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Patología II

Hipogonadismo
Masculino
MC ORLANDO PRETELL NACCHA
PROFESOR
Funciones del testículo

Desarrollo y el
mantenimiento de la
función sexual
Producción de masculina, funciones
testosterona corporales y la fertilidad

Producción de
espermatozoides
Función Gonadal

El funcionamiento del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal depende de la


secreción de varias hormonas

La GnRH, secretada por el hipotálamo estimula la producción hipofisaria


de gonadotropinas: FSH y LH

La FSH regula la espermatogénesis en los túbulos seminíferos del testículo y


la LH controla la secreción de testosterona por las células de Leydig.

El control de GnRH, FSH y LH depende de la producción de inhibina por las


células de Sertoli y de testosterona por las células de Leydig.

La inhibina frena la secreción de FSH y la testosterona controla la


producción de LH
Función Gonadal

La testosterona testicular se convierte en dihidrotestosterona por la enzima 5-alfa-


reductasa en la próstata y piel.

La dihidrotestosterona es más potente que la testosterona y media algunos


efectos androgénicos de esta última.

Los andrógenos actúan en la diferenciación de los genitales externos, el deseo


sexual, crecimiento del vello axilar y pubiano, desarrollo de la masa muscular,
textura de la piel, tono de la voz, formación ósea y desarrollo puberal.

El hipogonadismo o disminución de la función gonadal representa una alteración


del eje hipotálamo-hipófisisgonadal
Concepto

Es un síndrome Asocia
clínico que generalmente a Alteración
aparece como una alteración aislada de la
de la Hipogonadismo
consecuencia producción o la
producción es el trastorno
de un fallo de los función de los
espermática más frecuente
testículos que espermatozoides
de la función
no sintetizan •Carencia con una síntesis
andorgénica testicular.
cantidades anormal de
adecuadas de •Alteración de la testosterona.
producción
testosterona . espermática
Causas de hipogonadismo masculino

Un daño testicular
intrínseco • Hipogonadismo primario

Anomalía del eje


hipotálamo-hipófisis • Hipogonadismo secundario

Respuesta disminuida o • Piel, vello y próstata


ausente de los órganos
blancos a los andrógenos • Resistencia androgénica
Manifestaciones clínicas
Causas de Hipogonadismo
Causas de hipogonadismo
primario

HIPERGONADOTRÓPICO
Trastornos congénitos o del desarrollo

Síndrome de Klinefelter

• Caracterizado por testículos duros y muy pequeños, azoospermia e


infertilidad
• Grados variables de carencia andrógenica y eunucoidismo
• Concentración de gonadotropinas uniformemente elevadas
• Afecta 1/500-700 hombres
• La anomalía cromosómica consiste en la presencia de uno o más
cromosomas X, debido a la falta de disyunción meiótica materna
(meiosis I) y en el 50% a falta de disyunción meiótica paterna
• Cariotipo es 47XXY (90%) y en mosaico (47,XXY/46XY)
Trastornos congénitos o del desarrollo

Los testículos son pequeños firmes y


fibróticos, hay ginecomastia, proporciones
esqueléticas anormales y hábito
eunocoide. Puede existir un
comportamiento antisocial, enfermedad
crónica de los pulmones, venas varicosas,
intolerancia a la glucosa, hipotiroidismo
primario y carcinoma de seno.

Síndrome de Klinefelter presencia clínica

Las concentraciones de testosterona están


en el límite bajo normal y las
gonadotropinas hipofisarias están elevadas
Trastornos congénitos o del desarrollo

Síndrome de Reifenstein
Caracterizada por resistencia androgénica parcial

Puede detectarse al nacimiento en forma de hipospadia,


criptorquidia y fusión del escroto

Cariotipo XY

Pubertad aumenta la producción de testosterona con efecto


virilizante escaso, las anomalías genitales persisten

La testosterona sirve como sustrato para la producción de


estrógenos en el hígado, tejido graso y aparece la ginecomastia
Trastornos congénitos o del desarrollo

Síndrome de Reifenstein
• La concentración plasmática de esteroides gonadales puede ser normal
o consistente en hipogonadismo primario.
• Deficiencia de los receptores androgénicos en la hipófisis
• Heredado como rasgo recesivo ligado al cromosoma X
• La alteración genética conduce a la síntesis de un receptor
androgénico insensible con disminución de la respuesta hormonal.
• El receptor androgénico está localizado en Xq y consiste en 8 exones
• La fijación de la testosterona reside en los exones 4 a 8, las mutaciones
conducen a insensibilidad parcial
Trastornos congénitos o del desarrollo

Síndrome de Reifenstein
La La alteración
concentración genética La fijación de la
plasmática de conduce a la El receptor testosterona
esteroides Deficiencia de Heredado síntesis de un androgénico reside en los
gonadales los receptores como rasgo receptor está localizado exones 4 a 8, las
puede ser androgénicos recesivo ligado androgénico en Xq y mutaciones
normal o en la hipófisis al cromosoma X insensible con consiste en 8 conducen a
consistente en disminución de exones insensibilidad
hipogonadismo la respuesta parcial.
primario. hormonal.
Trastornos congénitos o del desarrollo

Síndrome de Ullrich-Noonan (Turner masculino)


Síndrome se transmite con carácter autosómico dominante.
50% es por mutaciones de PTPN 11, gen que codifica la proteína
tirosina fosfatasa SHP-2 que está relacionada con la diferenciación
celular.
Presenta cromosomas XY, normales
Los niveles hormonales pueden ser normales o consistentes con
hipogonadismo (Testosterona baja; FSH y LH altas)
Características retraso mental, ptosis palpebral, hipertelorismo e
implantación baja de las orejas. La estenosis de la válvula pulmonar
y el defecto interauricular son malformaciones congénitas
frecuentes.
Trastornos congénitos o del desarrollo

Ausencia de células germinales

Síndrome
de
Testículos pequeños, azoospermia,

células
Testosterona normal y FSH aumentada. La
concentración de LH circulante está en el límite
superior normal, y no está elevada porque
existe algo de supresión por los niveles de

de Sertoli
testosterona normales.

El síndrome se debe a microdeleciones de la


secuencia AZFa del gen localizado en Xq11
Trastornos congénitos o del desarrollo

Esta es la enzima que convierte la testosterona en


dihidrotestosterona.

Su Deficiencia es una entidad de transmisión autosómica


recesiva caracterizada por genitales externos ambiguos (escroto

Deficiencia
bífido, pene pequeño con hipospadias). Los testículos pueden
estar situados en cualquier parte entre el escroto y el abdomen.

de 5-alfa-
A estos pacientes se les cría como niñas, pero en la pubertad, la
producción de testosterona por los testículos permite el desarrollo
masculino, con engrosamiento de la voz y aumento del tamaño
del pene y de la masa muscular.

reductasa Los órganos que responden normalmente a la dihidrotestosterona


(escroto, testículos, próstata) continúan siendo prepuberales
debido a la deficiencia de este esteroide.

El defecto se produce por mutaciones en el gen SRD5A2, que


codifica la síntesis de la enzima
Trastornos congénitos o del desarrollo

Síndrome de feminización testicular

Durante la
Desde el punto pubertad Los testículos Esta alteración se
Clínicamente
de vista desarrollan pueden estar No hay respuesta debe a mutación
estos individuos
cromosómico son crecimiento dentro del a la en el exon 1 del
son mujeres que
hombres con mamario y la abdomen, el administración de gen que codifica
se desarrollan
ausencia del vagina es ciega. canal inguinal y andrógenos pero la síntesis del
como tales pero
receptor Hay ausencia de los labios sí de estrógenos. receptor
no menstrúan.
androgénico. vello axilar y mayores. androgénico
pubiano.
Trastornos congénitos o del desarrollo

Lesiones Destructivas
La radioterapia para la enfermedad
de Hodgkin o el carcinoma de la
próstata puede dañar los testículos.
Aun el daño testicular unilateral,
Los tubos seminíferos son más
El traumatismo testicular puede como ocurre con la tensión del
sensibles a la radiación que las
producir infertilidad o deficiencia de cordón espermático, en ocasiones
células de Leydig. Dosis de 15 rad
testosterona. causa atrofia testicular bilateral por
pueden disminuir el número de
compromiso vascular.
espermatozoides, pero el efecto es
reversible hasta que se llega a 600
rad.
Carencia androgénica y alteración de la
producción espermática

Lesiones Destructivas
Las micobacterias de la
tuberculosis y la lepra
La quimioterapia
Ciertas infecciones como La orquitis del virus de las pueden invadir los
también puede producir
la parotiditis epidémica, paperas generalmente testículos, causar
daño testicular y el
la tuberculosis y la lepra produce infertilidad sin inflamación y aparición
efecto es mayor si se
pueden afectar los alterar la secreción de granulomas con la
combina con
testículos. testicular de testosterona. consiguiente infertilidad y
radioterapia.
disminución de la síntesis
de hormonas testiculares
Trastornos congénitos o del desarrollo

Insuficiencia renal crónica.


Contribuye al hipogonadismo la
hiperprolactonemia, deficiencia de
zinc y acumulación de tóxicos que
dañan los testículos.
La distrofia miotónica es un desorden
La ingestión de alcohol por acción
transmitido en forma autosómica
directa sobre los testículos y por daño
dominante que se caracteriza por la
hepático que conduce a
incapacidad para relajar los
alteraciones en la secreción de
músculos después de contraerse
testosterona. Un hallazgo
(miotonia). Hay atrofia testicular,
concomitante es la presencia de
calvicie frontal, opacidades del
ginecomastia que se debe a un
cristalino y atrofia testicular. La
aumento en la producción de
testosterona está disminuida y las
estrógenos.
gonadotropinas están aumentadas

Enfermedad
sistémica
Trastornos congénitos o del desarrollo

Falla testicular autoinmune


La función testicular puede estar afectada por factores autoinmunes.

Poco frecuente.

Se puede presentar infertilidad por la producción de anticuerpos contra los


espermatozoides o las células de Leydig pueden estar afectadas con disminución
en la producción de testosterona
Trastornos congénitos o del desarrollo

• Los testículos pueden estar ausentes por un defecto


en su desarrollo o por extirpación quirúrgica.
• Aparecen las manifestaciones clínicas de
hipogonadismo con concentraciones plasmáticas
bajas de testosterona, que no aumentan al

Anorquia administrar gonadotropina coriónica.


• El fenotipo es masculino y el cariotipo es 46XY.
Hipogonadismo Secundario

Hipogonadotrópico
Tumores de la hipófisis
Los adenomas hipofisarios son neoplasmas epiteliales
que se derivan de las células de la hipófisis.

Hasta 70% de los adenomas hipofisarios son


hormonalmente activos

El prolactinoma es el adenoma más común (26%),


seguido por el no funcionante (17%), productor de
ACTH (15%), hormona del crecimiento (14%), varias
hormonas (13%), gonadotropinas (8%), oncocitoma
(6%) y tirotropina (1%).

•Destrucción de las células secretoras de GnRH o gonadotropinas o


Los tumores de la hipófisis producen hipogonadismo •Por inhibición de la secreción de GnRH cuando existe prolactinemia.
•Otras condiciones clínicas en las cuales existe una hiperprolactinemia
por dos mecanismos: pueden afectar la secreción hormonal pero generalmente la
alteración es temporal y reversible
Tumores de la hipófisis

Síndrome de Kallman

Caracteriza por deficiencia aislada de gonadotropinas y anosmia o


hiposmia debido a un desarrollo defectuoso del bulbo olfatorio.

Paladar y labio hendidos, sordera, acortamiento del cuarto


metacarpiano, anomalías cardíacas y epilepsia.
Autosómico dominante. La incidencia del síndrome es de 1 en 10,000
nacimientos masculinos. Ligada al cromosoma X y mutación del gen
KAL.
Hay hábito eunucoide, ginecomastia, atrofia testicular, masa
prepuberal y ausencia de vello corporal.
Las gonadotropinas séricas están disminuidas y se normalizan con la
administración de GnRH pulsátil; esto indica que el defecto es a nivel
hipotalámico.
Tumores de la hipófisis

Síndrome Ligada al cromosoma X26.

de
Kallman Por mutaciones y deleciones del gen KAL que está localizado en Xp
22.3

Este gen consiste de 14 exones y codifica la síntesis de anosmina-1, una


proteína asociada con funciones de adherencia celular y actividad
antiproteasa

Mutaciones del gen del receptor de crecimiento de los fibroblastos


(FGFR-1), lo cual conduce a agenesia de las neuronas olfatorias y
secretoras de GnRH
Tumores de la hipófisis

• Los granulomas hipofisarios de la


sarcoidosis, la tuberculosis y la infiltración
de la hipófisis con hierro que ocurre en la
hemocromatosis son causas
relativamente raras de deficiencia de
Lesiones gonadotropinas.
• Tanto la testosterona como las
infiltrantes gonadotropinas séricas están disminuidas.
• El tratamiento de las lesiones cerebrales
con radioterapia puede producir
hipopituitarismo. Ocurre lentamente y a
medida que pasan los años la incidencia
aumenta
“ Gracias


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