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TEMA 13

AMINAS
1.- INTRODUCCIN

El tomo de nitrgeno est presente en muchas sustancias de inters biolgico e


industrial: aminas, aminocidos, amidas, protenas, vitaminas, etc.
Las aminas pueden entenderse como derivados del amoniaco

Se clasifican segn el nmero de radicales alquilo o arilo unidos al tomos de nitrgeno

amoniaco amina primaria amina secundaria amina terciaria amonio cuaternario

Ojo! No confundir con los alcoholes

Origen Familia 1 2 3 4

H2O Alcoholes CH3CH2OH (CH3)2CHOH (CH3)3COH No existe

NH3 Aminas CH3CH2NH2 (CH3)2NH (CH3)3N


Sal de amonio
2.- NOMENCLATURA

IUPAC: el sustituyente ms largo da nombre al compuesto


Chemical Abstract: el sufijo amina se une a la cadena principal
Nombre comn: los sustituyentes se nombran en orden alfabtico
Propilamina Ciclohexilamina Dietilamina

1,3-propano N-metil-2- N,N-dimetil-2-


diamina propilamina propilamina

cido 2-(N-metilamino)
2-aminoetanol
propanoico Pirrolidina

Piperidina Piperazina Morfolina


3.- ESPECTROSCOPA

IR -NH una banda -NH2 dos bandas Absorbancia(cm-1) Interpretation

3500 - 3100 NH tensin

1350 - 1000 C-N tensin


butilamina
1H NMR - N es menos
Resonancia (ppm) Interpretacin
electronegativo que O por
tanto desplaza menos la 0.5 - 5.0 -NH proton
seal. 1.5 - 3.0 CH2-NR2

13C NMR
C-N tpicamente 35 - 50 ppm

Espectrometra de masas
Un tomo de nitrgeno produce una masa molecular impar
Como el N es un buen estabilizador de carga positiva, es habitual la rotura en b.
4.- PROPIEDADES FSICAS

La naturaleza polar del enlace N-H provoca la formacin de puentes de


hidrgeno entre las molculas de las aminas

Implicaciones:
- Altos puntos de fusin y ebullicin comparados con los alcanos
- Alta solubilidad en medio acuoso

Compuesto P.eb. P.f. Compuesto P.eb. P.f.

CH3CH2CH3 -42 -188 (CH3)3N 3 -117

CH3CH2CH2NH2 48 -83 (CH3CH2CH2)2NH 110 -40

CH3CH2CH2OH 97 -126 (CH3CH2CH2)3N 155 -94


Las aminas son piramidales y el
nitrgeno posee hibridacin sp3

Se produce inversin espontnea de la configuracin


de las aminas. Consecuencia: racemizacin
En las aminas impedidas y en las sales de amonio cuaternario el tomo de
carbono puede mantener su configuracin y, en consecuencia, constituirse
en centro estereognico
5.- PROPIEDADES CIDO-BASE DE LAS AMINAS

Las aminas muestras un comportamiento moderadamente bsico

Para comparar la basicidad se usa Las aminas son ms


el pKa del cido conjugado bsicas que los
correspondiente. No olvidar que
pKa+pKb=pKw
alcoholes

R-NH3+ pKa~ 10, R-OH2+ pKa~ -3

Compuesto NH3

pKa 11.0 10.7 10.7 9.3 5.2 4.6 1.0 0.0

Las aminas aromticas son


Las alquilaminas son ms menos bsicas que el
bsicas que el amoniaco amoniaco
En las aminas aromticas se produce la deslocalizacin del par de
electrones del nitrgeno por resonancia con los electrones del anillo

La presencia de grupos desactivantes en el anillo (-CN ; -NO2) disminuye el


carcter bsico de la amina aromtica porque favorecen la deslocalizacin de
los electrones del N
Las aminas se comportan como cidos muy dbiles, en todo caso son
ms fuertes que sus correspondientes alcanos (pKa = 50)

El in amiduro formado es
ms estable que el
carbocatin que formaran los
alcanos

Los mismos factores que disminuyen la basicidad de las aminas aumentan su acidez

Compuesto C6H5SO2NH2

pKa 33 27 19 15 10 9.6
Para convertir estas sustancias en sus bases conjugadas es necesario
hacerlos reaccionar con bases fuertes.

C6H5SO2NH2 + KOH C6H5SO2NH() K(+) + H2O


(CH3)3COH + NaH (CH3)3CO() Na(+) + H2
(C2H5)2NH + C4H9Li (C2H5)2N() Li(+) + C4H10

Las sales de amonio son ms cidas que las aminas


6.- PREPARACIN DE AMINAS
6.1.- ALQUILACIN DE AMONIACO O AMINAS
CON HALUROS DE ALQUILO

La reaccin es una sustitucin nucleoflica que produce mezclas porque


la amina producida es, a su vez, un nuclefilo que participa en el proceso
Mecanismo alquilacin amoniaco

Etapa 1:
El N nucleoflico del amoniaco ataca al
C del haluro de alquilo desplazando al
bromo y creando un nuevo enlace C-N

Etapa 2:
Reaccin cido/base. La base
(amoniaco en exceso) desprotona el
nitrgeno positivo (amonio) creando un
producto alquilado, amina primaria.
Mecanismo alquilacin amina

Etapa 1:
El N nucleoflico de la amina ataca al
carbono C del haluro de alquilo
desplazando el bromo y creando un
nuevo enlace C-N

Etapa 2:
Reaccin cido-base. La base (amina en
exceso) desprotona el N positivo (amonio)
creando un producto alquilado, una amina
secundaria
La reaccin puede tener lugar intramolecularmente
6.2.- ALQUILACIN DE FTALIMIDA. SNTESIS DE GABRIEL

Obtencin de la ftalimida
Mecanismo de la sntesis de Gabriel

Etapa 1:
Reaccin cido-base. Desprotonation del grupo N-H por
la base hidrxido. Este protn es el ms cido que el de
una simple amina debido a la estabilizacin por
resonancia debida a los grupos C=O adyacentes. Esto
genera un nuclefilo fuerte

Etapa 2:
El N nucleoflico ataca el C del haluro de alquilo
desplazando el bromo y creando un nuevo enlace C-N.
Este producto puede ser comparado con una N-alquil
amida.

Etapa 3:
La imida puede ser rota por un mecanismo anlogo al
de las amidas. La hidrlisis crea el cido dicarboxlico y
la amina.
6.3.- REDUCCIN DE AZIDAS, NITRILOS, NITROCOMPUESTOS Y AMIDAS

El nitrgeno de las aminas


est en un estado de
oxidacin muy bajo. Por
tanto, las aminas pueden
obtenerse por reduccin de
otras funciones nitrogenadas
ms oxidadas.
Tipo compuesto Estado
oxidacin
R3N (aminas) -3
R4N(+) (amonio)
C=NR (iminas)
CN (nitrilos)
R2NNR2 (hidrazinas) -2
C=NNR2 (hydrazonas)
RN=NR (azocompuestos.) -1
R2NOH (hydroxilamina)
R3NO (amina oxido)
N2 (nitrgeno) 0
RN2(+) (diazonio)
RN=O (nitroso) +1

R-NO2 (nitro) +3
RON=O (nitrito ester)
Los grupos azida y cianuro son precursores del grupo amino. La
reduccin de ambos grupos con hidruro de aluminio y litio o con
hidrgeno/Pd lo genera
Las azidas o los nitrilos pueden ser obtenidos a partir de haluros de
alquilo mediante sustitucin nucleoflica usando como reactivos N3- o
CN-
Los nitrocompuestos son reducidos con Fe o Sn en medio cido. Es el
mtodo ms usado para obtener anilinas.
Reduccin de amidas

El grupo C=O es convertido en -CH2- por LiAlH4 pero no el


menos reactivo NaBH4

Esta reaccin es diferente a la que se produce en otros


compuestos con C=O en los que el grupo es reducido hasta
alcohol (por ejemplo los steres)
La naturaleza de la amina obtenida depende de los sustituyentes de la amida
Mecanismo de la reduccin de amidas

Etapa 1:
El H nucleoflico del hidruro se adiciona al carbono electroflico
del grupo carbonilo. Los electrones del grupo C=O se
desplazan hacia el O electronegativo creando un complejo
metal alcxido

Etapa 2:
El intermedio tetradrico colapsa y desplaza el oxgeno como
parte de un grupo metal alcxido saliente. Esto produce un in
imonio altamente reactivo

Etapa 3:
El H nucleoflico del hidruro se adiciona (reduccin rpida) al
C electroflico del sistema iminio. Los electrones electrons
de C=N se desplazan al N catinico neutralizando la carga y
creando la amina
6.4.- AMINACIN REDUCTIVA DE ALDEHIDOS Y CETONAS (VIA IMINAS)

El amonaco y las aminas son nuclefilos que pueden atacar a aldehdos y


cetonas. Si en el medio de reaccin se introduce un reductor, la imina
intermedia puede reducirse, obtenindose una nueva amina

Etapa 1.- buffer Etapa 2.-


cido hidrogenacin
cataltica
La etapa de hidrogenacin se puede realizar con cianoborohidruro de sodio
6.5.- TRANSPOSICIN DE HOFMANN
PREPARACIN DE AMINAS PRIMARIAS (RESUMEN)

Nitrogen Carbon 1st Reaction 2nd Reaction 2nd Reaction


Ex Initial Product Final Product
Reactant Reactant Type Conditions Type

RCH2-X or RCH2-N3 or LiAlH4 or RCH2-NH2 or


1. N3() SN2 Hydrogenolysis
R2CH-X R2CH-N3 4 H2 & Pd R2CH-NH2

RCH2-X or RCH2-NHSO2C6H5 or RCH2-NH2 or


2. C6H5SO2NH() SN2 Na in NH3 (liq) Hydrogenolysis
R2CH-X R2CH-NHSO2C6H5 R2CH-NH2

RCH2-X or RCH2-CN or RCH2-CH2NH2 or


3. CN() SN2 LiAlH4 Reduction
R2CH-X R2CH-CN R2CH-CH2NH2

RCH=O or Addition / RCH=NH or H2 & Ni RCH2-NH2 or


4. NH3 Reduction
R2C=O Elimination R2C=NH or NaBH3CN R2CH-NH2

Addition /
5. NH3 RCOX RCO-NH2 LiAlH4 Reduction RCH2-NH2
Elimination

NH2CONH2
6. R3C(+) SN1 R3C-NHCONH2 NaOH soln. Hydrolysis R3C-NH2
(urea)
PREPARACIN DE AMINAS PRIMARIAS (EJEMPLOS)
PREPARACIN DE AMINA SECUNDARIAS Y TERCIARIAS (EJEMPLOS)
7.- REACCIONES DE LAS AMINAS
DENSIDADES
ELECTRNICAS EN LA
METILAMINA

El N de la amina es una zona


de alta densidad electrnica
debido a su par de electrones
no compartidos

Los H del grupo amino


tienen baja densidad
electrnica El grupo NH es mal grupo
saliente. Previamente necesita
reconvertirse

Las aminas pueden


reaccionar como El N de la amina es una base Lewis
bases o nuclefilos
Las reacciones ms importantes de las aminas (nuclefilos) se producen
con electrfilos:
-Sustitucin nucleoflica con los haluros de alquilo
- Adicin nucleoflica con aldehidos y cetonas
- Sustitucin nucleoflica aclica con derivados de cidos carboxlicos
7.1.- ALQUILACIN DE AMINAS

Etapa 1:
El N nucleoflico de la amina ataca al carbono
C del haluro de alquilo desplazando el bromo y
creando un nuevo enlace C-N

Etapa 2:
Reaccin cido-base. La base (amina en exceso)
desprotona el N positivo (amonio) creando un
producto alquilado, una amina secundaria
7.2.- REACCIN DE AMINAS PRIMARIAS CON ALDEHIDOS Y CETONAS
La catlisis cida produce la protonacin de algunas molculas de cetona,
aumentando la electrofilia del carbono carbonlico.
Se produce entonces la adicin nuclefila del nitrgeno amnico sobre el
carbono carbonlico, que cambia de hibridacin sp2 a sp3.

El intermedio tetradrico protonado cede un protn a la amina que aun no ha


reaccionado, produciendose un aminoalcohol geminal (ambas funciones sobre el
mismo carbono) de alta estabilidad.

Parte de las molculas de aminoalcohol sufren protonacin en el OH, que es otro


centro bsico, dando lugar a un intermedio con un buen grupo saliente: el agua.
El enlace C-O debilitado por la protonacin se rompe heterolticamente,
producindose la eliminacin de agua y dando lugar a una sal de
imonio intermedia. El carbono vuelve a recuperar la hibridacin sp2.

La amina en exceso desprotona la sal de imonio, obteniendose as la


imina final.
El mecanismo de formacin de la imina por ataque de una amina
a una cetona se denomina de adicin nuclefila-eliminacin.

La reaccin no es termodinmicamente favorable en muchos casos, as


que hay que desplazar los equilibrios retirando el agua mediante algn
agente desecante (tamiz molecular) o de un aparato Dean-Stark.
7.3.- PREPARACIN DE AMIDAS

Sustitucin nucleoflica aclica


7.4.- ELIMINACIN DE HOFMANN
Las aminas se convierten en Las sales de amonio cuaternario sufren
ioduro de amonio cuaternario eliminacin E2 cuando son calentadas
cuando son tratadas con con Ag2O disuelto en agua
exceso de ioduro de metilo

El calentamiento del hidrxido promueve La regioselectividad es Hofmann. El


una 1-2 eliminacin dando lugar a un alqueno mayoritario es el menos
alqueno y una amina sustituido
Mecanismo de la eliminacin de HOFMANN

La etapa inicial es un
ejemplo de la alquilacin de
una amina con ioduro de
metilo. La eliminacin tiene
lugar cuando se calienta,
entonces el hidrxido ataca
el protn ms accesible, se
forma el enlace del
alqueno C=C y el grupo
saliente, un grupo amino
neutro, se desprende
7.5.- SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA

Para evitar la polisustitucin se protege


el grupo amino convirtindolo en amido
7.6.- NITROSACIN DE AMINAS

Se denomina nitrosacin a la reaccin de las aminas con el cido nitroso.


Dependiendo del tipo de amina, la reaccin da lugar a un tipo u otro de
producto

El cido nitroso se descompone


en medio cido, dando lugar al
catin nitrosilo, fuertemente
electrfilo.
Dependiendo de si la amina es primaria, secundaria o terciaria, la sal
de N-nitrosoamonio evoluciona de manera diferente.
Aminas primarias y aminas aromticas

1-Aminas + HONO (solucin cida fra) Nitrogeno Gas Evolucion desde una solucin clara
Las sales de diazonio aromticas, derivadas de anilinas, son
ms estables y pueden reaccionar de forma controlada con una
gran cantidad de nuclefilos.
Se consigue as la sustitucin formal del grupo NH2 por una gran
variedad de grupos funcionales:

Nu- Nu-

H2O HBF4

KI H3PO2

CuX (Cl, Br
CN)
(X=Cl, Br
CN)
Aminas secundarias

La presencia de un slo hidrgeno sobre la amina hace que la reaccin


se detenga en la N-nitrosoamina.

2-Aminas + HONO (solucin cida fa) Aceite insoluble (N-Nitrosoamina)


Aminas terciarias

Las aminas terciarias no tienen ningn hidrgeno sobre el nitrgeno y la


sal de N-nitrosoamonio no puede evolucionar. Sin embargo, se
descomponen con facilidad. La reaccin no tiene utilidad sinttica.

3-Aminas + HONO (solucin cida fra) Solucin clara (formacin sal amonio)