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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS


DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE QUÍMICA BIOLÓGICA Y
FISIOLOGÍA ANIMAL

BIOQUÍMICA

T1. La vía glicolítica. Características, etapas, enzimas y reacciones


enzimáticas. Rendimiento energético. Entrada de fructosa y galactosa.
Control.
T2. Gluconeogénesis: Síntesis de glucosa.

Ms.C. Patricia Elizabeth Torres Plasencia .


Glicólisis

Denominada también vía de Embden – Meyerhof.


Antigua vía utilizada por una gran cantidad de organismos.

Es la secuencia de reacciones que convierte una molécula de glucosa en dos


moléculas de piruvato con la producción neta concomitante de dos moléculas ATP.

Es un proceso anaeróbico (se realiza tanto en presencia como en ausencia de O2).


ATP
¿De donde viene la glucosa………….?

Se consume con la dieta: Almidón


y pequeña porción de glucógeno.

α –amilasa salival, α –amilasa


pancreática, maltasa, α-glucosidasa,
α –dextrinasa, sacarasa, lactasa.

Son desdoblados y absorbidos por el


intestino y transportados por la
sangre
La glucosa es una vía de conversión de energía

Común tanto en procariotas como en eucariotas

Comprende tres etapas:


Etapa 1. Conversión de glucosa en fructosa 1,6 bifosfato.
Etapa 2. Ruptura de la fructosa 1,6 bifosfato en dos frag. de tres carbonos.
Etapa 3. Se genera ATP neto cuando los frag. de tres carbonos se oxidan a
piruvato.
Involucra 10
reacciones
ETAPA 1:

La hexoquinasa retiene la glucosa en la célula y comienza la glicólisis

La glucosa ingresa a la
célula por proteínas
transportadoras específicas
y tiene un destino principal:
fosforilarse (mediante ATP)
y formar glucosa 6 –fosfato.

Dos razones para fosforilar la


glucosa:
Evitar su salida de la célula
(falta de reconocimiento de
los transportadores).
Mn2+
Facilitar su metabolismo.

En hexoquinasa: Unión del S al E genera cambio conformacional: Ajuste inducido.


La Fructosa 1,6 bisfosfato se forma a partir de glucosa 6-fosfato

Primero: Isomerización de glucosa 6- fosfato a fructosa 6- fosfato (conversión de


aldosa a cetosa): Reacción catalizada por fosfoglucosa isomerasa (3 reacciones:
Abrir el anillo; Isomerización y formar un anillo de 5 miembros).
La fructosa 6- fosfato se fosforila mediante el ATP hasta Fructosa 1,6 bisfosfato
(Catalizada por Fosfofructoquinasa (PFK)).

Mn2+
ETAPA 2:
El azúcar de seis carbonos se escinde en dos fragmentos de tres carbonos

La segunda etapa de la glicólisis comienza con la división de la Fructosa 1,6-bisfosfato


en Gliceraldehído 3-fosfato (GAP) y dihidroxiacetona fosfato (DHAP) (Reacción
catalizada por la aldolasa).
Mecanismo: La Triosa fosfato isomerasa recupera un fragmento de 3 carbonos.
Su Kcat/Km: indica una cinética perfecta.
ETAPA 3:
Conversión de GAP a 1,3-bisfosfoglicerato

La oxidación de un aldehído hasta un ácido potencia la formación de un compuesto


con un alto potencial de transferencia del fosforilo (Catalizada por Gliceraldehído 3-
fosfato deshidrogenasa).

Potencial
de tranf.
de Pi > que
el ATP
Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa

Mecanismo de acción:
1° Oxidación del –CHO a –COOH por NAD.
2° Unión del –COOH con ortofosfato (acilfosfato).

1°: ΔG –
2°: ΔG +
(reacciones
acopladas)
Formación de ATP por transferencia de fosforilo desde el 1,3-bisfosfoglicerato

Como el 1,3-BPG tiene elevado potencial de transferencia de fosforilos, se puede


utilizar para la síntesis de ATP a partir de ADP, reacción catalizada por la fosfoglicerato
quinasa (fosforilación a nivel de sustrato).
Se genera otro ATP con la formación de piruvato

En los pasos restantes de la glicólisis el 3-fosfoglicerato se convierte en piruvato con


la correspondiente conversión de ADP a ATP.
En la conversión de glucosa en piruvato se forman dos moléculas de ATP
El NAD+ se regenera mediante el metabolismo del piruvato
La Fructosa y la Galactosa se convierten en intermediarios de la glicólisis
La vía glicolítica está rigurosamente controlada

La vía glicolítica tiene una función doble: Degrada la glucosa para generar ATP y
Aporta precursores para reacciones de síntesis (Ejm: ác. grasos).

En las vías metabólicas, los enzimas que catalizan reacciones esencialmente irreversibles
Son los puntos de control más probables.

En la glicólisis, las reacciones catalizadas por la hexoquinasa, fosfofructoquinasa y


piruvato quinasa son prácticamente irreversibles (puntos de control).

Unión reversible de efectores alostéricos y modificación covalente


Control de la glicólisis en el músculo:

La glicólisis en el músculo esquelético suministra ATP para potenciar la contracción.

Fosfofructoquinasa:

Su actividad aumenta cuando la relación ATP/AMP


disminuye (baja carga energética, ATP).

Cuando pH (producción de ác. láctico), aumenta el


efecto inhib. del ATP y dismuniye la activ. enzimática.

Inhib. alostérica
Hexoquinasa:

Se inhibe mediante su producto: glucosa 6-fosfato.


La inhibión de la PFK inhibe a la hexoquinasa.

Piruvato quinasa:

Inhibida por [ATP].


Activada por la fructosa 1,6-BP.
Control de la glicólisis en el hígado:

Fosfofructoquinasa:

Cuando [Glucosa en sangre:]

Actividad inhibida por ATP.


No afectada por pH ácido.
Inhibida por citrato (potencia la inhibición del ATP).
Hexoquinasa:

Como en hígado se realiza control de niveles de glucemia, posee isozima de la hexoquinasa


(glucoquinasa) que fosforila a la glucosa para síntesis de glucógeno.
No inhibida por la glucosa 6-fosfato

Piruvato quinasa:

De tipo L (M en músculo y
cerebro).
Control alostérico y por
fosforilación reversible.
Una familia de transportadores posibilita la entrada y salida de glucosa en
las células animales
Gluconeogénesis

Es la síntesis de glucosa a partir de precursores no carbohidratos

El mantenimiento de los niveles de glucosa es importante porque el cerebro


depende de la glucosa como combustible primario y los eritrocitos como único
combustible.

Todo el organismo necesita 160g de glucosa diarios, de los cuales el cerebro requiere:
120g diarios de glucosa.
La cantidad de glucosa presente en los líquidos corporales es 20g y de la degradación
del glucógeno: 190g (cantidad de glucosa suficiente para un día).

La gluconeogénesis es importante en periodos largos de ayuno o inanición


La vía gluconeogénica convierte el piruvato en glucosa.

Los precursores no carbohidratados de la


glucosa se convierten primero en piruvato
o entran en la vía como oxalacetato y
dihidroxiacetona fosfato. Los precursores
no carbohidratados más importantes son:
Lactato, Aas y el glicerol.

El lactato se convierte a piruvato por la


lactato deshidrogenasa.

Los Aas provienen de las proteínas de la


dieta ó de la destrucción de las prot. del
músc. esquelét. (en ayuno).

El glicerol proviene de la hidrólisis de los


triacilgliceroles en células adiposas .
La conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato comienza con la formación de oxalacetato

El primer paso en la gluconeogénesis es la carboxilación del piruvato para formar


oxalacetato con gasto de una molécula de ATP (catalizada por Piruvato carboxilasa).
Después éste se descarboxila y fosforila para dar lugar al fosfoenolpiruvato (catalizada
por fosfoenolpiruvato carboxiquinasa).
El oxalacetato se transporta al citoplasma y se convierte en fosfoenolpiruvato
La conversión de fructosa
1,6-bisfosfato en fructosa
6-fosfato y ortofosfato es
un paso irreversible.

El fosfoenolpiruvato se
metaboliza por los enzimas de
la glucólisis pero en sentido
inverso, hasta que se alcance
un paso irreversible: hidrólisis
de la fructosa 1,6-bisfosfato a
fructosa 6-fosfato y Pi
(reacción catalizada por la
fructosa 1,6 bisfosfatasa).
La fructosa 6-fosfato generada se convierte rápidamente en glucosa 6-fosfato (producto
final de la gluconeogénesis, la molécula no se transporta fuera de la célula).
Para mantener la glucosa dentro de la célula, la generación de glucosa libre se controla de
dos maneras:
Regulación de la glucosa 6-fosfatasa (convierte gluc. 6-fosfato en glucosa y ortofosfato).
El enzima se encuentra sólo en tejidos cuya función es mantener la homeostasis de glucosa
en sangre: Hígado y en < grado riñones.

Pte en la membrana interna del RE

Generación de glucosa a partir de glucosa 6-fosfato. Varias proteínas del RE juegan un papel
importante: T1 (transporta la glucosa 6-fosfato), T2 y T3 (transportan Pi y glucosa de vuelta al
citoplasma).
La glicólisis y la gluconeogénesis se regulan de forma recíproca
El lactato y la alanina formados en el músculo en contracción son utilizados
por otros órganos

El lactato formado en el músculo


como respuesta al ejercicio vigoroso,
puede ser utilizado por el hígado
para generar glucosa (ciclo de Cori).

La alanina (precursor de glucosa en hígado), se genera en el músculo cuando se utilizan


en el músculo esqueletos carbonados de algunos aminoácidos.

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