MIELOMA MULTIPLE Y RION

Proliferacion clonal de celulas plasmaticas malignas

en la MO

Proteinas monoclonales en sangre y orina +

disfuncion organica
1% neoplasias
13% canceres hematologicos
5.6 cases per 100,000 persons.
dx 70 years;: 37% <65 years, 26% : 65 - 74 years 37%
> 75 years
 El mieloma mltiple ( MM ) constituye el prototipo
de gamapata monoclonal maligna y se caracteriza
por proliferacin neoplsica de una clona de clulas
plasmticas que producen una inmu-noglobulina de
carcter monoclonal.
Esquema simplificado del Receptor del
Linfocito B y del Linfocito T
Caracterstica Celular
DEFINICIN
 Qu producen estas clulas linfoides ?

protena monoclonal homognea

dos cadenas pesadas dos cadenas livianas

de la misma clase del mismo tipo

en constraste con las policlonales en las cuales la sntesis

de inmunoglobulinas de varias clases de cade- nas pesadas y de
ambos tipos de cadenas livianas.
 Las gammapatas monoclonales se caracterizan por tres
condiciones importantes

1. Conceptos monoclonales

2. Capacidad de diferenciacin y naturaleza de las clulas B

proliferantes.

3. Sintomatologa Clnica
 Cambios geneticos y del microambiente de la MO
llevan a la transformacon de cells
 Clasificacin: Gamapatas Monoclonales
A. Mieloma Mltiple ( GAMED ) y de cadenas livianas libres.
Plasmocitoma solitario de hueso
Plasmocitoma extramedular solitario y mltiple
Leucemia de clulas plasmticas. Mieloma no secretor.

B. Enfermedades linfoproliferativas
Macroglobulinemia de Waldestrom
Macroglobulinemia primaria ( IgM )
Linfoma maligno

C. Enfermedades de cadenas pesada

Enfermedades de cadenas pesadas alfa y beta
Enfermedades de cadena J y G

D. Amiloidosis Primaria
Con mieloma ( secundaria localizada )

E. Enfermedades monoclonales de significado no determinado.

 Introduccin
Dicha proliferacin da lugar a :
Destruccin esqueltica osteoporosis
osteolsis hipercalcemia anemia y
en ocasiones plasmocitoma extramedular

El exceso de produccin de la protena puede conducir a:

Insuficiencia renal,infecciones, Sndrome de hiperviscosidad.
 Principales
manifestaciones clnicas
Dolores seos 70%
Sndrome anmico 30%
Prdida de peso 25%

Infeccin 10%
Fiebre no infecciosa 1%
Hepatomegalia 13%

Esplenomegalia 4%
Plasmocitosis extraseos 10%
 Datos de Laboratorio

Hemoglobina < 90g/L 55%

Plaquetas < 100 x 109 /L 10-15%

Cels plasmticas en m.o. > 40% 15%

Creatinina 2 mg/dL 20-25%

Calcio 11,5 mg/dL 15-20%

 Deposito de fragmentos de igs en partes
especificas de la nefrona
Pueden ser divididos entre enfermedades que se
manifietan primero como glomerulares o como
injuria tubulointesticial
Lesiones renales asociados a cadenas livianas monoclonales
Glomerulopatias Lesiones
Enfermedad de deposito de tubulointersticiales
cadenas ligeras monoclonales meloma kidney
y cadenas pesadas Sindrome de fanconi
Al- amiloidosis Necrosis tubulas aguda
crioglobulinemia Nefritis tubulointesticial

Proteinuria bence jones

Lesiones vasculares
asintomatica

Sindrome de hiperviscosidad Infiltracion neoplasica

METABOLISMO DE LAS CADENAS
LIGERAS
Dr. Henry Bence Jones 1847
Berggard y Peterson
 Figure 1 Mechanisms of FLC-induced acute kidney injury

Hutchison, C. A. et al. (2011) The pathogenesis and diagnosis of acute kidney injury in multiple myeloma
Nat. Rev. Nephrol. doi:10.1038/nrneph.2011.168
 Rin del Mieloma
Insuficiencia Renal
El 10% de los pacientes con mieloma

Causas: Hipercalcemia Deshidratacin

Cilindros de cadenas ligeras depositados en los tbulos distales y

colectores.

Depende de la cuanta de la excrecin

Lesiones Osteolticas
Lesiones Osteolticas
Aspirado Medular
Examen Fsico
Fondo de Ojo
Examen Fsico
Examen Fsico
Piel - Tendones
 Criterios Diagnsticos
mnimos de Mieloma

Presencia de >10% de clulas en m.o.

Demostracin de un plasmocitoma, ms uno de los siguientes criterios:

1- Componente M srico 30g/L
2- Presencia de cadenas ligeras en orina
3- Lesiones osteolticas
Ndulo cutneo mielomatoso
Plasmocitoma
Plasmocitoma
Protena de Bence-Jones
o Son cadenas ligeras kapa o Lambda, que
se eliminan por orina.
o Se presentan en el 50-80% de los
pacientes con mieloma.

o En una electroforesis de orina de 24 horas.

A. Pueden provocar el Rion de Mieloma.

B. Ocurre por obstruccin y perdida de
nefronas Insuficiencia renal.
 Electroforesis de protenas sricas

Protenas sricas
elevadas

97 % secretan
inmunoglobulinas
monoclonales.

1o IgG
2o IgA
 Factores pronsticos
Parmetros Estadio I Estadio III
Hemoglobina > 10 g/L < 8.5 g/dL
Calcio serico Normal Elevado
< de 3 lesiones
Estructura sea Normal
lticas
Produccin de
protena Baja Elevada
monoclonal
Excrecin urinaria
< 4 g en 24
de Protena de > 12 g en 24 horas
horas
Bence- Jones
* El Estadio II es una etapa intermedia. Cancer 1975;36: 842
 Factores pronsticos
Sobrevida a 5
Estadio Masa tumoral
aos

I Pequea 25 40%

II Intermedia 15 30 %

III Grande 10 25 %
Cancer 1975;36: 842
 Factores pronsticos Cancer 1975;36: 842

Creatinina
srica 1
> de 2 mg/100 ml de suero.

Nivel serico elevado de 2

microglobulina = mal
Otros pronstico.
factores ndice de marcado de clulas
plasmticas elevado = mal
pronstico

1. Empeora el pronstico independientemente del estadio.

Tratamiento

Quimioterapia.

2-Interferon.

Transplante de clulas
hematopoyticas.

Talidomida + Dexametasona.
 Tratamiento

La respuesta es difcil con quimioterapia

Melfalan - ciclofosfamida prednisona

Poliquimioterapia VCMP

Tratamiento de mantenimiento
Tratamiento de recadas
Trasplantes de progenitores ICT -
 Tratamiento de las Complicaciones

Infecciones constituyen una causa muy importante de morbilidad y

mortalidad.

Estado granulocitopnico por la QMT.

Streptococcus pneumonaie, Haemophilus

influenzae y staphilococcus aureus.

Insuficiencia renal, bacterias grannegativas

Vacunacin neumoccia.
La eritropoyetina en la anemia