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 La NE es un neurotransmisor sintetizado a partir de la


tirosina en el Locu Coeruleus en el SNC. La actividad de
las neuronas del LC aumentan en la vigilia y estrés, y
contribuyen a alertar al organismo para sobrevivir

 La hipotesis catecolaminergica fue propuesta en los 60͛s


propone que en algunas formas de depresion estan
asociadas con una deficiencia funcional de NE, y en la
manía lo contrario.

 Evidencias farmacologicas e indirectas:

 1) observacion de que la iproniazida (IMAO) mejora la


depresion y bloquea la destrucción de NE
    

 ~) la imipramina bloquea la recaptura de la NE y


produce mejoría en la depresión

 3) la reserpina bloquea el almacenamiento de


catecolaminas, aumenta su destrucción y decrece su
disponibilidad a nivel de HS.

 Hipersecreción de cortisol en pacientes deprimidos

 Aumento de receptores B adrenergicos

 Medición de catabolitos de NE en liquidos corporales


han demostrado que el 3-metoxi-4-hidroxifenil
etilenglicol (MHPG) dismiuidos en deprimidos (LCR y
orina)
 
 Neurotransmisor sintetizado a partir de la tirosina y es un
paso metabolico intermedio hacia la sintesis de NE, es
generada por la celulas pigmentadas en la pars compacta del
Locus Niger, y en neuronas de la parte ventral del tegmento
mescencefálico. Participa en el mantenimiento de la alerta y
la iniciativa, en conjunción con la serotonina y NE, interviene
en funciones como apetito sexo, agresión y motivación, su
descenso se ha relacionado con depresión:
 Administración de L-DOPA efecto benefico
 HVA disminuido
 Sin embargo al administrar PRL y GH no hay diferencias entre
pacientes sanos y deprimidos
 Manía lo contrario euforia producida por psicoestimulantes
y la eficacia de estos en depresion resistente.
 

 La serotonina se produce en el SNC y en la periferia:


medula suprarrenal, intestino, plaquetas y linfocitos,
Ejerce importante accion en el talante, conducta,
movimiento, apreciación del dolor, actividad sexual,
apetito, secreciones endocrinas, funciones cardiacas y
el ciclo de sueño-vigilia.

 Se sintetiza a partir del L-triptofano, aminoacido


esencial que se adquiere en la dieta. La disponibilidad
de este aa a nivel sérico se asocia con la síntesis de 5-
HT en neuronas del tallo encefálico.

 Deprimidos disminución de la concentración de la


serotonina en el cerebro
 Concentracion disminuida de 5-HIAA en LCR

 Disminución de la 5HT plaquetaria y sérica

 Aumento de 5HT~R postsinapticos

 Observación empirica del mecanismo de acción


de los Triciclicos, IMAOS y ISRS.

 Disminución de la disponibilidad del Trp cerebral


   

 La depresión se asocia con signos de alteraciones


hipotalámica que se manifiesta con hipersecreción de
ACTH, aumentando el cortisol por la MS. La secrecion
de ACTH es tan importante en algunos deprimidos que
se puede observar aumento del tamaño de la glandula
suprarrenal por medio de una TAC.

 Ritmo circadiano de secrecion de ACTH alterado en el


50% de los pacientes deprimidos, excretan cortisol.

 Dexametasona no ocasiona respuesta en los deprimidos

 Cerca del 50% de los pacientes continuan con niveles


altos de cortisol despues de recibir 1, ~ u 8 mgs.
 CRH es la culpable

 Los niveles de CRH se correlacionan con la


depresion, la liberación de este Neuropéptido es
estimulado por NE y Ach. Por esta razón se
infiere que la CRH y el sistema noradrenérgico se
refuerza entre sí.

 Se ha posicionado en años recientes como un


factor importante en la fisiopatogenia de la
depre͙

 Aumento en la expresión de ARNm en el


hipotalamo en enfermos suicidas
   

 åanowsky y cols, propusieron un modelo donde


establecen que en la depresión hay un
predominio del sistema colinérgico y en la manía
un predominio relativo del sistema adrenérgico.
 Evidencias: agentes como la fisostigmina y
arecolina pueden inducir un edo. Depresivo
 Muchos de los sintomas de la depresión paracen
ser consistentes con la hiperactividad colinérgica
 Receptores Muscarinicos
 Receptores Nicotinicos
     
 

 Incremento en el conteo de los monocitos.

 Sistema inmune y SNC conectados por el eje


Hipotalamico-Hipofisis mediado directa e
indirectamente:

 Directa: CRH

 Resistencia a Glucocorticoides-R inducida por citocinas

 IL-6 altera NT en multiples regiones del cerebro

 IL-16 y serotonina

 Incrementa la citotoxicidad de los NK


  

 Existen estudios que sugieren exceso de estrógenos,


un déficit de progesterona, una supresión de
estrógenos o cambios en la relación estrógenos
Progesterona.

 La hipótesis de que la ciclicidad ovárica es importante


en la etiología del DDPM

 Algunos de los estudios demuestran q al suprimir la


ovulación produce la desaparición de los síntomas
premenstruales.
 La relación entre fluctuaciones en los folículos
ováricos y la función serotoninérgica ha sido
establecida en animales, mostrando que los
estrógenos y la progesterona influyen en la
actividad neuronal serotoninérgica central- En el
hipotalamo, los estrógenos inducen una
fluctuación de 5HT, mientras que la progesterona
aumenta el recambio de serotonina.
 Hay una función anormal de la 5HT en las
mujeres quienes presentan disforia
premenstrual.

Gracias!!!

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