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Asociacin Universidad Privada San Juan Bautista

Facultad de Ciencias de la Salud


Escuela Profesional de Estomatologa

FARMACOLOGIA

TEMA
ANTIBIOTICOS Y QUIMIOTERAPICOS I
QF. RAMOS JACO, ANTONIO GUILLERMO

2014
Antibiticos y Quimioterpicos
Un antibitico se define como una sustancia derivada de un
organismo vivo, generalmente un microorganismo, o una
modificacin qumica de la misma, que inhibe la reproduccin, el
crecimiento, o incluso, destruye otros microorganismos. Los
antibiticos son sustancias obtenidas de bacterias u hongos, o
bien obtenidas de sntesis qumica que se emplean en el
tratamiento de infecciones

Un quimioterpico se define como una sustancia qumica


sinttica, obtenida para tratar infecciones mediante la
destruccin de los microorganismos infectantes, cuando se
administra al husped, sin daar sus tejidos.
Antibiticos y Quimioterpicos

Tienen como funcin Inhibir el crecimiento de clulas,


diferentes a las constitutivas del organismo husped, o virus

Compuestos de origen Compuestos de origen


natural netamente sinttico

Antibiticos Quimioterpicos
Generalidades
Antibitico: compuesto antibacteriano sintetizado por
microorganismos
Antimicrobiano: sintetizado de novo en el laboratorio
Espectro antimicrobiano: grupo de bacterias sobre los que
acta es mas amplio cuando tiene
capacidad de actuar sobre varias
bacterias morfolgicamente
diferentes.
Espectro amplio: betalactmicos, tetraciclinas, clorafenicol
Espectro intermedio: Macrolidos, aminoglucosidos
Espectro reducido: Glucopptidos
Generalidades
Bactericidas: inducen muerte bacteriana
Betalactmicos Aminoglucsidos
Rifamicinas Glucopptidos
Polimixinas Fluoroquinolonas

Bacteriostticos: inhiben el crecimiento bacteriano


Tetraciclinas Cloranfenicol
Macrlidos Lincosamidas (clindamicina)
Oxazolidionas (linezolid) Estreptograminas
Estn contraindicados en pacientes inmunosuprimidos
Generalidades
SINERGISMO (Bactericida + Bactericida):
El resultado teraputico es superior a la suma de sus
efectos aislados.

SUMA DE EFECTOS (Bacteriosttico + Bacteriosttico):


El resultado teraputico es igual a la suma de sus efectos.

ANTAGONISMO (Bactericida + Bacteriosttico):


El resultado teraputico es inferior a la suma de sus
efectos aislados.
Generalidades
Concentracin inhibitoria mnima ( CIM ) se define como
la mnima cantidad de antibitico capaz de impedir el
crecimiento bacteriano. Se expresa (mcg o UI/ml).

Concentracin mnima bactericida ( CMB ) se define como


la menor concentracin de antibitico capaz de provocar,
no slo la suspensin del crecimiento, sino la destruccin
de la bacteria ( 99.9% del inculo inicial).
Dependientes de concentracin AUC/MIC 125-130
Cmax/MIC(>10) Aminoglicosidos y fluoroquinolonas

Dependientes de tiempo: Tiempo> MIC (50-100%)


Betalactmicos-Carbapenems
Clasificacin por sitio de inhibicin
PARED CELULAR Betalactmicos, glucopptidos,
bacitracina A, cicloserina

MEMB. CELULARPolimixina B, Colistina, Daptomicina


Anfotericina B, Nistatina, Ketoconazol

SINTESIS PROTEICA.Macrlidos, Cloramfenicol, tetraciclinas


Aminoglucsidos, lincosamidas,
estreptogramineas

ALTERACIONES DNARifampicinas, Quinolonas, Metronidazol

ANTIMETABOLITOSSulfas Trimetoprim
Inhibicin de la sntesis de la pared
La pared celular bacteriana

gram positivas gram negativas


Inhibicin de la sntesis de la pared

Proceso complejo de 4 etapas:


Formacin del precursor n-acetil-murmico
(Cicloserina)

Transporte del precursor (Bacitracina A)

Formacin del polmero lineal (Vancomicina)

Transpeptidacin PBP (beta-lactmicos)


Inhiben la sntesis de la pared
Transpeptidacin PBP

Betalactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactams
Inhibidores de betalactamasas
Inhiben la sntesis de la pared
Transpeptidacin PBP

Betalactmicos mecanismo de accin


Inhiben enzimas importantes para la sntesis
de la pared bacteriana (PBPs) 4-8
PBP2 le da la forma a los bacilos
PBP3 es importante en la divisin celular
Inactivan el inhibidor de las autolisinas

Requieren que las bacterias estn en crecimiento/replicacin


Inhiben la sntesis de la pared
Betalactmicos
Inhiben la sntesis de la pared
Betalactmicos

Antibitico Blanco Mecanismo de resistencia


molecular

Produccin de betalactamasas

Modificacin de las PBP

Betalactmico PBP Adquisicin de PBP de baja afinidad

Eflujo activo

Prdida de porinas

Resistencia intrnseca a los betalactmicos (por alteracin de las PBPs):


Gonococo, Enterococo, H. influenzae
Inhiben la sntesis de la pared
Efectos adversos Betalactmicos

Reacciones alrgicas tipo I (IgE) Anafilaxia


Eritema multiforme Steven Jhonson
Diarrea / con ampicilina (Clostridium difficile)
Pseudocolelitiasis por ceftriaxona / nios
Renal: Nefritis intersticial alrgica
Ticarcilina (sobrecarga de sodio y alcalosis hipopotasmica)
Hematologa: Leucopenia/anemia hemoltica/trombocitopenia
Convulsiones: altas dosis de penicilina imipenem
Infiltrado pulmonar con eosinofilia
Hipoprotrombinemia (N-metiltiotetrazol) Cefotetan cefoperazona
Inhiben la sntesis de la pared
Penicilina

Penicilinas de espectro reducido


Penicilina G: mala absorcin por VO destruida por pH cido
del estmago
Penicilina G sdica (IV) (neurosifilis)
Penicilina G procanica IM
Penicilina benzatnica IM 3-4 semanas duracin (sifilis primaria y
latente, faringoamigdalitis estreptoccica)

Penicilina V: se administra por VO


Solo pasan la barrera hematoenceflica cuando esta inflamada
Excrecin renal
Inhiben la sntesis de la pared
Penicilinas

Espectro: GRAM+
Cocos gram + :Streptococo pyogenes, viridans,
streptococo pneumonie (sensible)

Bacilos gram +: C. perfingen, C.tetani, Bacillus anthracis

Cocos gram : Neisseria meningitisis


Anaerobios: excepto bacterides fragilis
Otros Actinomyces israelii, Treponema pallidum
Inhiben la sntesis de la pared
Penicilinas

Penicilinas antiestafiloccicas:
Nafcilina, Oxacilina, Cloxacilina y Dicloxacilina
Cadena lateral que impide la accin de las betalactamasas
producindas por Staphylococcus

Espectro igual al anterior + Staphylococcus R. penicilina


USO: Staphylococcus aureus R. penicilina

Resistencia (meticilino) perdida de afinidad de las PBPs


Inhiben la sntesis de la pared
Penicilinas

Penicilinas de amplio espectro ampicilina, amoxacilina GRAM


(+)(negativos)
H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shiguella y
Gardenella vaginalis
Listeria monocytogenes

Mas betalactamasas: Sulbactam Clavulanato


Moraxella catarrhalis, anaerobios y cepas Betalactamasas+

Amoxacilina buena biodisponibilidad oral


Ampicilina absorcin incompleta por va oral
Inhiben la sntesis de la pared
Penicilinas

Penicilinas antipseudomonas (carboxipenicilinas)


Carbenicilina y Ticarcilina
Muy activas contra Gram Negativos y poco Gram +
Pseudomona aeruginosa
Morganela
Providencia
Enterobacter
Inhiben la sntesis de la pared
Penicilinas

Piperacilina (Ureidopenicilina) +Tazobactam


Menor carga de sodio que las carboxipenicilinas
Menor disfuncin plaquetaria
Menor ajuste en pacientes con disfuncin renal
Mas activa contra Gram + Gram y anaerobios
Pseudomona aeruginosa
Klebsiela, Bacteroides, Enterococcus faecalis
Penicilina G

Penicilina V
Penicilina G Meticilina

Cefotaxima
Acido 7-aminocefalospornico
Inhiben la sntesis de la pared
Cefalosporinas

Descubiertas en 1948 Cephalosporum acremonium


Anillo betalactmico mas estable y mas resistente
a las betalactamasas
Mecanismo de accin:
Unin a las PBPs (inhiben la transpeptidacin)
Inactivacin del inhibidor de las autolisinas
Inhiben la sntesis de la pared
Cefalosporinas
Clasificacin de las cefalosporinas
Va oral: Cefalexina Cefadroxilo- Cefradina
GRAM + Parenteral: Cefalotina Cefazolina (biliar)
Primera generacin
Gram - Staphylococo meticilino sensible, Moraxela
Catarrhalis, strepotococcus

Gram - Cefaclor Cefuroxima Cefprozil VO


Cefoxitina loracarbef- Cefamandol
Segunda generacin
Gram + Haemophylus influenzae, E. coli- Klebsiella
Citrobacter N. Meningitidis y N. gonorrhoeae

Ceftriaxona Cefixima- Cefotaxima -Ceftibuteno


Gram - Ceftazidima Cefoperazona (Pseudomona
Tercera generacin aeruginosa)
Gram + Enterobacter spp, Morganella morganii, Serratia spp

Gram - Cefepima Cefpiroma


Cuarta
Gram + generacin Gram + Gram y anaerobios incluyendo
Pseudomonas aeruginosa
anaerobias
Inhiben la sntesis de la pared
Cefalosporinas

Efectos adversos:
Reacciones de hipersensibilidad 5%
Nauseas, vmito, diarrea, dolor abdominal
Colitis pseudomembranosa por C. difficile
Puede dar Coombs + sin hemolisis
Cefalotina a dosis altas necrosis tubular
aguda
Inhiben la sntesis de la pared
Carbapenmicos

Imipenem+Cilastatina
Derivado de la tienamicina
Metabolizado rpidamente por la
dehidropeptidasa en tbulo prximal renal
Cilastatina inhibidor de la dehidropeptidasa
Muy resistente a la accin de las
betalactamasas (inductor)
Poco paso a SNC (no en meningitis)
Inhiben la sntesis de la pared
Carbapenmicos

Imipenem+Cilastatina espectro
Bacterias gram +, gram -, aerobios, anaerobios

Reacciones adversas
Convulsiones en disfuncin renal o antecedentes
de alteraciones en el SNC
Reacciones de hipersensibilidad es rara la
anafilaxia
Inhiben la sntesis de la pared
Carbapenmicos
Meropenem
Derivado de la tienamicina
No es sensible a la destruccin por las
dehidropeptidasas renales
Mas activo contra enterobacterias P. aeruginosa
Pasa a LCR se usa en meningitis
Menos probabilidad de producir convulsiones
IV cada 8 horas en infusin por 3 horas (Pk/Pd)
Inhiben la sntesis de la pared
Transpeptidacin PBP

Monobactams-Aztreonam
Anillo betalactmico + radicales
Resistente a betalactamasas
Selectivo contra gram negativos aerbicos
Unin selectiva a las PBPs 3 G-
Espectro:
H. influenzae N. gonorrhoea- enterobacterias
Inhiben la sntesis de la pared
Transpeptidacin PBP

Monobactams-Aztreonam
Buena absorcin IM
Unin a protenas 60%
Excrecin renal
No se modifica la dosis en insuficiencia heptica
Efectos adversos:
Reacciones de hipersensibilidad (riesgo bajo rx cruzada)
Leucopenia, trombocitopenia, anemia
Aumento transitorio de enzimas hepticas
Inhiben la sntesis de la pared
Formacin del polmero lineal

Glucopptido: Vancomicina-Teicoplanina
Mecanismo de accin
Inhibe la sntesis de la pared celular por unin a la
terminal D-ala D-ala (evita la formacin de polimero
lineal)
Bactericida
Espectro: Gram +
S.aureus S. epidermidis meticilino resistentes y
enterococo
Inhiben la sntesis de la pared
Formacin del polmero lineal

Glucopptido: Vancomicina-Teicoplanina
Farmacocintica
Vida media 6 horas
Excrecin: filtracin glomerular
Administracin oral mala absorcin (tto Clostridium difficile)
Administracin IV diluida en 2 horas: Sndrome del cuello
rojo (liberacin de histamina)
Efectos adversos:
Potencia la nefro y ototoxicidad de otros medicamentos
Inhiben la sntesis de la pared
Mecanismo de resistencia

Antibitico Blanco Mecanismo de resistencia


molecular

Glucopptidos Precursores de Cambio del residuo D-Ala D-Ala por


la pared el D-Ala D-lactato o serina

Engrosamiento de la pared celular

Disminucin de su entrecruzamiento
Inhiben la sntesis de la pared
Transporte del precursor

Bacitracina A
Inhibe el transporte del pedtidoglicano
Espectro:
Cocos y bacilos gram +
Solo uso tpico
El uso sistmico es nefrotxico
Inhiben la membrana celular
Daptomicina
Bactericida dependiente de la concentracin
Mecanismo de accin:
Unin a la membrana bacteriana originando
despolarizacin y perdida del potencial de
membrana y muerte celular
Uso:
Bacteriemia por S. aureus, endocarditis derecha,
infecciones tejidos blandos complicadas
Inhiben la membrana celular
Daptomicina

Farmacocintica
Va administracin IV
Unin a protenas 92%
t1/2:8h
Excrecin renal (ajustes en IRC)
Es destruida por el surfactante pulmonar
Efectos adversos:
Miopatia (CPK), neumona eosinoflica