El control de formas

farmacuticas estriles
Evaluacin del rea de fabricacin
Aire y luz
 1
- Tener adecuada iluminacin

Tener adecuada ventilacin, filtracin

del aire, aire caliente y aire fro. Se ha
de resaltar que este apartado es de
suma importancia para anular la
contaminacin de productos, polvo o
partculas de otro producto, as como
controlar la diseminacin de
microorganismos.
 Normas
Mexicanas

Aire y Luz

Informes
Legislacin
tcnicos
europea
OMS
 NOM-249-SSA1-2010
Las reas deben estar iluminadas, ventiladas, contar con control de aire,
temperatura y humedad; lo anterior en concordancia con lo que establece
la NOM-001-STPS-2008, Edificios, locales, instalaciones y reas en los
8.9 centros de trabajoCondiciones de seguridad.

Los sistemas de ventilacin y extraccin de aire deben estar diseados de

tal forma que no permitan el ingreso y salida de contaminantes, lo anterior
en concordancia con lo que establece la NOM-001-STPS-2008, Edificios,
locales, instalaciones y reas en los centros de trabajoCondiciones de
seguridad.
8.10

NOM-249-SSA1-2010
 Las lmparas de las reas de preparacin deben estar diseadas y
construidas de tal forma que eviten la acumulacin de polvo y permitan su
limpieza. Deben contar con cubierta protectora lisa.
8.11

Las reas de preparacin y sus servicios inherentes, particularmente los sistemas

de aire, de penicilnicos, cefalospornicos, citotxicos, inmunodepresores,
hormonales, de origen biolgicos y otros considerados como de alto riesgo por la
autoridad sanitaria, deben ser dedicadas y autocontenidas.

8.12

NOM-249-SSA1-2010
 8.13 8.14 8.15

Las condiciones de Los pasillos internos

trabajo tales como: Las presiones de los mdulos de las
temperatura, diferenciales de aire reas de preparacin
vibraciones, humedad de las reas de deben contar con aire
y ruido, no deben preparacin deben filtrado.
afectar al personal ni estar balanceadas de
a las mezclas, directa tal forma que eviten 8.16 El diseo de los
o indirectamente; lo la contaminacin y sistemas de
anterior en deben contar con extraccin debe ser
concordancia con lo indicadores de tal que evite una
que establece la presin diferencial. potencial
NOM-001-STPS- contaminacin
2008, Edificios,
locales, instalaciones
y reas en los centros
de trabajo
Condiciones de
seguridad.

NOM-249-SSA1-2010
11. Control de la preparacin de
las mezclas estriles
11.12 El sistema de
aire debe controlarse
de tal manera que
cumpla con los
11.7.1 Las reas 11.8 Las reas deben
parmetros
deben estar mantenerse con el
establecidos de flujo,
clasificadas, de grado de limpieza que
velocidad,
acuerdo al Apndice corresponda a su
diferenciales de
Normativo B. clasificacin.
presin, cantidad de
partculas, humedad,
temperatura y
biocarga.

NOM-249-SSA1-2010
NOM-249-SSA1-2010
Buenas practicas de manufactura
vigentes. Informe 32 OMS

Las reas limpias destinadas a la fabricacin de preparaciones

estriles se clasifican segn las caractersticas exigidas del
aire, en grados

A, B, C, y D (vase el Cuadro ). Para obtener aire que posea las

caractersticas exigidas, deben emplearse los mtodos
indicados por las autoridades del pas respectivo.

Buenas practicas de manufactura. Informe

tcnico OMS
 Los sistemas de corriente de aire laminar deben suministrar una
velocidad de aire homognea de aproximadamente 0.30 m/s para la
corriente vertical y de aproximada 0.45m/s para la corriente horizontal,
pero la precisin de la velocidad del aire depender del tipo de equipo.

Buenas practicas de manufactura. Informe

tcnico OMS
Buenas practicas de manufactura. Informe
tcnico OMS
 * La orientacin dada con respecto al nmero mximo de partculas
permitido corresponde aproximadamente al Patrn Federal de Estados Unidos
209 E (1992), como sigue: Clase 100 (grados A y B), clase 10.000 (grado C), y
clase 100.000 (grado D).

Cada operacin de fabricacin requiere un nivel apropiado de

limpieza del aire, para reducir al mnimo los riesgos de la
contaminacin partculas o microbiana del producto o de los
17.4 materiales que se estn manipulando.

Buenas practicas de manufactura. Informe

tcnico OMS
 Gua de Normas de Correcta
Fabricacin de
Medicamentos de Uso Humano y
Veterinario
Anexo I
Fabricacin de medicamentos estriles
 La fabricacin de productos estriles est
sujeta a requisitos especiales para minimizar
los riesgos de contaminacin microbiana, de
partculas y de pirgenos

2. Las diversas operaciones de preparacin de

los componentes, preparacin del producto y
llenado deben realizarse en zonas separadas
dentro de la zona limpia.

Gua de norma de correcta fabricacin de

medicamentos Anexo 1 Espaa
 A fin de cumplir las condiciones en
funcionamiento, estas zonas deben disearse de
forma que alcancen ciertos niveles especificados
de limpieza del aire cuando estn en reposo. La
situacin en reposo es aquella en la que la
instalacin est completa y operativa, con los
equipos de produccin instalados pero sin que
est presente el personal. La situacin en
funcionamiento es aquella en la que la
instalacin est funcionando de la forma definida
de trabajo con el nmero de personas definidas
trabajando.
Gua de norma de correcta fabricacin de
medicamentos Anexo 1 Espaa
 zona donde se realizan operaciones de alto riesgo tales como la zona de
llenado, de bandejas de tapones, de ampollas y viales abiertos y de
realizacin de conexiones aspticas. Normalmente estas condiciones son
provistas por estaciones de trabajo de flujo laminar. Los sistemas de flujo
laminar deben proporcionar una velocidad homognea del aire en un
Grado A intervalo de 0,36 0,54 m/s (valor orientativo) a nivel del punto de trabajo
en entorno abierto. Debe demostrarse y validarse el mantenimiento de la
laminaridad. Se puede utilizar un flujo de aire unidireccional y velocidades
ms bajas en aisladores cerrados y con guantes.

entorno para la zona de grado A en el caso de preparacin y llenado

Grado B aspticos.

zonas limpias para realizar fases menos crticas de la fabricacin de

productos estriles.
Grados C y D

Gua de norma de correcta fabricacin de

medicamentos Anexo 1 Espaa
 Grado A

Grado B

Grado C y D
Gua de norma de correcta fabricacin de
medicamentos Anexo 1 Espaa
 Control del aire
El aire que respiramos es un aerosol que contiene partculas de
diferente tamao (aproximadamente entre 30 y 0,1 m) cuya
composicin varia dependiendo del lugar, clima y poca del ao.
Estas partculas pueden clasificarse en:

Partculas inertes: objetos slidos o lquidos cuyo tamao oscila,

generalmente entre 1 nm y 1 mm.

Partculas viables: partculas inertes que llevan uno o ms

microorganismos capaces de reproducirse. Los microorganismos no
se encuentran flotando libremente en el aire sino que son
transportados de un sitio a otro unidos a las partculas de polvo,
escamas de piel, gotas de saliva, etc.

Areas para la elaboracin de cosmticos, alimentos y

medicamentos, PDF
 La presencia de partculas inertes y/o viables
en el aire donde se est elaborando un
productopuede provocar la contaminacin del
mismo.

Areas para la elaboracin de cosmticos, alimentos y

medicamentos, PDF
La filtracin es el mtodo ms
utilizado para obtener aire de la
calidad adecuada. El aire
contienepartculas de diferente
tamao, por lo cual se utilizan
filtros de diferente eficiencia de
filtracin, colocados en serie,
para hacer ms eficiente y
econmico el proceso. Primero
secolocan los prefiltos, con el
fin de eliminar las partculas de
mayor tamao y luego los
filtrosde alta eficiencia, que
eliminan las partculas ms
pequeas.

Areas para la elaboracin de cosmticos, alimentos y

medicamentos, PDF
 En la industria farmacutica se utilizan los filtros HEPA (High
Efficiency Particulate Air) que son capaces de retener partculas
0,3 m con una eficiencia mnima de 99,97%. Estos filtros estn
hechos de un medio filtrante, que se pliega en forma de acorden
para proporcionar una mayor rea de filtracin, ensamblado en una
armazn rgida.

Los filtros se colocan en el sistema de aire acondicionado (HVAC)

de la planta, el cual debe proporcionar las condiciones adecuadas
de temperatura, humedad cantidad de partculas.

Areas para la elaboracin de cosmticos, alimentos y

medicamentos, PDF
 Dentro de las plantas para la elaboracin de este tipo de
productos tenemos varios tipos de reas:

rea Controlada: en la que se mantienen, dentro de limites

establecidos, parmetros fsicos tales como la temperatura, la
humedad y la presin.

rea Limpia: en la que, adems de los parmetros

anteriores, se controla la concentracin de partculas en el
aire.

Las reas limpias se construyen de manera de reducir al

mnimo la entrada, generacin y retencin de contaminantes
que pudieran ser dainos para el producto que se elabora en
la misma. En esta rea debe haber un riguroso control de las
actividades que se realizan.
Areas para la elaboracin de cosmticos, alimentos y
medicamentos, PDF
rea de llenado
Las reas de produccin, muestreo,
pesadas,envasado primario y
todas aquellas donde se
encuentren expuestos
componentes, productos y sus
servicios inherentes
(particularmente los sistemas de
aire) a penicilnicos,
cefalospornicos, hormonales
esteroidales de los grupos
andrgenos, estrgenos y
progestgenos, hemoderivados,
biolgicos virales y biolgicos
bacterianos y aquellos que tengan
alta actividad farmacolgica o alta
toxicidad, deben ser
completamente independientes y
autocontenidas.

PROY-NOM-059-SSA1-2013
 El diseo y ubicacin de las reas debe
ser tal que el flujo de personal,
insumos, producto en proceso,
producto terminado y desechos se
efecte en orden lgico y secuencial
de acuerdo al proceso de fabricacin;
evitando flujos cruzados y
minimizando el riesgo de
contaminacin al producto.

PROY-NOM-059-SSA1-2013
 Las reas de produccin
deben tener acabado
sanitario; todos los servicios
como son: lmparas y
tuberas, puntos de
ventilacin y extraccin,
alimentacin de energa,
deben ser diseadas e
instaladas para evitar
acumulacin de polvos y
facilitar su limpieza.

PROY-NOM-059-SSA1-2013
 Debe instalarse un sistema de advertencia que
indique cuando existeuna falla en el
suministro del aire. Entre una y otra rea
donde la diferencia de presin de aire es
importante, debe instalarse un indicador de
presin, y las diferencias deben registrarse
regularmente.

Buenas practicas de manufactura. Informe

tecnico OMS
 El sistema HVAC (control artificial de
temperatura, humedad, punto de
condensacin, pureza y calidad del aire, etc.)
debe estar diseado de forma tal que
permita cumplir con la clasificacin del rea
requerida de acuerdo al Apndice normativo
A.

PROY-NOM-059-SSA1-2013
 El sistema HVAC debe estar diseado de forma
tal que permita cumplir con la clasificacin del
rea requerida de acuerdo al Apndice
normativo A.
No debe existir recirculacin de aire en los
sistemas HVAC de reas donde se procesan
organismos patgenos viables y evitar su
liberacin al medio ambiente.

PROY-NOM-059-SSA1-2013
 Las operaciones crticas
para la fabricacin de
estriles como la
preparacin de materiales,
procesos de esterilizacin,
despirogenado y llenado,
deben realizarse en reas
controladas y separadas
fsicamente.

Buenas practicas de manufactura. Informe

tecnico OMS
 En caso de existir
cielorrasos falsos, stos
deben cerrarse
hermticamente para
prevenir la
contaminacin
proveniente del
espacio libre.

Buenas practicas de manufactura. Informe

tecnico OMS
 Debe tenerse en cuenta la posibilidad de
restringir el acceso innecesario a las reas
muy importantes de llenado.
No debe permitirse que una correa
transportadora pase a travs de una particin
colocada entre un rea de mayor grado a un
area de procesado de menor grado de
esterilidad, a menos que dicha correa se
someta a esterilizacin continua
Buenas practicas de manufactura. Informe
tecnico OMS
 De ser posible, para el procesado de productos
estriles deben escogerse equipos que puedan
ser eficientemente esterilizados por medio de
vapor, calor seco u otros mtodos.

Siempre que sea posible, el montaje de los

equipos y el mantenimiento de los mismos deben
ser tales que las operaciones, mantenimiento y
reparaciones, puedan llevarse a cabo fuera del
rea estril. Los equipos que necesitan ser
desmantelados para su mantenimiento deben ser
nuevamente esterilizados despus del
reensamblaje, si esto es viable.
Buenas practicas de manufactura. Informe
tecnico OMS