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Respuesta inflamatoria

Cuando las barreras externas de la inmunidad innata —piel y otras capas epiteliales—
quedan dañadas, las respuestas innatas resultantes a la infección o la lesión de tejido
pueden inducir una cascada compleja de eventos conocida como la respuesta
inflamatoria.

La inflamación es una respuesta protectora en la que participan las células del


huésped, los vasos sanguíneos, y las proteínas y otros mediadores, que tratan
de eliminar la causa inicial de la lesión celular, además de las células y los
tejidos necróticos causados por la agresión inicial, e iniciar el proceso de
reparación.
Las células y moléculas implicadas en la defensa del huésped, incluidos los leucocitos
y las proteínas plasmáticas, normalmente circulan por la sangre y el objetivo de la
reacción inflamatoria es localizarlas en el foco de infección o daño tisular.
Las principales citocinas proinflamatorias TNF, IL-1 e IL-6
Primeras respuestas del sistema inmunitario

Las producen sobre todo los macrófagos


tisulares y las células dendríticas

Acción paracrina
Acción endocrina

Inducción de la inflamación, inhibición de la replication


vírica, promoción de las respuestas del linfocito T y
limitación de las respuestas inmunitarias innatas.
Factor de necrosis tumoral
Es un mediador de la respuesta inflamatoria aguda a las
bacterias y otros microbios infecciosos.

Deriva de su
identificación
TNF-a
original como
sustancia (factor)
sérica que causaba la Lo producen los macrófagos, las
necrosis células dendríticas y otros tipos
de los tumores. celulares
(Inflamación y
trombosis de vasos.)
El TNF se llama también TNF-a
para distinguirlo del TNF-|B,
estrechamente relacionado con él,
también llamado Iinfotoxina.
SINTESIS DE TNF La proteína
de membrana del
tipo II
Macrófago
no glucosilada y se
expresa como homotrímero,
que es capaz de unirse a una
forma de receptor para el TNF.

Una metaloproteinasa asociada


a la membrana escinde la forma membranaria del
TNF

Libera un fragmento polipeptídico, y tres de estos polipéptidos


polimerizan para formar una proteína TNF circulante en
forma de pirámide triangular
Hay dos receptores distintos para el TNF llamados
tipo I (TNF-RI)
tipo II (TNF-RII).

Los receptores para el TNF son


miembros de una gran familia de
proteínas llamada superfamilia del
receptor para el TNF

Diferentes miembros de la familia del


receptor para el TNF pueden inducir la
expresión génica o la muerte celular, y
algunos, ambas.
Interleucina 1
Es también un mediador de la respuesta inflamatoria aguda y tiene muchas
acciones muy parecidas al TNF.
La principal fuente celular de IL-1, son los fagocitos mononucleares activados.

Hay dos formas de IL-1, llamadas IL-1α e IL-1β

Se unen a los mismos receptores de la


superficie celular y exhiben las mismas
actividades biológicas.
Interleucina 6
Citocina importante de las respuestas
inflamatorias agudas que tiene efectos
locales y sistémicos.

Induce la síntesis hepática de otros


mediadores inflamatorios en el hígado,
Estimula la producción de neutrófilos en la
médula ósea y
Promueve la diferenciación de linfocitos T
cooperadores productores de IL-17.
Otras citocinas producidas durante las
respuestas inmunitarias innatas
• La IL -12 la secretan las células dendríticas y los macrófagos y estimula la
producción de IF N -y p o r los linfocitos N K y T, potencia la citotoxicidad
mediada p or los linfocitos N K y CTL y promueve la diferenciación de
linfocitos TH1

• La IL -18 refuerza las funciones de los linfocitos NK, de forma similar a la IL -


12

• La IL -15 realiza funciones importantes de estímulo del crecimiento y de la


supervivencia de los linfocitos N K y de los linfocitos T.
Reclutamiento de leucocitos en los lugares de infección
Ingestión y Muerte de
Microbios por los Fagocitos
Activados
Los neutrófilos y macrófagos reclutados en
las zonas de infección ingieren los microbios
en las vesículas mediante el proceso de
fagocitosis y los destruyen
Acciones Locales y Sistémicas de las Citocinas en la
Inflamación