ANTICOAGULANTES

GENERALIDADES
FACTORES DE COAGULACION
Duración de la Vida
Factor Nombre Factor Media
I Fibrinógeno 4 a 5 días
II Protrombina 3 días

III Tromboplastina Tisular

IV Calcio

V Proacelerina, F. Labil 1 día

VII Proconvertina, F. Estable 4 a 6 horas

VIII F. Antihemofílico A 12 a 18 horas

vW Factor von Willebrand 12 a 18 horas

F. Antihemofílico B, F.
IX Christmas 18 a 24 horas
X Factor Stuart 1 a 2 horas

Precursor de la tromboplastina
XI plasmática 2 a 3 horas

Factor Hagemann, F. de
XII contacto 2 horas

XIII F. Estabilizante de la fibrina 5 días

FISIOLOGIA DE LA
COAGULACION
ANTICOAGULANTES
 GENERALIDADES
 De acción directa:
 Inhibidores directos de trombina (hirudina,
argatroban).
 De acción indirecta:
 inhibidores mediados por antitrombina III
 heparina no fraccionada,
 heparinas de bajo peso molecular

 inhibidores de la síntesis de factores de

coagulación
 derivados del dicumarol
 GENERALIDADES

 VIA DE ADMINISTRACION:
 Parenteral: Accion rápida
 Subcutanea

 Endovenosa

 Oral: Accion lenta

GENERALIDADES
HEPARINAS NO
FRACCIONADAS
 MECANISMO DE ACCION
 Acción sobre la antitrombina III,
 Se combina e inactiva a la trombina y a los
factores V, IX, X, XI y XII, por lo que impide la
transformación de protrombina a trombina.
 MECANISMO DE ACCION
 Inactivación de la trombina.
 Acción sobre las plaquetas.
 inhibe adherencia y agregación
 impide la liberación por las plaquetas del
factor III o tromboplastina.

 Estimula la fibrinolisis.
 FARMACOCINETICA
 Administración:
 Endovenosa: Inmediata
 Subcutánea: 1-2 hrs

 Metabolismo: hepático
 Excreción: orina
 Biodisponibilidad
 Vida media: 0.4 – 2.5 hrs
 VIA DE ADMINISTRACION Y
POSOLOGIA
 EV
 Inicial/ con un bolo de 80 UI/kg
 Luego con la infusión continua a 18 UI/kg/hora
 Control:
 Niveles plasmáticos // PTTa c/ 6 hrs

 SC
 Profilaxis
 c/ 8 – 12 hs
 No requiere control
 EFECTOS ADVERSOS
 Sobredosis
 Sangrado
 Leve: suspender infusión x 1 h
 Grave: Sulfato de protamina
 1 mg protamina 100 Ui heparina

 Uso prolongado
 Osteoporosis
 ≥ 3 meses
 EFECTOS ADVERSOS

 Formación de complejos inmunes

 Síndrome trombocitopenia/ trombosis y
necrosis cutánea

 Hipercoagulabilidad paradójica

 Urticaria
 USOS CLINICOS
 Prevención TEP / TVP
 5000 UI c/12 hrs

 Tratamiento
 TEP
 TVP
 Insuficiencia Arterial Aguda
 INTERACCIONES
 ASA: potenciación

 Alcohol: hipersensibilidad

 Hemofilia: ulceras gastrointestinales

(permeabilidad capilar)

 Anticoagulantes orales
 CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad  Amenaza de aborto
 Alteraciones de  Sangrado gastrointestinal
coagulación
 Cirugía de cerebro,
 Endocarditis infecciosa,
medula espinal, ocular
TBC activa
 Carcinoma visceral  Punción lumbar o

 Enfermedad hepática o bloqueo anestésico

renal avanzada regional
HEPARINAS DE BAJO
PESO MOLECULAR
 MECANISMO DE ACCION
 Aceleran inhibición de factor Xa y
trombina
 Inhibición factor Xa > trombina (4:1 / 2:1)
 IX, X, XI, XII (menor proporción)
 FARMACOCINETICA
 < union a cell.
 Depuración mas lenta
 Mejor absorción SC
 < union a otras proteinas
 < sind. Trombocitopenia/trombosis y necrosis
cutánea
 < osteoporosis
 < sangrado
 USOS CLINICOS
 Prevención de TVP y TEP
 •Procedimientos coronarios invasivos
 •Tratamiento de TEP ,TVP
 •Manejo de eventos isquémicos cerebrales
 •Procedimientos coronarios invasivos
 •Angina inestable e infarto no Q
 •Es el anticoagulante de elección en el
embarazo
 Presentaciones comerciales:
 Enoxiparina (Clexane®)
 Nadroparina (Fraxiparina®)
 Dalteparina (Fragmin®).
 CONTRAINDICACIONES

 Sangrado activo o historia de coagulopatia

 Trombocitopenia inducida por heparina

(reactividad cruzada)
 MONITOREO

 pacientes con insuficiencia renal

 pacientes obesos o con bajo peso

 pacientes en tratamiento por largo tiempo

 Se pueden acumular y requieren

monitoreo con niveles anti-Xa
ANTICOAGULANTES
ORALES
 MECANISMO DE ACCION
 Interferencia con interacción cíclica de Vit K y Vit
K epoxido

 Vit K: Cofactor de carboxilacion de residuos

glutamato a ‫ץ‬-carboxiglutamatos en región N-
terminal de proteínas dependientes de Vit K

 Factores II, VII, IX y X, proteina C y S

CICLO DE VIT K
 FARMACOCINETICA
 Absorcion: TGI
 Vida media:
 Acenocumarol: 9 hrs
 Warfarina: 31-58 hrs (44 hrs)

 Biodisponibilidad >90%
 Eliminacion: renal
 Union a albúmina: 98%
 FARMACOCINETICA
 Distribución:
 Higado
 Pulmón
 Bazo
 riñón
 Metabolismo: hepático
 Citocromo P450
 INDICACIONES
 Prevención
 TVP
 Embolismo sistémico en pacientes con FA
 Embolismo sistémico en pacientes con prótesis valvulares de
tipo mecánico y tisular.
 Recurrencia de infarto agudo de miocardio.
 Muerte súbita en pacientes con infarto agudo del miocardio.
 Embolismo al Sistema Nervioso Central.
 Infarto agudo del miocardio en pacientes con enfermedad
arterial periférica.
 INDICACIONES
 Tratamiento
 Trombosis venosa profunda
 Deficiencia de antitrombina III
 Deficiencia del cofactor II de la heparina.
 Trombosis asociada a hemoglobinuria
paroxística nocturna.
 INTERACCIONES
 Alteración de absorción: colestiramina
 Alteración de metabolismo hepático
 retardan
 amiodarona, fenilbutazona, metronidazol,
cotrimoxazol, cimetidina, omeprazol

 aceleran
 fenobarbital, carbamazepina, rifampicina,
griseofulvina)
 INTERACCIONES
 Disminución de absorción vit K:
 pancreatitis crónica
 síndrome de mal absorción
 Potenciación de efecto anticoagulante:
 AINEs (antiplaquetarios)
 Antibióticos amplio espectro
 tiroxina
FUENTES DE VIT K
 MONITORIZACION
 PT
 Factores II, VII y X
 Refleja el comportamiento 36 – 48 hrs antes
 INR:
 PT pcte / PT control
 Rango terapéutico
 Menor intensidad: 2-3
 Mayor intensidad: 2.5 – 3.5
 Prótesis valvulares / sind antifosfolipidos
 EFECTOS ADVERSOS
 Necrosis cutánea por ACOs.
 luego de 3 a 8 días de uso.
 Efecto de altas dosis de carga (2 a 3 tabletas/día) al
iniciar la terapia, sobre las proteínas anticoagulantes
vitamina K-dependientes (proteína C)
 Estado de hipercoagulabilidad paradójico con
trombosis de los vasos pequeños y necrosis cutánea
por isquemia
 EFECTOS ADVERSOS
 Sangrado
 INR superior a 5
 posibilidad de sangrado aumenta de forma
drástica.

 Hemorragia con un INR inferior a 3 se debe

generalmente a una lesión estructural
sangrante no diagnosticada
 MANEJO PCTE CON INR
ELEVADO
 INR menor a 5,0, sin sangrado que amenace la
vida.
 Suspender el ACO y controlar el INR en 2 a 3 días.
 Debe ajustarse la terapia al reiniciar el fármaco.
 INR entre 5,0 y 9,0, sin sangrado que amenace
la vida.
 Suspender el ACO y administrar 1 a 2,5 mg de vit K
oral por 1 vez, controlando el INR al día siguiente.
 Se puede repetir la dosis de vit K si el INR es mayor
a 5,0.
 MANEJO PCTE CON INR
ELEVADO
 INR entre 9,0 y 20,0, sin sangrado que amenace
la vida.
 Suspender el ACO y administrar 3 a 5 mg de vit K
oral por 1 vez.
 El INR debe controlarse al día siguiente, y se puede
repetir dosis de vit K si el INR es mayor a 5,0.
 MANEJO PCTE CON INR
ELEVADO
 INR mayor a 20,0 o en caso de sangrado que
amenace la vida.
 Suspender el ACO y administrar 10 mg de vit K por
infusión endovenosa en 30 minutos, más plasma
fresco congelado en dosis de 5 a 8 ml/kg.
 El paciente debe ser controlado a las 12 horas. Si el
sangrado persiste o si el INR se mantiene sobre 20,
las medidas pueden repetirse.
 CONTRAINDICACIONES
 Embarazo
 posibilidad de hemorragia
fetal y su potencial
teratogénico
 Deficiencia de protema C
 Enfermedades
hemorrágicas
 Cirugías recientes del
sistema nervioso, del ojo
o mayores;
 Ulcera del tracto
gastrointestinal
 Pericarditis
 Endocarditis bacteriana
 Hipertensión arterial
maligna
 Insuficiencia renal
 Enfermedad hepática
 Alcoholismo
 Punción lumbar
 Eclampsia