Universidad Nacional Experimental

«Francisco de Miranda»
Área: ciencias de la salud- medicina
Morfofisiopatología I

D:r María Jiménez

Sección 18

Santa Ana de Coro; Noviembre de 2017

 Bases moleculares de la
carcinogénesis de pasos-Oncogenes
múltiples
Por tres categorias de genes:

–Genes supresores del cancer

-Genes reguladores de la
apoptosis

Transformar Por:
-Formas mutantes de 1- Activacion Del RAS.
protooncogenes. 2- Inactivacion De La RB.
-Productores de los 3-inactivacion De La P53.
antioncogenes. 4-inactivacion De La Pp2a.
-Agentes Carcinogenos 5- Expresion Constitutiva De
La Telomerasa.
Adenoma-Carcinoma

Variable
Mecanismo Supresores Tumorales Intrinsecos
Agentes Carcinógenos y su interacción en la célula

¿Qué son los

carcinógenos?

 Carcinógenos Químicos

Hace más de 200 años, Sir Percival Pott,

cirujano de Londres, atribuyó
correctamente el cáncer de piel escrotal Posteriormente, se ha demostrado que
de deshollinadores a la exposición crónica centenares de productos químicos son
al hollín. carcinógenos en animales. (Alquitrán)

En humanos llegan a causar el 75-80 % de los cánceres.

 Etapas de la Carcinogénesis Química

Se produce por múltiples pasos a nivel fenotípico y genotípico.

Iniciación

Promoción

son apreciables en el humano en el desarrollo de cánceres de hígado, vejiga urinaria, mama, colon y tracto respiratorio
Carcinógenos de Acción Directa:

 Amianto (abesto): Produce cáncer de pulmón y de pleura (mesotelioma, con una latencia de 20
años) se convierte en el organismo en serpentinas y anfiboles
 Níquel y cromo: cáncer de las vías aéreas
 Alquilantes: leucemia
 Arsénico: piel
 Aldrina: sarcomas
Carcinógenos de acción Indirecta

 Hidrocarburos policíclicos : presentes en combustibles fósiles. Cáncer pulmonar

 Aminas aromáticas: Cáncer de hígado y vejiga
 Anaflatoxinas: Produce hepatocarcinoma.
 Nitrosaminas: Los nitratos entran en nuestro organismo por los conservantes de los alimentos. Una vez dentro,
la flora bacteriana los convierte en nitritos.
 Carcinogénesis por radiación
RAYOS ULTRAVIOLETA
•Carcinoma de células escamosas
•Carcinoma de células basales
•Melanoma de la piel
UVA 340-400 nm
UVB 280-320 nm
UVC 200-280 nm
•RADIACION IONIZANTE
•RAYOS X
•PARTICULAS a y b O NEUTROGENOS
•Las mas frecuentes son las leucemias
mieloides
•Seguidas del cancer de tiroides en niños
•Los cancer de mama y pulmon son los
menos frecuentes
•La piel, el hueso y los intestinos son los
menos frecuentes
 Carcinogénesis microbiana

VIRUS ARN ONCOGENOS VIRUS ADN ONCOGENOS

 Virus de la leucemia de celulas  VPH
T humano tipo 1 HTLV-1
 Virus de Epstein-Barr VEB
 Virus hepatitis B VHP 70-85
por ciento
 BACTERIA HELICOBACTER PYLIOR

 Islote de patogenicidad que contiene

un gen A asociado a citotoxina CagA
 Defensa del anfitrión contra los tumores: Inmunidad
Tumoral

 Inmunidad tumoral: Conjunto de mecanismos de defensa presentes en un

sistema biológico, frente a la presencia de un agente externo de carácter
cancerígeno denominado tumor.

 Antígenos Asociados a Tumores (AAT)

 Antígenos Específicos de Tumores (AET)
 Célula Natural de Killer (células de NK)

 También conocidas como células asesinas.

 Son componentes importantes de la defensa inmunitaria Innata
 Comparten un progenitor común de los linfocitos T
 Su Función:
 Antígenos Tumorales

Antígenos procedentes de oncogenes y genes supresores

mutados
 Están presentes en Tumores presentes por Carcinógenos.
 Surgen como resultado de mutaciones, lesiones o translocaciones
cromosómicas.
 Se sintetizan en el citosol de la célula transformada, de manera que
pueden estimular clones de linfocitos TCD8.
 Antígenos Tumorales

Antígenos producto de otros genes mutados

 Están presentes en los tumores inducidos por carcinógenos.
 Antígenos Tumorales

 Antígenos de origen vírico

• Son específicos del tipo de virus que induce el tumor.
• Tras la infección los virus expresan virus homólogos con
oncogenes celulares.
• No solo son exclusivos de cada Neoplasia, si no que aparecen en
todos los tumores inducidos por ese virus.
 Factores implicados en la baja
inmunogenisidad de los tumores

• Perdida de CMH1 (Complejo de mayor histocompatibilidad)

• Defectos de procesamiento y presentación de antígenos
tumorales
• Perdida de expresión de los antígenos tumorales
• Localización de un tumor en lugares pocos accesibles al sistema
inmune
 Mecanismos efectores
antitumorales

 La inmunidad celular es el mecanismo antitumoral dominante in vivo

 Linfocitos T citotóxicos
 Células natural Killer
 Macrófagos
 Linfocitos T citotóxicos (CD8+)

Pertenecen a la línea de los linfocitos T encargados de las funciones

efectoras de la inmunidad celular

SU PRINCIPAL FUNCION ES FRENTE A NEOPLASIAS

ASOCIADOS A VIRUS:

Linfoma de Burkitt inducido por VEB:

Virus del papiloma humano (VPH)
Es un linfoma altamente agresivo
 Infectan la piel y membrana mucosas de humanos
 35-40% se transmite por vía sexual
 Existen los VPH de bajo y de alto riesgo
Virus de papiloma humano de bajo riesgo: Por ejemplo, los tipos 6 y 11
causan 90% de todas las verrugas

También causan papilomatosis respiratoria recurrente

Virus de papiloma humano de alto riesgo: Se han identificado cerca de

una docena

Los tipos 16 y 18
 Células natural Killer (NK): Tienen la capacidad de diferenciar células

Detectan la presencia de las moléculas de histocompatibilidad en este tipo de células dañadas y

receptores inhibidores de células sanas

Macrófagos: Bacterias, células dañadas y eritrocitos gastados

 Vigilancia y evasión inmunitaria

Macfarle Burnet
Vigilancia inmunológica

Consiste en reconocer y destruir las

células tumorales antes de que
crezcan y formen un cáncer , así Arma terapéutica
como eliminar tumores ya formados para el tratamiento
del cáncer
 Detección de células tumorales por parte del sistema inmune

En condiciones Células
normales tumorales

Antígenos que actúan

Antígeno asociado
como marcas de
a tumores
identidad

Reconocidos como
Tolerancia inmune
extraños

Así es como el sistema inmune realiza una vigilancia en todo el cuerpo para
detectarla aparición de células tumorales anómalas para destruirlas y eliminarlas
 Respuesta inmune contra tumores

Inmunidad humoral Inmunidad adaptativa

Las principales células

Células y moléculas que
que componen este
actúan de manera rápida
sistema son los
linfocitos

Células natural de killer , han

demostrado la capacidad de
erradicar tumores
 Evasión

Escape inmunológico en el cual las células tumorales evaden la

vigilancia inmunológica

Si las células tumorales logran

evadir las defensas, se establecen
formando verdaderas masas
tumorales que incluso se pueden
focalizar en sitios distantes al
tejido de origen y con un
crecimiento incontrolado y
pernicioso conllevan a la muerte
del paciente
 Mecanismos de evasión

 Perdida o disminución en la expresión de moléculas del complejo mayor de

histocompatibilidad de clase I

 Perdida o disminución de la moléculas coestimuladoras

 Mutación de los genes del complejo mayor de histocompatibilidad , lo cual

produce alteraciones en la estructura del complejo MHC-PEPTIDO
 Liberación de factores inmunosupresores como factor de
crecimiento
 Modulación antigénica
 Enmascaramiento
 ASPECTOS CLÍNICOS DE LAS NEOPLASIAS

En efectos pueden causar problemas por:

La localización es
 Localización y compresión de estructuras fundamental en los tumores
 Síntomas por rotura o infarto ya que pueden amenazar
 Hemorragia e infecciones por ulcera tejidos vitales
 Caquexia o deterioro progresivo
 Actividad funcional o desarrollo de síndromes
paraneoplásicos
Leiomioma de Musculo Dolor: - Alterar la contractibilidad
Útero liso - Contracciones uterinas
- Dolor fuera y adentro del
periodo menstrual

Sangramiento: - Hemorragia Menstrual Excesiva

- Fuera del periodo menstrual
(Metrorragia)
Síndrome Anémico Fe++
Abortos
Embarazos ectópicos
Adenoma Hipofisario (1cm) Expansible Comprimir la Hipopituitarismo
glándula pituitaria

Corteza suprarrenal producen cortico esteroides

Ej: Aldosterona: Retención de sodio Hipertensión o Hipopotasemia Descenso de potasio en plasma

Leiomioma de (0.5cm) Art. Renal

 Obstruye el paso de sangre (isquemia)

 Censa Hipoperfusión debido a la obstrucción
 La respuesta activa Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
 Retención de sodio y agua
 Disminución de Potasio
+  Hipertensión
SRAA Na+ . H2O

K+ HTA
Un tumor Maligno puede ulcerarse a través
de la superficie con la hemorragia
consiguiente una infección secundaria

Ademo carcinoma
 Cuando intentan pasar las heces por la obstrucción
 Tumor estenusando la luz del colon
 Cambio de forma (acintadas)
 Paciente padece de constipación

 Cuando el cáncer ocurre en el colon derecho

 Las heces son liquidas
 El cáncer avanza Infiltrando la pared
 Genera hemorragia provocando anemia ferropénica
 Paciente no percibe el sangrado en las heces
 Examen oculta de materia fecal

 La neoplasia perfore la pared del recto

 Infiltre los tejidos vecinos (fistula)
 Contenido del recto pasa por la vejiga
 Manifiesta fecaluria y neumaturia
 Infección del tracto urinario
 CAQUEXIA DEL CÁNCER
 Perdida equivalente de grasa y musculo magro
 Aumento del metabolismo basal
 Signos de inflamación generalizada

TNF producido por los TNF suprime el apetito Inhibe la liberación de

macrófagos en respuesta e inhibe la acción de la ácidos grasos libres de
a las células tumorales lipoproteína lipasa las lipoproteína

SÍNDROME PARANEOPLASICOS
Síntoma Clínico Cáncer Mecanismo causal
Hipercalcemia Carcinoma escamoso de pulmón Proteina relacionada con la paratirina
Carcinoma de mama TGF-a (factor de crecimiento transformante
Carcinoma renal alfa)
Carcinoma de ovario TNF
IL-1 interleucina 1
Sindrome de Carcinoma de pulmón ACTH (corticotropina)
Cushing Carcinoma pancreático
Tumores neurales
Endocarditis Canceres avanzados produce trombosis Hipercoagulabilidad
trombotica no venosa y endocarditis trombotica
bacteriana
 Gradación y estatificación de los tumores

La gradación de los tumores viene determinada por su aspecto

histológico y se basa en función al tipo de célula neoplásica.

 Grado histológico

 Agresividad de la
neoplasia

 Se expresa en grados
numéricos
Gradación y estadificación de los
tumores
La estadificación se basa en el tamaño de la lesión primaria, su grado de
diseminación a los ganglios linfáticos regionales y la presencia o ausencia de
metástasis.

 Determinada por exploración quirúrgica o estudios de imagen

 Usado para analizar y comparar grupos de pacientes

 Métodos de estadificación: sistema TNM y sistema AJC

(del American Joint Committeé).
Método de estadificación por el Sistema
(UICC-TNM)
 Diagnostico de laboratorio del cáncer

• Metodos histológicos y citológicos.

• Inmunohistoquimica.

• Diagnostico molecular.

• Citometria de fluyo.

• Marcadores tumorales.