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Conceptos inmunolgicos en las

enfermedades renales

Dr. Abel Torres Muoz


Nefrologa/Trasplantes
Introduccin
Conceptos inmunolgicos en las Enf.... Renales

Informacin obtenida Estudios in vitro


Pero: Las clulas no son glomrulos y las ratas no son
humanos.

Enfoque: Enfermedades glomerulares!

Immunitas (Tucides S. V a.C.) proteccin frente a los


procedimientos judiciales ofrecidos a los senadores
romanos durante su cargo.

Cellular and Molecular Immunology, 5ta Ed, 2004


J Am Soc Nephrol 23: 381399, 2012
Introduccin
Conceptos inmunolgicos en las Enf.... Renales

Las clulas y las molculas responsables de la inmunidad


Sistema inmunitario y la respuesta colectiva y
coordinada respuesta inmunitaria

Inmunidad: Es la reaccin frente a sustancias extraas


(microorganismos y macromolculas) con independencia
de las consecuencias fisiolgicas o patolgicas de dicha
reaccin.
Introduccin
Conceptos inmunolgicos en las Enf.... Renales

Hemos ido ganando y generando conocimiento


Vacuna Edward Jenner (Viruela Vacuna)

Sistema Inmunolgico:
Grupo (integrado) de defensas altamente especializado
Limita la invasin de microorganismos extraos
Elimina clulas extraas
Distingue entre lo propio y extrao
Conceptos inmunolgicos en le s Enf.... Renales - Sistema Inmunitario

Anticuerpos
Sistema Inmune
Respuesta Innata
Conceptos inmunolgicos en las Enf.... Renales - Sistema Inmunitario

La primera lnea de defensa frente a los microorganismos.


Responden esencialmente de la misma manera en las
infecciones repetidas

1. Barreras fsicas y qumicas


2. Clulas fagocticas (neutros, macrfagos) y linfocitos
citolticos naturales
3. Protenas de la sangre: complemento, receptores tipo
Toll y otros mediadores de la inflamacin
4. Citocinas
Receptores tipo Toll
Conceptos inmunolgicos en las Enf.... Renales Resp.. Innata

Receptores de reconocimiento (petidoglicanos, LPSs,


cidos nucleicos viral y bacterianos), presentes en todas las
membranas celulares.
PAMPS (pathogen-associated molecular patterns) y
DAMPS (danger-associated molecular patterns)

TLR tiles para activacin de la respuesta adaptativa,


transformacin de cel. dendrtica a CPA, liberacin local
de citocinas, quimiocinas, etc.
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Receptores Tipo Toll

Nod Like Receptors


Complemento
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Las protenas que lo integran y las de regulacin son muy


antiguas.
Hay 3 vas de activacin.
El mismo evento iniciador puede activar mas de una
va .
Los productos de activacin del complemento son los
principales mediadores de GMN inducidas por
anticuerpos.

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Complemento
Complemento
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CPR - Complement regulators proteins


Respuesta Adaptativa
Conceptos inmunolgicos en las Enf.... Renales - Sistema Inmunitario

Estimulada por exposicin a agentes infecciosos y aumentan de


magnitud y capacidad de defensa en cada exposicin. Se
adapta a la infeccin.
1. Capacidad de recordar
2. Capacidad de distinguir entre molculas y
microorganismo.

1. Linfocitos y sus productos

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Respuesta Innata y Adaptativa
Comparacin
Respuesta Adaptativa
Especificidad, memoria y Autolimitacin

No Respuesta contra si mismo


Componentes Celulares
Respuesta
Adaptativa
Estmulo linfocitario
Conceptos inmunolgicos en las Enf.. Renales Resp. Adaptativa
Subgrupos de Celulas T
Conceptos inmunolgicos en las Enf.... Renales Resp. Adaptativa

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Respuesta Adaptativa
Conceptos inmunolgicos en las Enf. Renales Resp.. Adaptativa

Actualmente todos los subgrupos de clulas T estn


implicados en las enfermedades glomerulares, incluso las
celulas dendrticas

Es probable que las Th17 sean las generadoras mas


importantes de inflamacin en el rin, pudiendo activar
celulas glomerulares residentes.

El componente celular (Celulas T) es regulado por las


celulas T Reguladoras (Treg)
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Inmunoglobulinas
Las celulas T CD4 helper estimulan las celulas B para la
produccin de anticuerpos para un antgeno en particular.

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Complejo antgeno-anticuerpo
Por evidencia de mltiples estudios sabemos: los
depsitos inmunes glomerulares desde hace mucho
tiempo se han atribuido al atrapamiento pasivo de los
complejos inmunes circulantes (complejos solubles
antgeno-Igs.)
Otros:
Los depsitos de anticuerpos activa la va clsica de
complemento atrae celulas efectoras con dao
tisular
Depsitos de generacin local o in situ y esto
justificara el hallazgo de los depsitos en biopsia renal
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Atrapamiento de los complejos
inmunes circulantes
Respuesta Adaptativa Formacin de inmunocomplejos

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Formacin in situ de depsitos-
inmunes (antgenos exgenos)
Respuesta Adaptativa Formacin de inmunocomplejos

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Formacin de depsitos inmunes
(antgenos endgenos)
Respuesta Adaptativa Formacin de inmunocomplejos

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Enfermedades Que Se Presentan
Como Glomerulonefritis
Postinfeccioso O Postestreptoccica
Enfermedades Que Se Presentan Como GMN
Antgeno nefritognico estreptoccico?. Algunos
antgenos asociados a Estreptococo del grupo A de
Lancefield

Algunos: mimetismo molecular

Algunas molculas activadoras de complemento

Algunas caractersticas autoinmunes anticuerpos


antiendotelio

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Nefropata por IgA
Enfermedades Que Se Presentan Como GMN

GMN mas comn en todo el mundo.

Atrapamiento mesangial de complejos inmunes


Su IgA muestra tendencia a la auto-agregacin y
activacin del complemento (MBL)

Anticuerpos (IgG) dirigidos a regiones crpticas de la IgA

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Glomerulonefritis con semilunas,
rpidamente progresiva.
Nefritis anti-Membrana Basal
Glomerular (MBG)
GMN con semilunas, rpidamente progresivas

Depsitos de IgG y C3 en la MBG

Estudios iniciales
Activacin de va clsica del complemento por
anticuerpos IgG1 e IgG 3 contra la MBG
Dao nefritognico mediado por celulas T.

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Glomerulonefritis asociadas a ANCA

Vasculitis con afectacin renal

Estudios in vitro
Citocinas liberadas predominantemente de neutrfilos y
celulas endoteliales, localizadas en capilares glomerulares.
Neutrfilos distribuyen en la superficie grnulos MPO
y PR3 donde se fijan los ANCA (IgG). La activacin
libera las proteasas y oxidantes capaz de causar dao
directo o a travs de los TLR.
Nefritis Lpica

Hay depsitos de IgG, IgM, IgA, C3.

Principal mecanismo inmuno-patolgico


Perdida de la tolerancia a numerosos autoantgenos
Hiperreactividad de celulas B
Sobreproduccin de anticuerpos, y
Regulacin defectuosa de celulas T
Glomerulonefritis que se presentan
como Sndrome Nefrtico
Enfermedad de Cambios Mnimos

Puede ser desencadenado por mltiples disparadores


Infecciones
Drogas
Neoplasias, etc

Enfermedades de podocitos asociados a factores de


permeabilidad circulantes sustancias derivadas de
Celulas T.