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12/25/17
BIPOLAR Y TRASTORNOS RELACIONADOS
Trastorno Bipolar:
Prevalencia
Grupo Etareo
Genetica
Etiopatogenea
Diagnostico Diferencial
T.B. Segun la CIE y DSM-5
Clinica
Comorbilidad
Tratamiento
BIPOLAR Y TRASTORNOS RELACIONADOS 5
(DSM-5)
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Grupo de desórdenes del estado de
ánimo por lo general graves
Trastornos depresivos de larga
evolución con episodios maníacos e
hipomaníacos
Cuadro clínico a lo largo de la vida
Tratamiento a lo largo de la vida
5
PREVALENCIA 6
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Desorden Bipolar I : 1% - 2%
Desorden Bipolar II : 2%
Ciclotimia : 0.4% - 1%
Judd LL, Akiskal HS. The prevalence and disability of bipolar spectrum disorders in the US population: re-analysis of the
ECA database taking into account subthreshold cases. J Affect Disord. 2003;73(1–2):123–131
Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al. Lifetime and 12-month prevalence of bipolar spectrum disorder in the
National Comorbidity Survey replication. Arch Gen Psychiatry. 2007;64(5):543–552
Akiskal, H. Vázquez, G. Una expansión de las fronteras del trastorno bipolar: validación del concepto de espectro.
VERTEX Rev. Arg. de Psiquiat. 2006, Vol. XVII.
6
7
Herencia
Paciente con TB 75% de posibilidades de
tener un pariente cercano con TB o DM
Parientes de primer grado : 25%
Ambos padres/Gemelos idénticos : 75-90%
Cromosomas
4, 12, 18, 21, X
Akiskal et al. 1983; Weissman et al. 1984; McGuffin et al. 2003, Solomon et al. 2006, Othmer et al. 2007
ETIOPATOGENIA 10
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HPA,HPT ( hipotiroidismo: ciclaje rápido y resistentes)
Alteración a nivel de los neurotransmisores
Dopamina, serotonina, norepinefrina, GABA, glutamato,
acetilcolina
Neuropeptidos (endorfinas, somatostatina, vasopresina,
oxitocina)
Alteración a nivel de los segundos mensajeros
Fosfatidilinositol, Ca+ + ( plaquetas y linfocitos)
Naranjo et al. 2001; Staner et al. 2001; Kunzel et al. 2003; Duman 2004;
McLean et al. 2004
10
EJE HPA
11
-
Hipotálamo -
CRH
Feedback
Hormona Negativo
Liberadora
de Corticotropina Pituitaria
Anterior
ACTH
Hormona
Adrenocorticotrópica Corteza
Adrenal
Nature Reviews/Immunology
Goodwin & Jamison 2000 CORT
11
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EJE HPA
-
•Hiperfunción evidente 12
•No supresión con dexametasona
-
•Respuesta anormal a los estresores
físicos y psicológicos: poca
Hipotálamo
tolerancia al estrés
•Elevación crónica de
CRH glucocorticoides
Feedback
Hormona Negativo
Liberadora
de Corticotropina Pituitaria
Anterior
ACTH
Hormona
Adrenocorticotrópica Corteza
Adrenal
Almacenamiento y metabolismo de la
glucosa
Absorción del glutamato
Regulación de potasio extracelular
Ongur D, Drevets WC, Price JL. Glial Reduction in thre subgenual prefrontal cortex in mood disorders. Proc Natl Acad
Sci U S A. 1998 ;95 (22):13290-13295
Disminución de la disponibilidad de nutrientes y otros
Disminución
factoresde la disponibilidad
esenciales de nutrientes y otros14
para la neuroprotección
factores esenciales para la neuroprotección
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Pérdida glial y neuronal
Pérdida glial y neuronal
Disfunción
Lóbulo frontal -ManejoDisfunción
de los estímulos
Lóbulo frontal -Manejo de los
-Solución deestímulos
problemas
-Solución de de
-Modulación problemas
los impulsos
-Modulación dede
-Organización los impulsos apropiadas
respuestas
-Organización de respuestas apropiadas
-Motivación
-Motivación
-Afectividad
-Afectividad
Lóbulo temporal -Hipocampo : Memoria
Lóbulo temporal -Hipocampo
-Amígdala : Memoria
: Impulsividad
-Amígdala : Impulsividad
Regulación del humor
14
Regulación del humor
Estudiosde linkage : han identificado
señales de importantes vínculos SZ – BPD
en varias regiones cromosómicas ( 13q,
22q, 18 y 6q )
Estudios
de expresión : participación de
los mismos genes en SZ y la DBP ( DAOA ,
DISC1, NRG1, COMT, GRK3 )
BIPOLAR Y TRASTORNOS RELACIONADOS 17
(DSM-5)
American Psychiatric Association : Desk Reference to the Diagnostic Criteria From DSM-5. Arlington, VA, American Psychiatric Association , 2013
17
Trastornos del Humor (ICD-10) 18
International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision (ICD-10) Version for 2010
18
BIPOLAR Y TRASTORNOS
RELACIONADOS (DSM-5) Trastornos del Humor
(ICD-10)
Ánimo
Interioridad individual con
sus estados, tendencias y
elaboraciones
Humor
Genio, índole, condición, que
se manifiesta exteriormente.
Disposición para hacer algo
American Psychiatric Association : Desk Reference to the Diagnostic Criteria From DSM-5. Arlington, VA, APA , 2013
BIPOLAR Y TRASTORNOS RELACIONADOS 24
(DSM-5)
Ciclotimia
• Presencia de numerosos períodos de síntomas
hipománicos y síntomas depresivos (no
depresión mayor)
• No haber estado asintomático por mas de dos
meses
• Los síntomas provocan deterioro o malestar
clínicamente significativo en el área social,
ocupacional u otras importantes
• Duración: por lo menos 2 años (un año en
niños y adolescentes)
American Psychiatric Association : Desk Reference to the Diagnostic Criteria From DSM-5. Arlington, VA, APA , 2013
BIPOLAR Y TRASTORNOS RELACIONADOS 25
(DSM-5)
Si un episodio
maníaco/hipomaníaco
emerge durante el
tratamiento antidepresivo,
es suficiente evidencia para
el diagnóstico
American Psychiatric Association : Desk Reference to the Diagnostic Criteria From DSM-5. Arlington, VA, APA , 2013
El criterio maníaco más fiable y útil es la 26
reducción de la necesidad de
dormir. Identifique primero ello
durante la entrevista, y luego, dentro
de ese marco, evalúe el resto de
síntomas relacionados con la manía.
Ghaemi 2008
Rasgos clínicos 27
• Episodios depresivos:
Breves, recurrentes, atípicos, <
25 años
• Personalidad hipertímica
• Historia familiar: bipolar, afectivos,
abuso de substancias,
esquizofrenia
• Resistentes al tto. antidepresivo
• Antidepresivos : manía o
hipomanía
Los pacientes bipolares pasan más días de su
enfermedad en la fase depresiva que 28
maníaca/hipomaníaca
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• Inicio temprano
• Humor inestable
• Antecedentes
familiares
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COMORBILIDAD 30
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La comorbilidad es muy frecuente en el desorden bipolar
El desorden bipolar “puro” es muy raro
Desordenes de ansiedad 92.1%
Consumo de substancias 71.0%
TDAH 57%
TDAH en hijos de bipolares: factor de riesgo
Conducta alimentaria 10%
Trastornos de personalidad 50% (TLP)
Migraña 46%
Ovario poliquístico 12%
Hipotiroidismo 27%
Regier et al.1990; Robbins 1991; West et al. 1995 ; Kessler et al. NCS 1997; Mahmood et al. 1999 ; Vieta
et al. 1999; Sachs et al. 2000;
30
Fasmer et al. 2001 ; Brieger et al. 2003 ; McIntyre et al. 2004; Torrent en tal. 2004, Rassi A et al. 2010,
Wysokinski A 2014
ADOLESCENTES 31
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2/3 de los pacientes bipolares se inician en la
adolescencia:
< 18 años de edad: 20%
< 13 años de edad: 30%
Alta carga genética
Varones > mujeres (sobretodo si el inicio es < 13)
Se inicia más a menudo con un episodio depresivo
31
El trastorno bipolar suele ser no reconocido en
niños y adolescentes con comorbilidad ansiosa 32
Krishnan RR. Psychiatric and Medical Comorbidities of Bipolar Disorder. Psychosomatic Medicine. 2005;67:1-8
Birmaher B, Kennah A, Brent D, Ehmann M, Bridge J, Axelson D. Is bipolar disorder specifically associated with panic disorder in youths?
J Clin Psychiatry 2002;63:414 –9.
Simon NM, Otto MW, Wisniewski SR, et al. Anxiety disorder comorbidity in bipolar disorder patients: data from the first 500 participants
in the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD). Am J Psychiatry. 2004;161:2222-2229.
Lee JH, Dunner DL. The effect of anxiety disorder comorbidity on treatment resistant bipolar disorders. Depression and Anxiety. 2008; 25(2):91-97
33
Ghaemi 2008
TDAH 34
Irritabilidad,
impulsividad, distraibilidad, hiperactividad, locuacidad,
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labilidad emocional
Comorbilidad entre TB y TDAH
TDAH presente en el 85% de niños con TB.
TB presente en el 22% de niños con TDAH
TDAH como manifestación temprana de TB
Evidencia de vinculación TB-TDAH:
cromosoma 10p14
Joo EL, Grenwood TA, Schork NSuggestive evidence for linkage of ADHD features in bipolar disorder to chromosome 10p14. Am J Med Genet B
Neuropsychiatr Genet. 2010 Jan 5;153B(1):260-8
SagmanD, Tohen M: Comorbidity in Bipolar Disorder. Psychiatric Times 2009;(26)4
Elia J, Ambrosini P, Berrettini W. ADHD characteristics, I: concurrent co-morbidity patterns in children & adolescents. Child Adolesc Psychiatry Ment Health.
2008;2:15.
Singh MK, DelBello MP, Kowatch RA, Strakowski SM. Co-occurrence of bipolar and attention-deficit hyperactivity disorders in children. Bipolar
34 Disord.
2006;8:710-720.
35
Ghaemi 2008
BIPOLAR Y TRASTORNOS RELACIONADOS 36
(DSM-5)
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Sustancias: Condición médica:
PCP, LSD, THC Epilepsia
Cortisol, Periparto
Tiroides Esclerosis múltiple
Agonistas SIDA
dopaminérgicos ACV
Anticolinérgicos
Influenza
Alcohol
Cocaína Neo cerebral
Antidepresivos,
TEC
ECT
36
American Psychiatric Association : Desk Reference to the Diagnostic Criteria From DSM-5. Arlington, VA, American Psychiatric Association , 2013
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Ghaemi 2008
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ESTRATEGIAS DE
TRATAMIENTO
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Manía Aguda
- Haloperidol I.M
- Olanzapina I.M
- Ziprazidona I.M
Ketter T. Editor. Diagnosis and Treatment of Bipolar Disorders. 1 st. Ed. Washington DC: American Psichiatric Publishing; 2010
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Estabilizadores del Humor
Litio
-Tratamiento profiláctico del Desorden
Bipolar
-Tratamiento adyuvante con otros
estabilizadores del ánimo
-Comenzar con dosis bajas (300 mg. tid)
-Titular hasta concentraciones en suero de
0.5 – 1.2 mEq/Lt
Ketter T. Editor. Diagnosis and Treatment of Bipolar Disorders. 1 st. Ed. Washington DC: American Psichiatric Publishing; 2010
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Litio
Predictores del buen resultado con litio:
- Buena reacción anterior
- Manía pura
- Niveles en sangre > 0.8 mEq/Lt.
- Relativamente pocos episodios
Ketter T. Editor. Diagnosis and Treatment of Bipolar Disorders. 1 st. Ed. Washington DC: American Psichiatric Publishing; 2010
40
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Litio
Predictores de pobre resultado con
litio:
- Cuadro mixto, severo
- Abuso de sustancias
- Ciclo rápido
- Intolerancia previa
Ketter T. Editor. Diagnosis and Treatment of Bipolar Disorders. 1 st. Ed. Washington DC: American Psichiatric Publishing; 2010
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Estabilizadores del Humor
Litio
Efectos secundarios:
- Tremor - Pérdida del cabello
- Trastornos GI - Acné
- Poliuria/polidipsia - Edema
- Aumento de peso - Psoriasis
- Sedación - Hipotiroidismo
Ketter T. Editor. Diagnosis and Treatment of Bipolar Disorders. 1 st. Ed. Washington DC: American Psichiatric Publishing; 2010
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Estabilizadores del Humor
Carbamazepina: 200 – 600 mg.
(4-12 ug/ml)
Divalproato de sodio: 750-1500 mg.
(45-125 ug/ml.)
Lamotrigina: 25-200 mg./día
Oxcarbazepina: 600-2400 mg./día
Ketter T. Editor. Diagnosis and Treatment of Bipolar Disorders. 1 st. Ed. Washington DC: American Psichiatric Publishing; 2010
J Clin Psychiatry. 2003 Aug;64(8):943-5
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Antipsicóticos atípicos
- Aripiprazol 15 –30 mg./día
- Clozapina 200-400 mg./día
- Olanzapina 5-20 mg./día
- Risperidona 1-6 mg./día
- Quetiapina 300-600 mg./día
- Ziprasidona 80-160 mg./día
Ketter T. Editor. Diagnosis and Treatment of Bipolar Disorders. 1 st. Ed. Washington DC: American Psichiatric Publishing; 2010
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12/25/17
Mantenimiento
Ketter T. Editor. Diagnosis and Treatment of Bipolar Disorders. 1 st. Ed. Washington DC: American Psichiatric Publishing; 2010
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as
ci
r a
G
48
Prevalence and impact of comorbid anxiety and bipolar disorder.
J Clin Psychiatry. 2006;67 (suppl 1):5-7