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AINEs

Representante Luveck. Carlos Pinto


2018
IMPORTANCIA DOLOR

La presencia de síndromes dolorosos crónicos es cada


día más frecuente por un aumento de la supervivencia
en enfermedades crónicas ligadas al dolor.

La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor


(IASP ) define:
"El dolor es una experiencia sensorial o emocional
desagradable asociada a un daño real o potencial en
un tejido."
FACTORES MODULADORES
• Personalidad: Estado de ánimo, expectativas de la persona, que
producen control de impulsos, ansiedad, miedo, enfado, frustración.
• Momento o situación de la vida en la que se produce el dolor.
• Relación con otras personas familiares, amigos y compañeros
de trabajo.
• Sexo y edad.
•Nivel intelectual, cultura y educación.
• Ambiente: ciertos lugares ruidosos, con iluminación intensa
tienden a exacerbar algunos dolores ( cefaleas) y otros a
disminuirlos.
Escalas de Medida del Dolor

Escala Simple Descriptiva de la Intensidad del Dolor

Nada Leve Moderad Severo Muy El peor


Severo Posible
o

Escala Numérica de Intensidad del Dolor 0-10

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Nada El peor
Posible

Escala Analógica Visual (VAS)

Nada El peor
Posible
ESCALAS DE MEDIDA DEL DOLOR
EVALUACIÓN DEL DOLOR

• DOLOR AGUDO • DOLOR CRÓNICO


• Duración: 1 Semana • Más de 3 meses
< 3 meses • Dx. Difícil
• Dx: Fácil • Éxito limitado
• Trat.: Eficaz • Permanente
• Incapacitación: • Depresión
Temporal
• Ocasiona: Ansiedad
-Son un grupo de fármacos, utilizados para el alivio del
dolor y de la inflamación tanto aguda como crónico.

-Su actividad gira alrededor de la inhibición de la enzima


COX y consecuentemente a PG y TXA.

-Suponen el 18% de los productos farmacológicos que se


expenden. Grupo terapéutico más utilizado en el mundo.
 DOLOR
 FIEBRE
 INFLAMACIÓN
 ANTIGREGANTE PLAQUETARIO
Bloqueo del impulso del dolor.
Vía periférica.
Gracias a disminución de PG.
 Acción periférica en tejido inflamado.

 Reducen la actividad de PG y de otros


mediadores de inflamación.
 Relativo al fármaco: Eficacia, tolerancia,
seguridad, costo.

 Relativo al paciente: tipo de dolor, edad,


tratamientos asociados, patología de base,
régimen de dosificación necesaria.
 Corta: (6-8 horas). AAS, Diclofenaco,
Ibuprofeno, Dexketoprofeno, Indometacina.

 Larga: (>8 horas). Naproxeno, Piroxicam.


 No producen depresión respiratoria.
 No producen dependencia psíquica ni
física.
 No desarrollan tolerancia.
 Efecto aditivo con otros fármacos:
Analgésicos, opiáceos.
 Salicilatos: AAS.
 Paraaminofenoides: Paracetamol*.
 Pirazolonas: Metamizol.
 Derivados del Ác. Acético: diclofenaco,
indometacina, ketorolaco.
 Derivados del Ác. Propiónico: Ibuprofeno,
Ketoprofeno, Naproxeno.
 Oxicanas: Piroxicam, Meloxicam
 Paracetamol*
 Metamizol
 Dexketoprofeno.
***El dolor es el principal motivo de
consulta en Urgencias (42%).
 Único AINE administrable IV en el hospital.
 Muy liposoluble, atraviesa la BHE.
 Gran potencia analgésica.
 Uso a corto plazo. Limitar a periodo sintomático
agudo.
 Gastrolesivo ↑↑↑↑.

 Contraindicado en IR grave.
 Ibuprofeno.
 Diclofenaco.
 Naproxeno.
 Dexketoprofeno.
 Indometacina.
 Piroxicam.
 Náuseas
 Vómito
 Dolor abdominal
 Diarrea
 Dispepsia
EFECTOS ADVERSOS:

Eguidazu I, et al. A Multicenter, Randomized, Double-Blind Study to Compare the Efficacy and Tolerability of Dexketoprofen
Trometamol versus Diclofenac in the Symptomatic Treatment of Knee Osteoarthritis. Clin Drug Invest. 2000;19(4) © 2000
COX-1 / COX-2

 COX-1: Responsable integridad mucosa


gástrica y duodenal, agregación
plaquetaria,

 COX-2: Se encuentra en células


endoteliales, modula flujo sanguíneo y el
balance hidroelectrolítico renal. Genera
inflamación y dolor.
TROMBOXANO B2 (TXA2)

ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO.
Tromboxano Sintetasa
(Membranas Plaquetarias)

Tromboxano (TXA2)
(EICOSANOIDES)

- Vasoconstrictor
- Potente agregante
plaquetario
- Proliferación músculo
liso.
PROSTACICLINA (PGI2)
OMEGA 6, ÁC. ARAQUIDÓNICO.
Protaglandina H2 (PGH2)
(células endoteliales y mastocitos)
Enzima Prostaglandina
Sintetasa (CYP8)

PROSTACICLINA (o PGI2)
(EICOSANOIDES)

- Vasodilatador eficaz
- Inhibe agregación
plaquetaria, y la
- Proliferación vascular.
Vía del Ácido
Araquidónico

CICLOOXIGENASA
(COX)
AINEs

Prostaglandinas

TXA2
PGE2
PGI2
ALIVIO INFLAMACIÓN Y DOLOR
USO CRÓNICO DE AINEs
 30 – 60 % Disconfort abdominal, Dispepsia,

 25 % Úlceras pépticas,

 Historia enfermedad ulcerosa, Edad > 65 a.

Terapia esteroidea, anticoagulantes orales,


combinación de AINEs, AR o Enf. Grave.

 Uso concomitante de gastroprotector.


HEMORRAGIA ASOCIADA A AINEs:
HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA ASOCIADA AL USO DE AINES

25

20
Riesgo Relativo

15

10

0
co am xe
no i na oxi
b
i ca
m
fe n
o
ol a xi c tac fec l ox p ro
et or Pi r
o apro ome Ro e to
M
K N Ind x ke
De
Medicamento
Laporte, J. et. al. Hemorragia digestiva alta asociada a la utilización de AINE, Fármacos nuevos comparados con los clásicos.
Drugs safety, 2004, 27 (6). 411-420
QUIRALIDAD
MOLÉCULA QUIRAL: tiene los mismos grupos
químicos pero en diferente orientación espacial.

QUIRALIDAD: es la propiedad que tiene un objeto de no


poder superponerse con su imagen especular , o sea,
con su imagen en un espejo:
estereoisómeros enantiómeros.
DEXKETOPROFENO-TROMETAMOL:

Levo Dextro
(-) (+)

Enantiómero puro de
la mezcla racémica de
Ketoprofeno

Dexketoprofeno
R S- ketoprofeno
Levoketoprofeno S
R- ketoprofeno
SEGURIDAD CARDIOVASCULAR:

 La mayor selectividad COX-2 produce un


mayor riesgo de eventos cardiovasculares
al favorecer la producción de Tromboxano
A2  Efecto protrombótico

 Dexketoprofeno inhibe en forma no


selectiva a la ciclooxigenasa, por tanto
mantiene el balance Prostaciclina/
Tromboxano A2, reduciendo el riesgo de
eventos cardiovasculares asociados
Desde la Urgencia comienza el manejo de los AINEs,
por lo que se recomienda fomentar las medidas
educativas en el uso de estos fármacos a la hora de
prescribirlos y que sean…

Tratamientos
individualizados
"La felicidad es solamente la
ausencia del dolor."
 ERGE:
◦ Es una condición que se desarrolla cuando el reflujo
del contenido gástrico hacia el esófago causa
“molestias” o complicaciones.
Síndromes esofágicos
1. Sintomáticos:
 Reflujo típico
 Dolor torácico por reflujo
2. Con lesiones:
 Esofagitis por reflujo
 Estenosis por reflujo
 Esofago de Barret
 Adenocarcinoma de esófago
Síndromes extraesofágicos
1. Establecidos:
 Tos por reflujo
 Laringitis por reflujo
 Asma por reflujo
 Erosión dental por reflujo
2. Propuestos:
 Faringitis
 Sinusitis
 Otitis media recurrente
 Fibrosis pulmonar idiopática
 Demográficos  Dieta
◦ Edad ◦ Obesidad
◦ Sexo masculino ◦ Dieta alta grasa
◦ Raza blanca ◦ Chocolate
◦ Familiares con ERGE ◦ Café y cafeína
 Sociales
◦ Alcohol
◦ Tabaco
◦ Estrés psicológico
 Secreción ácida gástrica
◦ Normal en la mayor proporción de sujetos
◦ Elevada en estados de hipersecreción
◦ Papel del H. pylori
 Reflujo duodenogástrico
 Gastroparesia
 Síntomas típicos  Manifestaciones
◦ Pirosis extraesofágicas
◦ Regurgitación ◦ Dolor torácico
 Síntomas atípicos ◦ Asma
◦ Laringitis por reflujo
◦ Odinofagia  Ronquera
◦ Hipo  Globo faríngeo
◦ Erupto  Aclaramiento garganta
◦ Naúsea  Dolor faríngeo
◦ Vómito ◦ Tos (ERGE es la tercera
causa de tos crónica
◦ Dolor abdominal despúes del asma y el
 Asintomático goteo retronasal)
 AINE  Alendronato
 Alprazolam  Antagonistas alfa-
 Antagonistas beta- adrenérgicos.
adrenérgicos  Antagonistas del calcio
 Anticolinérgicos  Barbitúricos
 Contraceptivos orales  Diazepam
 Esteroides  Morfina
 Nitratos  Teofilina
 Posicional ◦ Café (incluido el
◦ Elevación cabecera descafeinado)
cama (30-45º) ◦ Chocolate
◦ Dormir decúbito ◦ Alcohol
lateral izquierdo ◦ Menta
 Dietéticas  Otros
◦ Alto grasa ◦ Dejar de fumar
◦ Cítricos ◦ Pérdida de peso
◦ Tomate ◦ Evitar B2 agonistas,
calcio antagonistas,
anticolinérgicos
 El carbonato de calcio fue el primer antiácido
usado por los griegos para la dispepsia
 Estos agentes proven alivio rápido pero
transitorio, requiriendo múltiples dosis
 Es controversial la efectividad para quitar
síntomas
 No han demostrado curar la esofagitis
 Efecto modesto en los estudios con ERGE
 Perfil alto de eventos adversos
 Metoclopramida (D2 antagonista)
◦ Temblor, distonía, ansiedad, diskinesia tardía
 Cisaprida (5HT4 agonista)
◦ Arritmias y muerte cardiaca
 Domperidona (D2 antagonista)
◦ No cruza la barrera HE, Poca ginecomastia y
galactorrea
 Inhiben la secreción ácida uniéndose a los
receptores H2 en la membrana basolateral
de la célula parietal.

 Histamina es un agente paracrino


producido por las cél. Enterocromafines

 50-75% eficacia en aliviar los síntomas


 Más efectivos en inhibir el ácido nocturno

 EC: taquifilaxia, delirio (ancianos),


interacción CYP450 (cimetidina)
 Agentes más efectivos para
tratar el ERGE
 Actuán bloqueando la enzima
H+/K+ ATPasa (intercambia
hidrogeno por potasio,
tambien llamada bombas de
protones) localizado en la
membrana apical de la célula
parietal
 Son prodrogas, absorben en
yeyuno
 pK de 5, inactivos hasta que
son protonados en el
estómago
 Sólo se adhieren a bombas
activadas
 El tiempo apropiado para
admonistrarse es antes de los
alimentos
 Pacientes que continuán con síntomas a
pesar de tratamiento farmacológico
máximo
 ¿cuáles son las causas que mi paciente
continúe con síntomas?
◦ No apego al tratamiento
◦ Administración equivocada
◦ Respuesta idiosincrática a diferentes IBP
◦ Estado de hipersecreción gástrica
◦ Trastorno funcional
◦ Reflujo biliar