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Unidad Académica de Medicina

Área de la Salud
4B
Excitabilidad

Caracterizada
Conductibilidad
por

Neurona Neurosecrecion

Unidad
Es
básica
Ectodermo

Encéfalo

Medula
espinal
Vesícula Vesícula Estructura del encéfalo Cavidades
primaria secundaria maduro
Prosencefalo Telencefalo Hemisferios cerebrales y Ventrículos
ganglios basales
Diencefalo Tálamo, hipotálamo, Agujero interventricular
neurohipofisis, epitalamo y y III ventrículo
pineal
Mesencéfalo Mesencéfalo Cuadrigeminos, N. rojo, Acueducto cerebral
sustancia negra y
tegmento mesencefalico
Robencefalo Metencefalo Protuberancia anular y IV ventrículo
cerebelo
Mielencefalo Bulbo raquídeo Agujeros de Luska y
Magendie
Medula Medula espinal Espacios
Espinal subaracnoideo y
perimedular
Deriva de Cilíndrica y
tubo neural aplanada

LS. Agujero LI. Lumbar


magno 1

“Cauda
equina”
Formado Características

• Bulbo • Parte del


raquídeo encéfalo
• Protuberancia • 10/12 pares
anular craneales
(puente) • Núcleos
• Mesencéfalo internos
(reticulares)
Dos
Impar
hemisferios

Tres capas Coordinación


celulares motora fina

Marcha,
equilibrio y
propiocepcion
 Rodeado por los hemisferios
cerebrales excepto en su
superficie ventral
 Constituido por:
 Tálamo
 Epitalamo
 Hipotálamo
 Subtalamo
 III ventrículo
Tálamo Epitalamo
Conformado
Centro del
por glándula
diencefalo
pineal

Evalúa
Actividad
actividad
endocrina
sensorial
 Hipotálamo Núcleo
 Reloj endógeno supraquiasmatico

 Hambre
 Saciedad
 Regulación
hidroeléctrica
 Temperatura
 Ira
 Emociones
 Dos hemisferios
 4 lóbulos y la ínsula
 Frontal
 Parietal
 Occipital
 Temporal
 Cisura Rolando
 Precentral “motor”
 Poscentral “sensorial”
Células
Neurona excitables

Rodeados por:

Neuroglia

Célula Función
Astrocitos Soporte
metabólico
Oligodendrocito Mielina
s
Microglia Fagocitosis
C. Recubrimiento
Ependimarias
Potencial de
Potencial de
membrana en Hiperpolarizacion
acción
reposo
• Se mantiene en • Cambio rápido • Salida de Na+
-70mV de potencial excesivo
• Diferencias de • Permeabilidad
concentración iónica
*Selectividad • Despolarización
*Transporte Na+
*Aniones • Repolarizacion
proteicos K+

Amielinicos: 25mts por segundo


Mielinicos: 50mts por segundo
Proteínas integrales que comunican ambos lados de la
membrana

Propiedades Funciones

• Conducir • Mantener
iones potencial
• Reconocer de
y membrana
seleccionar • Controlar
iones volumen
• Abrirse o • Ejecutar
cerrarse potencial
Hay mijitos

Ya les vamos a preguntar otra vez


•Concepto de Comunicación Humoral
Otto Loewi •Experimento con corazones
•Acetilcolina

Sinapsis Sherrington •Sinapsis


•Comunicación química
Otto Loewi

Explico la sinapsis con términos


J.C. Eccles
eléctricos
Por la transmisión química
en 2
“Retardo Sináptico”
Extremos de la sinapsis
Mitocondrias

Membrana
Autorreceptor presinaptica

Hendidura
Sináptica

Membrana Postsinaptica
Receptores
•Debe estar dentro del
sistema Nerviosos central

•La administración de antagonistas debe


bloquear el efecto

•Debe tener vía de síntesis bien


definida

Neurotransmisor
•Debe tener mecanismo de
liberación Es importante
Saber que no
•Sitios espacios de siempre se
reconocimiento llenan todos
los
•Debe tener mecanismos criterios
catabólico
1.-Disponibilidad de •Aumenta la síntesis
los precursores •Disminuye la síntesis

Acontecimientos 2.-Enzima •Mecanismo de retroalimentación


Reguladores de la limitante •El producto final es sustrato de la
Sinapsis •Enzima limitante

•se localiza en la
membrana
presináptica
3.-Autorreceptor
( receptores presinápticos) •Disminuye la
disponibilidad de
neurotransmisores en la
hendidura
1.- Existencia de enzimas específicas para la
síntesis de AMPc y GMPc
2.-Existencia de enzima fosfodiesterasa de nucleótido

3.-Analogos a nucleótidos cíclicos

4.-Los nucleótidos cíclicos se modifican por la interacción


Segundo entre receptores y
Mensajero neurotransmisores

5.-La inhibición de las enzimas catabólicas debe potenciar


los efectos del que se propone como segundo mensajero

6.- La principal acción de los nucleótidos cíclicos se da a


través de la activación de cinasas de proteínas de los
mismos nucleótidos cíclicos
Nicotínicos Muscarínicos

Amanita
Nicotina Muscarina
muscarica

D-
tubocurarina Atropina
Toxina búngaro α
(curare)
Toxina α de Naja naja
siamensis
Receptores
nicotínicos

Receptores N1 Receptores N2

Placas
Ganglios del
terminales de
SNA
los músculos

Transmisión colinérgica por Presente en médula espinal


receptores nicotínicos
Receptores nicotínicos y Localizan en áreas
*muscarinicos corticales y subcorticales
Ese momento en el que tu nombre aparece

Cuál es la enzima encargada de


unir la acetil coenzima A con la
colina?

R. Acetil transferasa de colina


Receptores nicotínicos

Membrana
extracelular

Necesario que
se ocupen los
sitios de
ligando para la
activación de
receptores

Canal
central

IONÓFORO (canal iónico) Impermeable a iones en estados de reposo


Activa: 6.5 Amstrong
Selectivo: cationes
Subunidad α: sitio de unión para agonistas y antagonistas competitivos; zona
de enlace con toxina búngaro α
 NICOTINICOS:
 Agonista típico: nicotina
 Antagonista típico: curare
 Subtipos: N1 y N2
 Acoplados a canal iónico
 Se localizan en sistema nervioso periférico (ganglios, unión neuromuscular)
 Alta velocidad de respuesta (se relaciona con cambios de conductancia del
sodio)
 MUSCARINICOS:
 Agonista típico: muscarina
 Antagonista típico: atropina
 Subtipos: M1, M2, M3, M4, M5
 Acoplados a proteína G
 Respuesta bioquímica mediada por uno de los mecanismos siguientes:
 1. Inhibición de adenilciclasa
 2. Estimulación de fosfolipasa C
 3. Activación de canales de potasio
Activación de receptores muscarinicos

Aprendizaje

Memoria

Atención

Estado de animo

Nocicepción

Termorregulación

Función motora
Inhibición de la adenilciclasa
• A través de la activación de una proteína G
inhibidora (Gi)
Estimulación de la fosfolipasa C
• Agonistas muscarinicos estimulan hidrolisis
de fosfoinosítidos
Activación de los canales de potasio
• MUSCARINICOS TIPO M1
• Distribución: corteza cerebral, cuerpo estriado, hipocampo, ganglios
basales,
• Agonistas: McN-A-343
• Antagonistas: piracepina y biperiden
• Sistema efector: recambio de fosfatidilinositol

• MUSCARINICOS TIPO M2
• Distribución: bulbo raquídeo, protruberancia, corazón, íleon,
páncreas
• Agonistas: cisdioxolano, oxotremorina
• Antagonistas: AF-DX-116
• Sistema efector: adenilciclasa
Esterasa de
acetilcolina EAch

Esterasa
EAch
de
verdadera
butirilcolina

Encontrado
Acido
Colina Agua en el
acético
hígado

Fases de la reacción:

Síntesis de una acil-enzima

Desacilacion

Formación de enzima precursora


Galamina y
• Se unen de forma Propidio • Se unen a EAch y la
reversible al sitio activo inhiben
de la enzima • Se unen a puntos • de vida media de la
• Impiden el acceso a los periféricos de la enzima acetilcolina
sustratos

Neostigmina y
Edrofonio
Fisostigmina
Vías colinérgicas mediante:
Técnicas de histoinmunofluorescencia e
Cuerpo histoinmunorradiografia
estriado

Columna
diencéfalo
rostral
Corteza Columnas
cerebral colinérgicas Formación
Columna
reticular
caudal
mesencefálica
y pontina

*Motoneuronas colinérgicas y
motoneuronas de pares
Epitálamo Hipotálamo craneales
 Compuestos que interfieren con síntesis de Ach  estados hipocolinérgicos

 Sustancias que incrementan actividad colinérgica  estados hipercolinérgicos

Manipulación de precursores

Colina: Factores limitantes en síntesis de Ach


Mejoran función colinérgica (Niveles de K)
Aumento en síntesis incrementa liberación de Ach*

N-aminodeanol: Desplaza la colina como sustrato de acetiltransferasa


de colina.
Efecto bajo sobre receptores muscarinicos.

Acetilmonoetilcolina Acetildietilcolina Acetiletilcolina


 Aumento de la Ach intensifica su liberación  induce
incremento en los mecanismos de recaptura de colina
 Hemicolinio 3 :
 Inhibe síntesis de Ach
 Compite con colina como sustrato para acetiltransferasa de
colina

*Se inyecta en ventrículos cerebrales


produce depresión de Ach
(hipocolinérgicos)

versamicol
Cuéntame, que se siente saber que puede
salir tu nombre?

¿Cuales son las principales zonas donde se


encuentran neuronas colinergicas en el SNC?

R: Cuerpo estriado, corteza cerebral,


epitalamo, hipotálamo y las respectivas
columnas colinérgicas(columna rostral
y caudal)
Grupo catecol y grupo
amino

 Dopamina (DA) • Conducta motora


• Regulación del ciclo sueño-vigilia
 Noradrenalina (NA) • Regulación neuroendocrina

 Adrenalina (ADR)

Depresión Trastornos
Esquizofrenia
mayor por ansiedad

Enfermedad
Hipercinesia
de Parkinson
HT: Funciones mixtas de
oxidasa o monooxigenasa

1) Hidroxilasa de
Cofactores: Oxigeno molecular y
Tirosina (HT) Tetrahidrobiopteridina (BH4)

2) Descarboxilasa de los aminoácidos


l-aromáticos

3) Hidroxilasa de
dopamina 2-β (HDB)

5)
N-metiltransferasa de
feniletanolamina
(NMTP)
Noradrenérgicos Dopamina

α D1

β D2
Receptores adrenergicos β

β1 telencéfalo predomina en neuronas • Capas superficiales de la


neocorteza
Β2 cerebelo  glía o vasos sanguíneos • Núcleo acumbens
• Tubérculos olfatorios
• Sustancia negra
• Núcleos interpedunculares
α1
• Su activación causa hidrolisis de los fosfoinositidos y la
síntesis de
• Se localizan segundos mensajeros
mayormente (diacilglicerol y
en postsinapsis
trifosfatos de inositol)

α2
• Se localizan en presinapsis (autorreceptores que controlan
liberación de NA) y postsinapsis
• El sitio de reconocimiento se relaciona con una proteína
reguladora unida a guanina

D1 • Intervienen en la activación de la adenilciclasa

D2 • Participan en inhibición de síntesis de segundos


mensajeros
• Haloperidol tiene una interacción potente
 Se relacionan con autorreceptores sensibles a sus propios
neurotransmisores y a otros neuromoduladores
(heteroceptores presinápticos)

Neuronas serotoninergicas
5-hidroxitriptofano
• Imipramina-[3H]
• Paroxetina-[3H] Sistema de
transporte que
Sistema noradrenergico difiere de los modulan Noradrenalina
• Desimpramina-[3H] autorreceptores
presinapticos
Sistema dopaminergico Dopamina
• Cocaina-[3H]
• Nomifensis-[3H]
Se regula por los receptores presinápticos α2

Los agonistas inhiben

Antagonistas aumentan la liberación de NA

Se facilita la liberación (presencia de β2 en presinapsis de las


terminales noradrenergicas)

Hidroxilacion de tirosina (producto: calmodulina o enzima dependiente


de calmodulina)
Recaptura Dependiente
neuronal de sodio y
energía
Fin de actividad
de catecolaminas

Eliminación
enzimática

Monoamino Catecol-o-
oxidasas metiltransferasa

intracelular extracelular
Superficie
Desanimación en
externa de
Contienen flavina compuestos
membrana
correspondientes
mitocondrial

Clorgilina MAO-A MAO-B Deprenilo

Noradrenalina
feniletanolaminas
5-hidroxitriptofano
Vecindad de células

Catecolaminas extracelulares

Contiene magnesio

Transfiere grupo metilo


Ya salió su nombre en una
pregunta anterior

Menciona las dos principales


enzimas encargadas del
catabolismo de las catecolaminas
y su ubicación;

R.
Monoamino oxidasa- superficie externa de la
membrana mitocontrial (intracelular)

Catecol-o-metiltransferasa- vecindad de todas


las células (extracelular)

Vuelve a salir
Dopamina
• Ácido 4-hidroxi-3-metoxifenilacetico
(homovainilico)
• Acido dihidroxifenilacetico
Noradrenalina
• Ácido vainillilmandelico
• 3-metoxi-4-hidroxifeniletilenglicol (cerebro)
Factor limitante en Estrés
la síntesis de Hidroxilasa Empleo de
catecolaminas de tirosina hipotensores

Aumento en síntesis
de proteína
Cambios
constituyente de HT
covalentes por
fosforilación

Inhibidores de RNA
y de síntesis
proteica
Estructuras de la
formacion reticular
5- Hidroxitriptamina
Plexo
Vasos
SNC mienterico del
sanguíneos
tubo digestivo

Sistema
Funciones
enterocromafín

Sueño
Regulación neuroendocrina
Conductas de alimentación,
agresión y sexuales
Carga de 30 umol Triptófano
precursor
Km 50-120 Tetrahidro
HTr * O2
umol biopteridina

5-hidroxitriptofano

Dl-p clorofenilalanina Descarboxilasa de


6-fluorotriptofano l-aminoacidos aromáticos
propildopacetamida CO2

5-hidroxitriptamina
Carbidopa
Alfa-metil-5-
hidroxitriptofano
Almacenamiento
en vesículas

Exocitosis
dependiente de
calcio
Serotonina

MAO-A

5-
hidroxicetaldehido
Deshidrogenasa de Reductasa de aldehido
aldehído
Acido 5-
Alcohol 5-hidroxitriptofol
hidroxiindolacetico
5-HT1A

• Inhibición de las neuronas del rafé, eyaculación,


respuesta hipotensora, termorregulación, ansiedad

5-HT1B

• Autorreceptor presinaptico

5-HT1C

• Aumento del recambio de fosfoinositidos en el


plexo coroideo
5-HT1D

• Induce contracción vascular en el cerebro

5-HT2 (Ay B)

• Estimulan recambio de fosfoinositidos,


contracción de musculo liso vascular

5-HT3

• Despolarización neuronal en ganglios del


sistema autonomo
Acción moduladora
Carga de precursor

L-triptofano

Efecto
Sedación tratamiento Depresión
Sueño
prolongado
Visión borrosa Desventaja
Nausea Inhibidores de
la MAO
Hiperreflexia,
enrojecimiento facial,
hipotensión ortostatica,
nistagmo
Fármacos que modifican
almacenamiento
• Reserpina y tetrabricina

Fármacos que modifican liberación

• Fenfluramina, ciproheptadina

Fármacos que inactivan recaptura

• Antidepresivos tricíclicos, inhibidores


selectivos de la recaptura de serotonina,
inhibidores de la MAO-A
Ionotrópicos

 Algunos aminoácidos pueden tener un papel


como neurotransmisores (NT)
o Ácido
Excitadores Glutámico
o Ácido Aspártico
Aminoácidos
NT o Ácido ᵧ
aminobutírico
Inhibidores (GABA)
o Glicina
 Tiene una localización casi exclusiva en el
SNC.

1950
Roberts y Kluffer y Obata y
Awapara Edwards Takeda
 Desde un punto de vista simplista el precursor
de GABA es la glucosa.

GLUCOSA Ácido pirúvico Acetil Co-A

Oxalacetato
Malato Ácido cítrico

Fumarato Ciclo de Krebs Ácido isocítrico

Succinato
α-Cetoglutarato
Succinil Co-A
α-Cetoglutarato Ácido Glutámico

Glutamato
Descarboxilasa
(DG)

Nuevo Glutamato GABA


GABA transaminasa
(GABA-T)

Ciclo de Krebs Semialdehído succínico


Deshidrogenasa (DHSAS)
Hoy vine a clase al estilo John Snow

I know nothing
Ausencia de DG en células
de la Glia
GABA-T, DHSAS
(Deshidrogenasa de
Semialdehído
Succínico)

Localización de Enzimas
Glutamato Descarboxilasa (DG) Neuronas

Glutamina sintetasa (SG) Neuroglia


 La enzima limitante de la síntesis del GABA es la
glutamato descarboxilasa.

Se localiza en el citosol de
las terminaciones nerviosas

Requiere piridoxal fosfato


como cofactor
Sinápticos
Receptores
ReceptoresGABA-érgicos
GABA- B
Presinápticos GABA-A
GABA -A EstructuraAutoreceptores
compleja que incluyeControlan
al receptorlaGABAérgico,
recaptación
Extrasinápticos
al receptor endógeno de las benzodiacepinas
del GABA y el canal
:
iónico
Reducen el
Receptores
GABA-B
flujo de Ca Funciona a través de un sistema
Heteroreceptores Inhibendela segundos
recaptación de
GABA- mensajeros, por medio de laotros uniónneurotransmisores
a proteínas G.
ReduceGABA-B
la liberación de norepinefrina
érgicos
GABA-C
PostsinápticosEs Median
miembrolade la superfamilia
apertura de Cys- loop
de canales de Kde. los
GABA
canales iónicos
inducen activados
además por ligando
una inhibición quepostsinaptica
lenta incluyen el
receptor nicotínico
actual de la acetilcolina,
porGABA-C
la activación y receptores
de rectificación de de
interna la
glicina y 5-HTde K.
los canales
Sitio de unión GABA
Sitio de Sitio de unión para
benzodiacepinas barbitúricos
¿etanol?

Efectos de los Receptores GABA-érgicos


GABA-A Efecto inhibidor postsináptico clásico

GABA-B Modular la salida de otros NT (disminución de la


entrada de calcio hacia la terminal presináptica)
Receptores para Benzodiacepinas
Tipo I Independiente de GABA: Efecto ansiolítico
Tipo II Dependiente de GABA: Efecto
anticonvulsivo e hipnótico
Sitio de unión para
picrotoxina
 Una vez que GABA
concluye su acción
sobre el receptor
postsináptico, se
retira de la
hendidura sináptica
por un mecanismo
de recaptura.
 El GABA tiene una distribución extensa en el SNC:

1. Neocorteza (neuronas locales)


2. Hipocampo: con altas concentraciones en las capas piramidal y
granular
3. Ganglios basales: Altas concentraciones en globo pálido y en la
sustancia negra
4. Hipotálamo: Los niveles más altos están en las regiones preóptica y
en áreas hipotalámicas anteriores
5. Amígdala
6. Cerebelo: Células de Purkinje, estrelladas y en canasta
7. Rafe del bulbo raquídeo
8. Médula espinal: capas I y III de Rexed
 La administración del GABA o sus precursores
no aumentan los niveles de este NT.

Precur-
GABA sores
No pasa la
Se incorporal al
barrera
metabolismo
hematoencefáli
general
-ca
Sitio de unión GABA
Sitio de unión para Sitio de unión para
benzodiacepina barbitúricos
¿etanol?
Isoniacida,
Actúan contra el
Agentes atrapadores semicarbacida,
fosfato de
de carbonilos tiosemicarbacida
piridoxal
Pisofarmacología

Inhibición de la Ácido 3-
enzima DG mercaptopropiónico

Los fármacos que bloquean la transmisión de GABA son


proconvulsivos, mientras que algunos de los que la favorecen
Sitio de unión son
para
anticonvulsivos picrotoxina
Inhibición de los
Bloqueo Proconvul-
mecanismos de
SG sivo
Metionina recaptura tipo
Sulfoxamida
bomba: alanina
beta, prolina,
ácido-cis-3-
Proteína proconvulsiva
Toxina carbonil- de
Disminuye la transmisión
Tetánica
GABAaminociclohexano
en el SNC
Inhibición de la GABA-T
Gabaculina, sultato
Valproato de Sodio:
de etanolamina:
Anticonvulsivo
Inhibición reversible
Sitio de unión GABA
Sitio de Sitio de unión para
benzodiacepinas barbitúricos
 Convulsivos
Agonistas potentes:
del Receptor GABA ¿etanol?

Muscimol: Potente Baclofeno: Agonista


o Actúa sobre el
agonista del receptor GABA-B,ionóforo
Picrotoxina se utiliza en
GABA-A
Sustancias la espasticidad
que se
conocen como
convulsivos o Bloquea en forma
El bloqueo directo de los receptores GABA-A , o una
potentes: Bicoculina
El incremento de la actividad GABA-érgica inhibe
directa el receptor
reducción en la abertura del canal del cloro tienen un efecto
el efecto convulsivo GABA-A
convulsivo
Sitio de unión para
picrotoxina
 Se distribuye y ejerce sus efectos inhibidores en la
médula espinal.

Su precursor inmediato es la serina

Hidroximetiltransferasa
de serina (HMTS)
 Su catabolismo no está claro, pero hay sospechas de
que se retrograde a serina y se convierta en glutatión,
ácido guanidil acético y glioxilato.

Hiperpolariza la membrana
e incrementa la
permeabilidad del cloro
Interneuronas de la médula espinal
Neuronas aferentes de la médula espinal, núcleos
del rafe y formación reticular
Proyecciones corticales del hipotálamo
Aferentes del tallo encefálico a la sustancia negra

Células cerebelosas de Golgi


Núcleo del nervio glosofaríngeo
Células amacrinas de la retina
Núcleos cocleares
 Habitualmente se denominan como aminoácidos
excitatorios el glutamato y aspartato.

o Glucosa,
No cruzan la
Glutamato alfacetoglutarato,
barrera
ornitina
hematoencefálica
Aminoácidos
excitadores o No son
Oxalacetato,
esenciales
Aspartato glutamato, glutamina,in
o Se sintetizan
asparagina
Se liberan por situ
un mecanismo
dependiente de
Ca
Receptores
Factores que Contribuyen al Efecto Citotóxico

N-metil-d- 1-
1. La
aspartato
naturaleza y concentración
Kainato (KA)
de
Quiscualato los receptores
amonofosfonobu-
(QA)
para aminoácidos afectados por exocitosis
(NMDA) tírico

2. El efecto sinérgico de los aminoácidos excitatorios


endógenos (glutamato, aspartato) sobre las áreas
Su bloqueo depende
Se activan por eldelácido
voltaje, según las kaínico
quiscuácido concentraciones
y parecendetener
inyectadas
Se activan por el ácido quiscuálico y tienen gran afinidad por
magnesio y sólo opera cuando la membrana está
particular importancia para el efecto excitotóxico
el l-glutamato y el ácido alfa-amino-3-hidroxi-metil-4-
3. La
despolarizadadispersión del de
por la entrada
isoxazolpropiónico
efecto
sodiotransináptico
PCP: Fenilciclidina «polvo de
ángel»
Existen algunos otros aminoácidos que se han
localizado en el SNC y que pudieran tener algunas
funciones:

Serina Taurina Prolina

Ácido Alanina
pipecólico beta
Son un grupo heterogéneo de moléculas de estructura
peptídica.
Van Euler 1936 (Sustancia P).

Neurotransmisor

Presináptica

Neuromodulador
Función
Posináptica

Hormona
Hormonal estimulante de
melanocitos
Opioides Digestivo y SNC Hipotalamicos Hipofisiarios

• Encefalinas • CCK • Somatostatina • Lipotropina B


• Endorfinas • Sustancia P • Bradicinina • MSH
• Dinorfina • Angiotensina • Oxitocina
• Bombesina • Vasopresina
Hughes y Kosterlitz 1975.

• MSH
POMC • ACTH
• Lipotropina B (endorfinaB, MSH-B)

• Metencefalina
Familias Proencefalina • Leuencefalina
• Octapéptido

Dinorfina:
Prodinorfina • Dinorfina A
• Dinorfina B
• Hiperpolarización
Mu
• Endorfinas B.

Delta

• ↓Depresión
Kappa respiratoria.
• Dinorfinas.

Épsilon
Distribución
Leuencefalina
• SNP Metencefalina
• Tallo encefálico
Morfina
• Medula espinal
• Sustancia gris Endorfina B
periacueductal
• Núcleo caudado,
putamen.
• Amignada.
 Agonistas no revierten síntomas del Sx de abstinencia.

Endógenos Exógenos

• Dinorfinas • Pentazocina
• Neodinorfina. • Bromazocina
• Butorfanol

Actividad exitatoria: Medula espinal, Hipocampo, Puamen,


Caudado.
Inhibitoria: Tallo encefálico.
Brace yourselves

Question is coming
Principalmente en SNC (↑ Encefalinas).

• Astas dorsales, medula


Vía
espinal, sustancia gris
analgésica
periacueductal, parte
inespecífica.
media del tálamo.

Sistema • Amigdala, hipotalamo,


límbico ganglios basales.
Haz espinotalámico
lateral
• Termoalgesia

Haz espinorreticular
• Dolor (viceral) y tacto.
Vesícula
biliar

CCK- CCK- CCK- CCK-


39 33 8 33

Páncreas

 CCK-7, CCK-5, CCK-4 mayor afinidad a su receptor.


 Neuronas hipotalamo-hipofisiarias y bulbo raquideo.
CCK

↑corteza, Cuerpo estriado,


Coexistencia hipocampo y existe una clara
septum. separación.

Hipotálamo Sistema límbico


(CCK+SP) (CCK+Dopamina)
Tirosina terminal no sulfatada.
Pre-ProCCK (95 residuos)

3’-fosfoadenil-5’-fosfosulfato

Actividad fisiológica
Antagonistas no peptídicos: Benzotrip y Proglumida.
 Aspercilina (antagonista selectivo).
 L-364718 (detectar sitios de unión en páncreas y SNC).

Tipo
 Área olfatoria.
A
 Área visual.
 Área cortical. Receptores
 Sistema límbico: cuerpos mamilares,
hipocampo y amígdala.
Tipo
B
El núcleo hipotalámico ventromedial es el centro de la saciedad.
Núcleo hipotalámico ventromedial.
Núcleo hipotalámico lateral.

Grelina CCK
Enterostatina
GLP-1
GRP
 Es un péptido de 14 aa. Se aisló por primera vez de la piel de
anfibios (rana).

o oContracción
Estómago de fibras musculares
Nivel o Gastrina y colecistocinina
Localización o Amilasa y tripsina
periférico
o oHoormona del crecimiento
Sistema nervioso

FUNCIONES
CARACTERÍSTICAS Médula espinal
o B-30
o Inhibición de secreción gástrica
SNC o oHiperglucemia
Neuromedina B
o B-32
Variedades o Saciedad (colecistocinina)

o Neuromedica C o Hipófisis
¿Cual es la forma activa de
la colecistocinina?

R. CCK8 (octapeptido)
1931

Euler y
Gaddum
o Sustancia P
o Neurocininas A, B y K
o Eledoisina
o Uporoleina Intestino de
o Casinina caballo
o Fisalaemina

Contracción
de m. liso
• Receptor P (fisalaemina)
Receptores
Síntesis •• Preprotaquicininas
Receptor E (eledoisina)alfa y beta

Localización • Ganglios basales, septum, amígdala,


Almacenamiento
• Existe a lobulbo
hipocampo, largoolfatorio…
del axón
deyreceptores
transporte

•• Potasio Endopeptidasa
Mecanismos sensoriales: mediador
Funciones
Liberación de la respuesta dolorosa a las zonas
• Neuronas
inflamadas. de raíces dorsales
 Molécula de 28 aminoácidos.

Localización Efecto Esteroidogénesis

Relajación
Tubo digestivo
músculo liso*

Páncreas y
vesícula biliar Órganos Liberación de
anexos hormonas 
 Prolactina
Insulina

 ACTH
Glucagón

 Luteinizante
Somatostatina
 Del crecimiento
Vasos
sanguíneos y Vasodilatación
bronquios
 Molécula de 13 aminoácidos

Precursor
• Preproneurotensina

Localización
• Hipotálamo, ganglios basales, sistema límbico

Función
• Vasodilatador potente
 Molécula de 14 aminoácidos, aunque también se conoce una
forma de 28 aa.

Calcio
o Hipotálamo
o Hipocampo
Localización
o Corteza cerebral
o Área Límbica

CARACTERÍSTICAS

o Modulación sensorial
o Inhibe liberación de
Funciones sustancia P
o Estado de ánimo
(depresión y manía)
Quién quiere un gansito?

R.
• Sustancia P
• Neurocininas A, B y K
• Eledoisina
• Uporoleina
• Casinina
• fisalaemina
Preparación experimental que se desarrolla en
una especie con el propósito de estudiar los
fenómenos que ocurren en otra especie distinta.

Enfermedades Síndromes en
Fisiopatología
Humanas animales

Enfermedades Componente central Estado mental


Psiquiátricas subjetivo del animal
Simulan diferentes signos o síntomas de
enfermedades humanas.

Evalúan factores etiológicos específicos.

Estudian mecanismos subyacentes a alguna


enfermedad.

Estudio de fármacos (investigación preclínica).


Modelo
Modelo delde
Alteraciones ansiedad
nado forzado(activa)
afectivas (prueba de
Modelo de Learned Helpesness
Porsolt)
(desesperanza aprendida)
•••Cilindro
Interacción
Estrés ycon social
separación.
agua
•••SeExposición
Signos que a
seestímulos
buscavegetativos. adversos
dé por vencido
•• Latencia hastani inmovilidad
No controla y tiempo del
predice la aparición de
Modelos
mismo dedeseparación
inmovilización
Modelos psicosis
• Pérdida de motivación, pasividad
•Modelos
• Fuera de
de
Modelos juicio
Anhedonia
de
generalizada de lamaterna
separación realidaden (locura)
primates.
••••Apetencia
Conducta:
Psicosis
Tx protesta o
esquizofrénica
electroconvulsivo agitación
(sistemay
de ratas por líquidos dulces (conducta
desesperanza o depresión.
dopaminérgico)
depresiva).
Han demostrado que merece estar aquí, sin
embargo aún queda una pregunta

Menciona y explica un
ejemplo de modelo animal
en psiquiatría
• Alteraciones afectivas
• Modelos de separación
• Modelo de learned helpesness
• Modelo del nado forzado
• Modelo de anhedonia
• Modelo de ansiedad
• Modelo de psicosis