromb Hemost (Chile) 2015; 11: 293-315
 2.- Luego de consultar con otros especialistas para el posible
tratamiento, no hubo opción para realizar el autoinjerto, por
tratarse de un paciente hemofílico, de manera que,
prácticamente sin opciones, se decidió aplicar concentrado de
plaquetas alogénicas tópicas en el sitio de la lesión (2 veces
por semana con el paciente hospitalizado) y luego de forma
ambulatoria, a partir de la novena semana y hasta el cierre
definitivo de la herida, para 40 curas en total.

Figura Número 2. A) Primera semana de tratamiento; B) Cuarta semana; C) Novena semana

 REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
1.- Scheiners CS. Conceptos de hipercoagulabilidad: una revisión de su aplicación clínica de desarrollo y
progreso reciente. Semin Thromb Hemost (Chile) 2015; 11: 293-315

2.- Almagro Vázquez D. Estados de hipercoagulabilidad: Instituto de Hematología e Inmunología. Ciudad de

La Habana (Cuba). Rev cubana Hematol Inmunol Hemoter 2014;13(2):90-108

3.- Villegas de Merino N. Medicina del Laboratorio Revisión y Actualización. 1ra Edición (2015)

4.- Balcells. Prieto J, Yuste J; La clínica y el laboratorio. 22° Ed. Elsevier. (2015). Págs.30-37

5.- Bernard henry El laboratorio en el diagnóstico clínico. 20° Edicion. (2016), PGS. 794-842

6.- Pagana, K. Laboratorio Clinico interpretación de resultados. 5th edición.(2015). 335-336.