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PALUDISMO

La malaria o paludismo es una infeccin parasitaria


producida por una de cinco especies del gnero
plasmodium :
P. vivax
P. falciparum
P. ovale
P. malariae
P. knowlesi
El hombre se infecta con una de estas cepas
de Plasmodium al ser picado por un mosquito
hembra Anopheles infectado.

El mosquito Anopheles Es el husped


definitivo, en el cual se lleva a cabo la fase
reproductiva del ciclo de vida
2. Exporozoitos pasan del
torrente sanguneo al
hepatocito 1. Inoculacin de
esporozoito

3. Esquizoogenesis

4. Esquizonte heptico

11. Fusin de los gametocitos


y formacin de los huevos

5. Merozoito 9. Gametocitos
8. Esquizonte hematico

10. Gametocitos chupados por el


7. Trofozoito mosquito
6. Merozoito penetra a los hemates
Epidemiologa
El paludismo se presenta en todo
el mundo con una distribucin
ecuatorial, infecta
aproximadamente a 300-500
millones de personas con una
mortalidad de 1-3 millones cada
ao, en la que la mayora es
menor de 5 aos.
Afecta de preferencia a nios, a las
reas rurales y al sexo masculino.
EPIDEMIOLOGIA EN COLOMBIA
En Colombia, la malaria constituye la
enfermedad tropical transmitida por vectores de
mayor importancia como problema de salud
pblica.
Ocurren anualmente en promedio entre 130.000
a 150.000 casos de malaria, siendo el 75% por P.
vivax, 24% P. falciparum, 0.5% P. malariae y 0.5%
mixto.
La regin pacfica es el rea de mayor
riesgo de transmisin por P.falciparum,
aportando el 60% del total de casos del
pas.

Colombia fue uno de los primeros


pases donde se document la existencia
de resistencia.
Malaria vivax

Malaria falciparum

Malaria mixtas (formas asociadas )

Malaria malariae

Menores de 15 aos

10 a 14 aos 10,8%

5 a 9 aos 9,9%

0 a 4 aos 8,2%
Manifestaciones Clnicas
Periodo de Incubacin: 7 a 20 das
Condicin para las MC: destruccin de
eritrocitos.
Periodo de Incubacin postransfusional:
P. vivax 8 a 30 das
P. malariae 6 a 106 das
P. falciparum 8 a 29 das
Manifestaciones Clnicas

Escalofrios de 15min a 1 hora Nauseas Vomito Cefalea

Etapa Caliente Fiebre en picos


Varias Horas de 40*C
Paroxismos cada 48
horas excepto
P malariae 72 hrs
Tercera Etapa Sudoracin

P falciparum tiene complicaciones mas graves y puede presentar sntomas de tipo


influenza fiebre, cefaleas, mialgias, nauseas, diarrea, dolor abdominal y pueden o no
darse los escalofros y las sacudidas.
Megalia discreta Megalia discreta Edema generalizado
Aspecto congestivo y Consistencia blanda y Vasculomielinopata
pigmentado color rojo oscuro
Isquemia
Dao progresivo Sinusoides distendidos
(Insuficiencia) Sustancia blanca:
por eritrocitos
Hipertrofia e hiperplasia posee hemorragias
de clulas de Kupffer parasitados (zonas de
petequiales
(pigmento malrico y infarto)
eritrofagocitosis)
PATOLOGA

Inicialmente GMN Edema, congestin MO: gran cantidad de


y pigmentacin pigmento y parsitos
Aumento de tamao,
propia fagocitados por los
aspecto congestivo y
macrfagos
pigmentacin propia IPA neurognica o
nefrognica Corazn: IAM
IRA por depsito de
complejos inmunes y Membrana hialina TGI: necrosis de la
necrosis tubular alveolar mucosa, hemorragias
puntiformes
Nios: Sd. nefrtico
Diagnstico
Epidemiolgico
Si el paciente viaj recientemente a un lugar
endmico.
Antecedentes de hospitalizacin y transfusin
sangunea
Clnico
Historia de episodio malrico anterior
Fiebre actual o reciente (durante los ltimos 30
das).
Paroxismos de escalofros intensos, fiebre y
sudoracin profusa
Laboratorio
Frotis sanguneo:
Demostracin de parasito
PCR:
Distingue las 4 especies de Plasmodium
Identifica si un individuo esta infectado por mas
de un genotipo de Plasmodium
PRINCIPALES
MEDICAMENTOS
CLOROQUINA
2DA GUERRA
1934 MUNDIAL 1947

El gobierno de
Hans Andersag y
los EE.UU
su equipo le dan
patrocin una
el nombre de
serie de ensayos
Resochin
clnico
CLOROQUINA
Absorcin Buena en el tubo digestivo y , forma subcutnea e intramuscular

Semivida pos Tto 30-60 das e incluso aos

Cmax 3 a 5 horas

Fijacin Hgado, bazo, rin, pulmn, encfalo y mdula espinal

UPP Se une al 60%

Metabolismo Heptico dando origen a 2 metabolitos activos desetilcloroquina y


bisdesetilcloroquina

Eliminacin Mayor del 50% va renal

Efecto teraputico formas eritrocticas de Plasmodium vivax y Plasmodium malariae


y la mayora de cepas dePlasmodium falciparum
Mecanismo de accin
Se concentra en las
vacuolas digestivas muy
acidas y se unen al HEM y
alteran su fijacin

La toxicidad del frmaco


destruye a los parsitos
lesionando las membranas
Toxicidad y efectos adversos
Efectos
Margen de
cardiovasculares y Efectos SNC
seguridad estrecho
en piel

Toxicidad en dosis Hipotension Confusin


altas o rpida Vasodilatacion Convulsiones
administracin I.V Arritmias Coma
Paro Cefalea
Urticaria Alteraciones
Blanqueamiento visuales
del pelo

Ventilacin mecnica, adrenalina y diazepam


PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

Aumenta
NO se recomienda: Evitar concominate concentraciones
plasmaticas

Epilepsia Sales de oro o Digoxina


Miastenia grave fenilbuzatona en la Ciclosporinas
Trastornos dermatitis

neurolgicos Atenua vacuna de

Hepatopata grave fiebre amarilla

Psoriasis Mefloquina

Ajustar dosis: ER Amiodarona


PRESENTACIONES

Tableta
Cloroquina Repal Suspensin
Araln 250 mg con 150 mg
25mg/ 5mlde basa
de base

Ampolla Ampolla
420mg/5ml de base 60mg/2ml de base
RESISTENCIA

Identificacin de un gen polimorfo pfcrt (transportador de


resistencia a la cloroquina) que codifica para un
transportador que reside en la membrana de la vacuola
acida
Se transmiten entre progenies
Es mejor vista en poblaciones con frecuencia de paludismo
PRIMAQUINA
2DA GUERRA
1891 MUNDIAL

Ehrlich condujo Bsqueda de


al desarrollo de antipaldicos
las 8 mas potentes y
aminoquinolonas menostxicos
MECANISMO DE ACCION

Accin sobre las etapas hsticas primarias y latentes


exoeritrocitica en el hgado

Evita recaidas de p. vivax y p. ovale

Se cree que genera EROs que interviene en el transporte


de electrones
Absorcin Tubo digestivo

Cmax 3 horas

VD Distribucin considerada en los tejidos

Metabolismo Hepatico, activa por la CYP1A2 (cuidado con la

warfarina) metabolito carboxiprimaquina (inactivo)

Quimioprofilaxis y
Se administra con
curacin por p.vivax y
cloroquina
p. ovale
Toxicidad y efectos Precauciones y
Presentaciones
secundarios contraindicaciones

Molestias abdominales que Deficiencia de G6PDH Comprimido 15 mg


cesan con el consumo Precauciones con cambios
concomitante de comidas
en la coloracin de la
Anemia leve orina (hemolisis)
Cianosis
No usar en embarazadas,
Hipertension
y lactantes
Granulocitopenia
Enfermedades sistemicas
Anemia hemolitica en
con granulocitopenia
pacientes con deficiencia de
No administrar con
G6PDH
quinacrina, jogon de
toronja, medicamentos
que supriman la M.O
QUININA
rbol de la quina en Ecuador-Loja y los posibles usos de
su corteza.

Es un alcaloide que acta como un schizonticida sanguneo


y dbil gametocida contra el Plasmodium vivax y
el Plasmodium malariae

Como alcaloide, se acumula en las vacuolas alimenticias


de especies Plasmodium, especialmente el Plasmodium
falciparum.
QUININA
Mecanismo Este sndrome se caracteriza por:
de accin:
Compromiso visual
Como la cloroquina tambin se une al DNA de doble cadena, inhibiendo las
Compromiso auditivo
sntesis de protenas. (afecta la replicacin del DNA y la transcripcin de RNA)
Compromiso gastrointestinal
Efectos adversos:
Compromiso sanguneo
Aparicin
Derivados de reacciones de bultos en lacomo
de hipersensibilidad cabeza del paciente
el rubor, prurito, fiebre, disnea,
hemoglobinuria
oEn
porespecial
toxicidadla(Sindrome de Cinchonismo).
sintomatologa contiene Hipotensin severa.
Agranulocitosis y anemia
Visin hemoltica.
borrosa Hipoglucemia.
Tinnitus
Contraindicaciones:
Cefalea
La quinina esta contraindicada en bradiarritmias y depresin del sistema nervioso
Desorientacin
central. Tambin es teratognica.
Psicosis
QUININA
Son soluciones cidas irritantes, pueden

Subcutnea provocar abscesos, necrosis tisular, y parlisis


de la extremidad inferior de ser
Intravenosa
administrada, por error, en las cercanas del
nervio citico.

Endovenosa Posibilidad de ocasionar


tromboflebitis
en infusin
Absorcin:

Administrarse por va oral con formulaciones de anticidos que


contengan Hidrxido de Aluminio, Trisilicato de Magnesio,
Hidrotalcita, etc.

Aclaramiento plasmtico

Frmacos inductores de las enzimas CYP3A4 y CYP3A5, tales como


la Rifampicina y los Anticonvulsivantes, debido a que la quinina es
substrato para esas isoformas.

Concentracin plasmtica

La Cimetidina, los Macrlidos, los inhibidores de las Proteasas y los


azoles antifngicos inhiben la actividad de estas isoformas (CYP3A4
y CYP3A5).
Quinina
Administracin

Adultos: 500 mg (equivalente a 600 mg de dehidrato de sulfato de


quinina) cada 8 horas durante 3 a 10 das.

Nios: 8,2 mg (equivalente a 10 mg de dehidrato de sulfato de


quinina)/kg cada 8 horas durante 3 a 10 das.

La duracin del tratamiento depende de la susceptibilidad local


de P. falciparum a la quinina y de que el tratamiento se combine con
pirimetamina/sulfadoxina o tetraciclina.
MEFLOQUINA
Esta 4-aminoquinolena metanol, es un esquizonticida
hemtico, que resulta eficaz contra las formas hemticas
asexuadas de todos los parsitos del paludismo. Tambin
es activa contra los gametocitos de P. vivax, P. ovale y P.
malariae.

La absorcin por el tracto gastrointestinal es rpida. El compuesto


se combina casi por completo con las protenas del plasma y las
concentraciones plasmticas descienden con arreglo a una
semivida que vara entre 15 y ms de 30 das.
MEFLOQUINA
Aplicaciones

Tratamiento de los casos sin complicaciones causados por cepas polifrmacorresistentes


de P. falciparum.

Seguimiento del tratamiento con quinina del paludismo grave y complicado.

En combinacin con la artemisinina y sus derivados para el tratamiento del P.


falciparum.

Profilaxis para los viajeros que se dirigen a zonas con una elevada prevalencia de P.
falciparum polifrmacorresistente.
MEFLOQUINA

Dosificacin y Administracin

Adultos y nios: 15 mg/kg hasta un mximo de 1000 mg en una nica dosis.


Profilaxis
Adultos: 250 mg a la semana.
Nios con mas de 15 kg: 5 mg/kg a la semana.
La profilaxis debe comenzar una semana antes del contacto y continuar durante 4
semanas despus del ltimo contacto.
Contraindicaciones

La utilizacin de frmacos cardioactivos, en particular agentes bloqueantes de


los B-adrenorreceptores y del canal del calcio, puesto que se ha sealado que
se asocia con bradicardia sinusal asintomtica.

En las personas cuyas actividades requieren buena coordinacin y


orientacin espacial, como los pilotos, o la manipulacin de equipo pesado
o peligroso.

En las personas que han sufrido de epilepsia o de trastornos psiquitricos.


Precauciones

No se dispone de experiencia clnica sobre el empleo de mefloquina en los


lactantes y los nios pequeos.

Empleo en el embarazo

Est en estudio el empleo profilctico de la mefloquina durante el


embarazo. Su utilizacin teraputica se ha demostrado que es inocua
durante el segundo y el tercer trimestre.
Efectos adversos
Nuseas y sensacin de mareo.
Disminucin del sentido del equilibrio, vmitos, diarrea, dolores
abdominales e inapetencia.
Cefalea, bradicardia, erupciones, prurito y sensacin de debilidad.
Efectos neurolgico figuran los vrtigos, la visin borrosa y los
trastornos de la coordinacin.
Efectos psiquitricos, como alucinaciones, convulsiones y psicosis,
que pueden estar relacionados con la dosis.
SULFADOXINA + PIRIMETAMINA
Potencializacion reciproca de ambos componentes destruyendo as esquizontes y
trofozoitos con una dosis nica

CP Distribucin UPP Metabolismo Excrecin Vida media

Pirimetamina Glbulos blancos y 80-90% Pirimetaminahigado Pirimetaminarenal Primetamina


0,13 a 0,4 rojos, riones, a metabolitos no 20-30 % se excreta 111 h (rango
ug/ml y se pulmones, hgado identificados, inalterada 54-148 h),
mantiene por y bazo. Atraviesa la Sulfadoxina: higado, Sulfadoxina:
1,5-8 h placenta y leche origina compuesto 169 (rango
Sulfadoxina: materna acetilado 100-231 h)
51 y 76 ug/ml
en un periodo
de 2,5 a 6 h
INDICACIONES

Tratamiento para P. falciparum CONTRAINDICACIONES


resistente a la cloroquina y formas Hipersensibilidad a pirimetamina y
ultirresistentes, asociado quinina. sulfamidados. Disfuncin heptica o
Profilaxis de neumona por renal severa.
Pneumocistis carinii.
PRESENTACIONES

FALCIDAR: tab. 500 mg de sulfadoxina + 25 mg de pirimetamina


DOSIS: falcidar: dosis nica: adultos: 1500 mg de sulfadoxina y 75
mg de pirimetamina (3 tab)
Nios: 25 mg/kg de sulfadoxina y 1,25 mg/kg de pirimetamina.

REACCIONES ADVERSAS

FRECUENTES: Glositis atrfica, agranulocitosis, anemia megaloblstica,


trombocitopenia, alteraciones gastrointestinales
OCASIONALES: Hepatitis txica, sndrome de Stevens-Johnson.
RARAS: Cristaluria, hematuria, alteracin de la funcin tiroidea o bocio..
Interacciones farmacolgicas

ANTAGONISTAS DE LOS FOLATOS : Fenitona, metrotexato, sulfadiacina entre


otros : mayor riesgo de anemia megaloblstica.
DEPRESORES DE LA MDULA SEA: Citostticos, amfotericina B, colchicina, entre
otros: mayor riesgo de discrasias sanguneas.
HEMOLTICOS: Hipoglicemiantes orales, quinina, quinidina y otros: incremento de
riesgo de hemlisis.
CICLOSPORINA: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.
FENITONA: puede aumentar la concentracin plasmtica de fenitona.
WARFARINA: potencia el efecto anticoagulante.
Liposoluble e hidrosoluble

Vm. IV: 45 min.

Vm. VO o IM: 4 a 11 hora

Eliminacin por heces y bilis


Interfiere con la polimerizacin del grupo
HEM metabolitos reactivos .
en GR parasitados.
Producen la ms rpida respuesta
esquizonticida sangunea.
Bloqueo A-V de Prolongacin del
primer grado intervalo QT

Bradicardia

Diarrea, tenesmo y
Neutropenia
dolor abdominal

Tinnitus, mareos.
Pronstico
Con un buen tratamiento indicado, es bueno
para las infecciones por vivax, malariae y
ovale, pero para falciparum, es malo y dejan
complicaciones que llevan a la muerte del
paciente.
Prevencin
Evitar la exposicin al mosquito Anopheles,
esto es difcil en zonas tropicales.
Uso de la malla fina de alambre o
mosquiteros en las camas pueden ser
elementos defensivos importantes.
El empleo de mosquiteros o cortinas tratadas
con insecticidas
Usar ropa que cubra los brazos y piernas de
preferencia y de color claro.
Aplicar repelentes en las zonas descubiertas
Vacuna antipaldica
Aunque existe inmunidad contra malaria es
frecuentemente incompleta y de corta vida,
los residentes en reas paldicas
eventualmente desarrollan alguna inmunidad,
pero parecen perderla despus de vivir varios
aos en zonas no paldicas.
IDENTIFICACIN de la especie de Plasmodium.

Fase de ciclo de vida del parasito.

Diferenciar entre malaria complicada y no complicada.

Antecedentes de resistencia a medicamentos


antimalaricos.

Nivel de atencin de donde se diagnostica el caso.


GRACIAS!