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ENFERMEDADES

RENALES

MC SANDRA PEA R
CARRERA MEDICO CIRUJANO
FES ZARAGOZA UNAM
ENFERMEDADES RENALES

APARATO URINARIO

ANATOMIA:
El aparato urinario est formado por:
- 2 Riones
- 2 Urteres
- Vejiga
- Uretra
ENFERMEDADES RENALES

COMPONENTES DEL SISTEMA URINARIO


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RIN:

Estructura par situada en el abdomen, a ambos lados de la


columna vertebral, a nivel de la ltima vrtebra torcica y las
dos primeras lumbares

Mide aprox. 10-12 cm de largo y 5-6 cm de ancho

Cada uno pesa aprox. 150 gr.

Su localizacin es retroperitoneal

El rin derecho est situado un poco ms abajo del izquierdo


debido a la presencia del hgado
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RIONES
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El rin est irrigado por la arteria renal

El drenaje venoso lo realiza la vena renal

Su funcin es filtrar la sangre para la excrecin, a


travs de la orina, de diversos residuos metablicos
del organismo

Procesan aprox. 200 litros de sangre cada da

Producen aprox. 2 litros de orina por da


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RIONES. ANATOMA
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ARTERIA Y VENA RENALES


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ARTERIA Y VENA RENALES


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URTER:

Conducto (2) de 25-30 cm de largo

Calibre irregular

Conduce la orina de la pelvis renal a la vejiga

Posee una capa muscular que se contrae para llevar


la orina a la vejiga
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URTERES
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URETER
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VEJIGA:

rgano hueco situado en la regin abdominal


inferior

Recibe la orina que proviene de los riones a travs


de los urteres

Posee capacidad para almacenar hasta 500 ml de


orina

Regularmente la elimina a travs de la uretra


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VEJIGA
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URETRA:
Conducto que permite la salida de la orina la exterior,
difiere en el hombre y la mujer:

En el hombre:
- longitud: 18-20 cm
- calibre irregular
- presenta segmentos: prosttica (segmento que
pasa por la prstata), membranosa y esponjosa
(rodeada por el cuerpo esponjoso)
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URETRA MASCULINA SEGMENTO


PROSTTICO
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URETRA:
En la mujer:

- Longitud: 3 - 4 cm
- Situada por delante de la vagina
- Se abre en la vulva, por delante del orificio vaginal
- Presenta estrechamientos en sus extremos
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URETRA

URETRA FEMENINA
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RIN
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CONFIGURACIN:

Presenta 2 capas bien diferenciadas:


a) Externa o corteza, que se proyecta hacia el
hilio renal formando las columnas de Bertin

b) Interna o mdula, formada por estructuras


cnicas llamadas pirmides de Malpighi
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RIN. CONFIGURACIN

1. Pirmide renal
2. Arteria aferente
3. Arteria renal
4. Vena renal
5. Hilio renal
6. Pelvis renal
7. Urter
8. Cliz menor
9. Cpsula renal
10. Cpsula renal inferior
11. Cpsula renal superior
12. Vena aferente
13. Nefrona
14. Cliz menor
15. Cliz mayor
16. Papila renal
17. Columna renal
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RIN. CONFIGURACIN INTERNA


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FISIOLOGA RENAL:
Las funciones bsicas del rin son de tres tipos:

1. Excrecin de productos de deshecho del metabolismo: urea, creatinina, fsforo, etc.

2. Regulacin del medio interno (imprescindible para la vida): Equilibrio hidroelectroltico y


cido-base

3. Funcin endocrina: Sntesis de metabolitos activos de la vitamina D, Sistema Renina-


Angiotensina, sntesis de eritropoyetina, quininas y prostaglandinas

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FISIOLOGA RENAL:

La unidad funcional del rin es la nefrona

Hay aprox. 1 milln de nefronas en cada rin

Cada nefrona est constituida por:

- Cpsula de Bowman
- Glomrulo

Corpsculo renal
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Capa interna

Cpsula de
Capa
Bowman
externa
Glomrulo

CORPSCULO RENAL
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FILTRADO GLOMERULAR:

La sangre entra al glomrulo con presin elevada


La parte lquida de la sangre se filtra a travs de los
vasos del glomrulo y de la capa interna de la cpsula
de Bowman
Las clulas sanguneas y las molculas grandes (Ej. Las
protenas) no se filtran
El lquido filtrado pasa al espacio de Bowman (entre la
capa interna y la externa)
Del espacio de Bowman pasa al tbulo contorneado
proximal
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CORPSCULO RENAL
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En el tbulo contorneado proximal se reabsorben la


mayor parte del sodio, agua, glucosa y otras
sustancias filtradas y, mediante los capilares
peritubulares, se reincorporan a la sangre

El rin utiliza energa para transportar


selectivamente algunas molculas de gran tamao
(Ej. Frmacos como las penicilinas) y las lleva al
interior del tbulo para que se excreten con la orina
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NEFRONA
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El lquido filtrado pasa al Asa de Henle donde el


sodio y otros electrolitos son bombeados
nuevamente al rin y, por ende, el lquido restante
queda cada vez ms diluido

Al pasar al tbulo contorneado distal, lo que resta


del sodio se bombea al interior del rin y se
intercambia con el potasio, que pasa al interior del
tbulo
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NEFRONA
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El lquido proveniente de varias nefronas pasa al


tbulo colector

Este lquido puede seguir dos caminos:

a) Ser eliminado como orina (forma orina muy


diluida)

b) Ser reabsorbido y devuelto a la sangre (formacin


de orina concentrada)
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FILTRADO GLOMERULAR:

Formacin de un ultrafiltrado del plasma (contiene solutos de


tamao pequeo, capaces de atravesar la pared de los
capilares)

Permite el paso libre de agua y sustancias con peso molecular


< 15 000

Impide el paso a sustancias con peso molecular > 70 000

Paso, en cantidad variable, a sustancias con peso molecular


entre 15 000 y 70 000
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FUNCIN TUBULAR:

Gran parte del volumen de agua y solutos filtrados


en el glomrulo son reabsorbidos en el tbulo

Al ser reabsorbidas, las sustancias pasan a los


capilares peritubulares y, de esta forma, nuevamente
al torrente sanguneo

El tbulo renal posee la capacidad de reabsorber o


secretar sustancias, segn se requiera
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FUNCIN TUBULAR:

Estas funciones estn reguladas por mecanismos


hemodinmicos y hormonales
El volumen de orina producida en 24 horas oscila entre 500 y
2 000 cc
El pH habitualmente es cido pero puede oscilar entre 5 y 8
La densidad oscila entre 1.010 y 1.030
En el tbulo contorneado proximal se reabsorbe del 60 al 70%
del filtrado glomerular; en este segmento se reabsorbe sodio,
agua, gran parte del bicarbonato, de la glucosa y los
aminocidos filtrados por el glomrulo
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FUNCIN TUBULAR:

En el asa de Henle se reabsorbe el 25% del cloruro de sodio y


el 15% del agua que fueron filtrados

En el tbulo contorneado distal, adems de secretarse potasio


e hidrogeniones, se reabsorben fracciones variables de sodio y
de agua de lo que resta del filtrado glomerular

La secrecin de potasio e hidrogeniones contribuyen a la


acidificacin de la orina
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APARATO YUXTAGLOMERULAR:

Estructura renal que regula el funcionamiento de cada nefrona

Localizada en una zona de contacto entre la arteriola aferente


y el tbulo contorneado distal

Detecta variaciones en la presin de la sangre que llega a


travs de la arteriola aferente, as como la composicin del
filtrado final que sale de la nefrona antes de pasar al tbulo
colector

En funcin de las variaciones, secreta la hormona renina,


fundamental en la regulacin de la homeostasis corporal
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APARATO YUXTAGLOMERULAR:

En el aparato yuxtaglomerular se
distinguen 3 tipos de clulas:

Clulas yuxtaglomerulares

Clulas de la mcula densa

Clulas mesangiales extraglomerulares


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5b Clulas mesangiales
extraglomerulares

6 Clulas
yuxtaglomerulares

7 Clulas de la mcula
densa
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CLULAS YUXTAGLOMERULARES (GRANULARES):

Sintetizan, almacenan y liberan los grnulos de renina

La secrecin de renina responde a tres tipos de estmulo:

- Descenso de la presin sangunea de la arteriola aferente

- Estimulacin del sistema simptico (su actividad aumenta


cuando la presin sangunea disminuye

- Variaciones en la cantidad de cloruro de sodio que llega al


tbulo colector, detectadas por las clulas de la mcula
densa
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SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
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CLULAS DE LA MCULA DENSA (DEGRANULADAS):

Detectan la concentracin de NaCl en el filtrado del


tbulo contorneado distal

Cuando la concentracin de NaCl es alta, secretan un


compuesto vasoconstrictor de accin local que acta
sobre la arteriola aferente para reducir la tasa de
filtracin glomerular

Cuando las clulas de la mcula densa detectan


menos NaCl, activan la enzima oxido ntrico sintetasa
(NOS), la cual sintetiza xido ntrico cuyo efecto es
vasodilatador, aumentando la tasa de filtracin
glomerular
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CLULAS MESANGIALES EXTRAGLOMERULARES:

Su funcin no es bien conocida, pero se conocen diversas


acciones:

- Produccin de matriz mesangial (su funcin es de sostn,


favoreciendo el anclaje de los capilares del glomrulo)

- Produccin de citoquinas, prostaglandinas

- Fagocitosis de las inmunoglobulinas depositadas sobre la


lmina
basal

- Contraccin (contienen actina y miosina), estimulada por la


Angiotensina II y el Sistema Simptico
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5b Clulas mesangiales
extraglomerulares

6 Clulas
yuxtaglomerulares

7 Clulas de la mcula
densa
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REGULACIN DE LA EXCRECIN DE AGUA

El rin es capaz de eliminar orina mas o menos


concentrada (la misma cantidad de solutos en
mayor o menor cantidad de agua), en funcin del
estado de hidratacin del individuo

El principal estmulo para la secrecin de HAD es la


osmolaridad del plasma, aunque tambin la estimula
la disminucin del volumen del lquido extracelular
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Al actuar sobre el tbulo colector, cuando la


osmolaridad plasmtica aumenta, provoca el
aumento de la reabsorcin de agua y la eliminacin
de orina ms concentrada

Cuando la osmolaridad plasmtica disminuye, se


inhibe la accin de la HAD, por lo tanto, disminuye la
reabsorcin de agua, produciendose orina ms
diluida
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NEFRONA
ENFERMEDADES RENALES

FILTRADO GLOMERULAR:

Para la medicin del filtrado glomerular, el mtodo


ms usado es la concentracin plasmtica de
creatinina y el clculo de su aclaramiento

Para un resultado fiable es indispensable la


recoleccin adecuada de orina de 24 horas

En el adulto, el valor normal de aclaramiento de


creatinina oscila entre 90 y 130 ml/min.
INSUFICIENCIA RENAL
ENFERMEDADES RENALES

INSUFICIENCIA RENAL:
Incapacidad renal para realizar las funciones
depurativa, excretora, reguladora de los
equilibrios hidroelectroltico y cido-base, y de
las funciones endocrino-metablicas.

TIPOS:
AGUDA: deterioro brusco o rpidamente
progresivo

CRNICA: deterioro progresivo en un perodo


largo
ENFERMEDADES RENALES

CAUSAS DE INSUFICIENCIA RENAL AGUDA:

CLASIFICACIN:

PRE-RENALES
RENALES
POST-RENALES

PRE-RENALES:
- Disminucin del volumen extracelular (hipovolemia,
deshidratacin)
- Insuficiencia cardiaca congestiva
- Hipotensin
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DESHIDRATACIN INSUFICIENCIA CARDIACA


CONGESTIVA
ENFERMEDADES RENALES

RENALES:

1. Necrosis tubular aguda:


a. Post-operatoria

b. Nefrotoxicidad (antibiticos, metales pesados)

c. Eclampsia, sepsis
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RENALES:

Nefrotxicos:
? Anestsicos: metoxifluorano, halotano

? Antibiticos aminoglucsidos, cefalosporinas, anfotericina


B, polimixinas, sulfas, penicilina, bismuto.
Antiinflamatorios no esteroides, ciclosporina

? Otros: Tetracloruro de carbono, ingestin de gasolina,


mercuriales, plomo, sales de oro, cadmio, cisplatino,
etilenglicol, medios de contraste endovenoso
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ANTIMICROBIANOS ECLAMPSIA
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RENALES:

2. Varias:
a. Glomerulonefritis aguda
b. Hipertensin maligna
c. Vasculitis
d. Nefropata por cido rico
e. Sndrome urmico
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GLOMERULONEFRITIS AGUDA HIPERTENSIN MALIGNA


ENFERMEDADES RENALES

Post-renales:

1. Obstruccin de los urteres (clculos,


cogulos, compresin extrnseca

2. Obstruccin vesical (hipertrofia


prosttica, carcinoma)
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LITIASIS URETERAL HIPERTROFIA PROSTTICA


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CUADRO CLNICO:

Oliguria:
- Menos de 400 ml/da en adultos
- Menos de 0.5 ml/Kg/hora en nios
- Menos de 1 ml/kg/hora en lactantes

Desequilibrio hidroelectroltico

Es necesario identificar la causa subyacente para


detener el proceso
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MANEJO:

Correccin de la causa subyacente

Dilisis, en caso necesario

La Insuficiencia Renal aguda puede llevar a


la prdida de la funcin renal pero, si los
riones no sufren dao grave, esta puede
contrarrestarse
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DILISIS
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CAUSAS DE INSUFICIENCIA RENAL CRNICA:

NEFROPATA DIABTICA

NEFROPATAS VASCULARES:
- Hipertensin arterial
- Arterioesclerosis

GLOMERULONEFRITIS

ENFERMEDADES QUSTICAS

NEFROPATAS INTERSTICIALES

OTRAS
ENFERMEDADES RENALES

NEFROPATA DIABTICA

ENFERMEDAD QUSTICA
RENAL
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En la Insuficiencia Renal Crnica, el deterioro es
lento (a lo largo de varios aos)

Inicialmente es asintomtico, a pesar de cursar


con anemia

La sintomatologa se presenta en casos muy


avanzados de Insuficiencia Renal

La deteccin temprana de la enfermedad puede


reducir la velocidad del dao renal, retrasando
tambin el inicio de las terapias de reemplazo de
la funcin renal
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o INSUFICIENCIA RENAL CRNICA:


(Desarrollo lento de los datos clnicos)

- Anorexia
- Nuseas
- Vmito
- Estomatitis
- Disgeusia
- Prurito
- Hiperpigmentacin
- Fatiga
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ANOREXIA ESTOMATITIS
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HIPERPIGMENTACIN FATIGA
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- Nicturia
- Asterixis
- Hiperreflexia
- Desequilibrio hidroelectroltico
- Bradipsiquia
- Parestesias
- Desnutricin
- Neuropata perifrica
- Convulsiones
- Hipertensin arterial sistmica (en el 80% de los
casos)
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DESNUTRICIN CONVULSIONES
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DIAGNSTICO:

HISTORIA CLNICA
ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS:
Estudios de sangre: Creatinina, Urea,
Aclaramiento de creatinina, Fsforo, Calcio,
Colesterol, Triglicridos, etc.
Sedimento urinario
Proteinuria en orina de 24 horas (> 1gr/24
hrs., sugiere dao renal)
Urocultivo
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QUMICA SANGUNEA EXAMEN GENERAL DE


ORINA
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PROTEINURIA EN ORINA DE
UROCULTIVO
24 HORAS
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ANEMIA INSUFICIENCIA RENAL


CRNICA
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DIAGNSTICO:

Historia Clnica
Exmenes de laboratorio:

- Para determinar el tipo de Insuficiencia


Renal
- Determinacin de alteraciones en el
equilibrio hidro-electroltico y cido-base
Exmenes de Gabinete

- Imagenologa
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HISTORIA CLNICA ARTERIOGRAFA RENAL


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EXMENES DE LABORATORIO:

Para determinar la funcin glomerular:


Aclaramiento de creatinina
Urea plasmtica
Creatinina plasmtica
Otras:
- Cistatina C
- Inulina
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PRUEBAS DE FUNCIN RENAL


Filtrado glomerular:

Medido por aclaramiento de inulina


125-140 mL/min
Medido por aclaramiento de creatinina endgena
90-130 mL/min
Flujo plasmtico renal

Medido por aclaramiento de cido paraminohiprico


550-650 mL/min
Aclaramiento de urea
60-100 mL/min
Pruebas de concentracin y dilucin (densidad de la orina)

Mxima concentracin despus de 12 h de restriccin de agua y dieta


seca:
1,025 o superior
Mxima dilucin despus de sobrecarga acuosa de 1.000 mL:
1,003 o inferior
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EXMENES DE LABORATORIO:

Para determinar la funcin tubular:

Excrecin de orina en 24 horas


Concentracin de orina
Cocientes urinarios
pH de la orina
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CREATININA PLASMTICA pH DE LA ORINA


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TERAPIAS DE REEMPLAZO DE LA FUNCIN


RENAL:

Hemodilisis

Dilisis peritoneal

Transplante renal
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HEMODIALISIS DILISIS PERITONEAL


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TRANSPLANTE RENAL
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TRANSPLANTE RENAL
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AJUSTE DE DOSIS
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La insuficiencia renal modifica la relacin dosis-efecto


de muchos frmacos por lo que hay riesgo de mayor
toxicidad

Se debe realizar un ajuste de dosis con frmacos de


elevada eliminacin renal y rango teraputico estrecho

Cuando se administran estos frmacos, es imperativo


ajustar la dosis en funcin del grado de insuficiencia
renal y vigilar la aparicin de efectos txicos
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Factores que alteran la respuesta a los frmacos:

- la velocidad de excrecin de los frmacos que se excretan


inalterados por la orina y sus metabolitos
- la duracin e intensidad de sus efectos
- El fallo renal puede alterar la farmacocintica y farmacodinamia de
los frmacos y sus metabolitos, produciendo variaciones en la
relacin entre la dosis y sus efectos
- La presencia de variaciones farmacodinmicas (sensibilidad de
receptores) y en la fraccin libre explica por qu la determinacin
de niveles plasmticos no es suficiente para predecir la intensidad
del efecto
- Algunos medicamentos pueden alterar la funcin glomerular y
tubular del rin
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Modificaciones en la cintica:

1. Distribucin:
- Alteraciones funcionales de la albmina
- Acidosis
- Aumentos de competidores por la unin a protenas
- Hipoalbuminemia

2. Excrecin:
- El grado de afectacin en la eliminacin de los frmacos
depende de la fraccin de extraccin renal del frmaco
- La influencia es ms intensa con frmacos nefrotxicos pues al
producir mas dao renal multiplican la acumulacin y toxicidad
de los frmacos
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Modificaciones farmacodinmicas:

- Est aumentado el efecto de los anticoagulantes y, por ello, hay


ms riesgo de hemorragias gastrointestinales por AINEs
- Aumenta la hiperpotasemia por ahorradores de potasio
- Aumenta la hipoglucemia por sulfonilureas
- Aumenta la acidosis por fenformina
- Existe mayor sensibilidad a los efectos anticolinrgicos de la
clorpromacina
- Hay mayor sensibilidad a los efectos depresores de los
sedantes
del SNC y opiceos
- Ms riegos de hipotensin con los antihipertensivos
- Ms riesgo de nefrotoxicidad con los frmacos nefrotxicos
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Ajuste de dosis:

- Las consecuencias farmacolgicas ms importantes


del fallo renal son:
Disminucin del aclaramiento renal
Alargamiento de la semivida

- La trascendencia es mayor cuando:


El frmaco tiene un porcentaje de eliminacin renal
alto y un rango teraputico estrecho
La administracin es crnica

- El ajuste de dosis puede ser:


De carga
De mantenimiento
Contraindicaciones Absolutas y Relativas

Frmacos Va de eliminacin Ajuste de dosis segn FG ml/min.

Intervalo en h/% dosis


>50 50 -10 <50

ANALGSICOS, ANTIINFLAMATORIOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS


Alopurinol R N 50 10-25

cido acetilsaliclico H,R 4 4-6 E

Colchicina (oral) R,H N N 50

Paracetamol H 4 6 8

Sulindac H,R N N 50

Ibuprofeno, Indometacina, Naproxeno: No precisan


Codena, meperidina, morfina H N 75 50

Propoxifeno H N 50 25
Contraindicaciones Absolutas y Relativas

ANSIOLTICOS Y SEDANTES
Clordiacepxido H N N 50

Diazepam H N N N-50

Flurazepam y Lorazepam No precisan

ANTIDEPRESIVOS
Amitriptilina, Doxepina, Imipramina No precisan

ANTICONVULSIVANTES
Carbamacepina *, Etosuxinida H,R N N 75

Fenobarbital* H,R N N 12-16

Fenitona* H N N N

Primidona* H,R 8 8-12 12-24


Contraindicaciones Absolutas y Relativas

ANTIARRTMICOS
Digoxina R 24 36 48

Procainamida* R,H 4 6-12 12-24

Verapamilo H N N 50-75

Lidocana* , Amidarona: No precisan

ANTIANGINOSOS
Diltiacem, Nifedipina, Nitratos No precisan

ANTIBITICOS/ ANTIFNGICOS
Anfotericina B H N 24 24-36

Fluconazol H N 50 25

Ketoconazol, Miconazol No precisan


Contraindicaciones Absolutas y Relativas

ANTITUBERCULOSOS
Etambutol R 24 24-36 48

Isoniazida H,R N N 75

Pirametamina, Rifampicina No precisan

ANTIVRICOS
Aciclovir R 8 24 48
Amantadina R 12-24 24-72 72-168

AMINOGLUCSIDOS
Amikacina* R 12 12-18 > 24

Gentamicina*, Tobramicina* R 8-12 12-24 24-48

Netilmicina * R 8-12 12 > 24


Contraindicaciones Absolutas y Relativas

CEFALOSPORINAS
Cefamandol R 6 6-9 9

Cefazolina R 8 12 24-48

Cefalexina R 6 6-8 12

Cefotaxima R,H 6-8 8-12 24

Cefoxitina R 8 8-12 24-48

Cefuroxima R N 12 24

MACRLIDOS
Eritromicina No precisa
Contraindicaciones Absolutas y Relativas

PENICILINAS
cido Clavulnico R,H N 75 75

Ampicilina R,H 6 9 12

Penicilina G R,H N 75 25-50

QUINOLONAS
Ciprofloxacino R N 14-24 24

Norfloxacino R N 12-24 E

SULFAMIDAS
-Trimet/Sulfametoxazol R,H 12 18 24

TETRACICLINAS
Doxiciclina, Tetraciclina R,H 12 12-18 18-24
Contraindicaciones Absolutas y Relativas

PENICILINAS
Amoxicilina R,H 8 12 16

OTROS ANTIBITICOS Y ANTISPTICOS


cido Nalidxico R N N E

Aztreonam R N 50-75 25

Metronidazol H, R N N 50

Nitrofurantona R N E E

Clindamicina, Cloramfenicol, Minociclina NO PRECISAN


Contraindicaciones Absolutas y Relativas

OTROS ANTIBITICOS Y ANTISPTICOS


Aztreonam R N 50-75 25

Metronidazol H, R N N 50

Nitrofurantona R N E E

Clindamicina, Cloramfenicol, Minociclina NO PRECISAN

ANTIHIPERTENSIVOS/ ANTAGONISTAS ADRENRGICOS


Captopril R,H N N 50

Enalapril H N N 50

Hidralacina (oral) H 8 8 8-16

Metildopa R,H 8 8-12 12-24

Clonidina, Minoxidil, Prazosina No precisa


Contraindicaciones Absolutas y Relativas

BLOQUEADORES BETA ADRENRGICOS


Atenolol, Nalodol R N 50 25

Labetolol, Metoprolol, Pindolol, Propanolol, Timolol No precisa

DIURTICOS
Acetazolamida R 6 12 E

Espironolactona R 6-12 12-24 E

Tiacidas R N N E
Furosemida No precisa

ANTIHISTAMNICOS
Difenhidramina H N 12 12-18

Astemizol, Clorfeniramina: No precisan


Contraindicaciones Absolutas y Relativas

ANTILIPMICOS
Genfibrozil H N 50 25

Lovastatina H N 75 50

Pravastina H N 75 50-75

OTROS PSICOFRMACOS
Litio*

Clorpromazina, Haloperidol No precisan

ANTICOAGULANTES
Warfarina No precisa
Contraindicaciones Absolutas y Relativas

OTROS FRMACOS

Cimetidina R 6 8 12

Famotidina R,H N N 50

Metoclopramida R,H N 75 50

Ranitidina R N 18-24 24

Terbutalina H,R N 50 E

Corticoides, Dipiramidol,
Teofilina: No precisan
______________________________________________________________________*
Deber medirse los niveles sricos para poder determinar el recorrido exacto de la
dosis. FG= Filtrado Glomerular; R = Renal; H = Heptica; N = Ninguna; % Porcentaje de
dosis normal (sin cambio en el intervalo entre dosis); E = debe evitarse su utilizacin.
GRACIAS!

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