FIEBRE AMARILLA

FIEBRE AMARILLA
Su agente etiolgico es el virus de la fiebre
amarilla

Se transmite por mosquitos infectados

(Haemagogus y Sabethes) as como tambin por
el mosquito Aedes aegypti.

La fiebre amarilla es una zoonosis propia de Per (1 939 casos)

algunas regiones tropicales de Amrica del Sur Bolivia (684)
y frica Brasil (539)
Colombia (246)
Ecuador (93)
El trmino "amarilla" alude a la ictericia que Venezuela (57)
presentan algunos pacientes. la Guayana Francesa (1).
 ESTRUCTURA
Tiene un genoma ARN monocatenario
Positivo
Codifica un total de 3 protenas estructurales y 7 no
estructurales
UN SOLO SEROTIPO

ESTRUCTURALES
PROTEINA E unin a receptores y fusin con la
membrana de la clula hospedera
PROTEINA M maduracin de protenas virales
PROTEINA C ayuda a construir nucleocpsides

NO ESTRUCTURALES
NS1,NS2 A, NS2 B, NS3, NS4A, NS4By NS5
 Replicacin
1. Se replican en el citoplasma
de las clulas husped, en la
superficie del retculo
endoplasmtico; el virus se
adhiere a los receptores de
acogida en la clula diana y
entra por un proceso de
endocitosis a la clula husped.
2. Hay fusin de la membrana
del virus con la membrana de la
vescula y el genoma de ARN se
libera en el citoplasma.
3. El genoma del virus es idntico a las 4.El virus fabrica una copia
molculas de ARNm de la clula en completa del genoma
todos sus aspectos excepto en la complementaria, de sentido
ausencia de cola poli-A. De este modo negativo. Este genoma
el virus puede explotar el aparato complementario sirve como un
celular para sintetizar sus propias filamento de molde o plantilla
protenas, tanto estructurales como no para la replicacin y formacin
estructurales. de ARN de sentido positivo
5. El ensamblaje del virus se
produce en el retculo
endoplsmico luego se
transporta al aparato de Golgi,
y despus brotan de la
membrana celular.
PATOGENIA
puede inocular 1.000
partculas virales en el tejido
subcutneo
En el hepatocito
degeneracin eosinoflica,apoptosis,
cuerpos de Councilman.
Aumentan los nuclolos de los
hepatocitos( Cuerpos de Torres)
Cambio graso microvascular y
acumulacin de pimentos y edema de
las clulas de Kupffer(Cuerpos de
Villela)
se disemina a travs de
vasos linfticos donde se
replica especialmente en
citoplasma de monocitos-
macrfagos
alcanza a otros rganos, incluidos bazo
e hgado
Se han descrito tambin Los pacientes que fallecen por
En el compromiso renal
alteraciones del fiebre amarilla presentan
albuminura, oliguria y edema cerebral probablemente
miocardio y sus cambios
aumento de creatinina histolgicos van de la como resultado de la disfuncin
srica. generacin grasa e hialina microvascular, sin que se haya
demostrado la presencia de
partculas virales en el
encfalo.
 Ciclos de transmisin
CICLO SELVATIVO
En este ciclo, el ser humano
adquiere la infeccin cuando,
al internarse en la selva, es
picado por mosquitos
infectados por el virus de la
fiebre amarilla.
CICLO URBANO
cuando una persona que ha
adquirido la infeccin en la
selva se desplaza durante la
fase de viremia hacia centros
urbanos ah es picada por el A
aegypti a su vez, transmite el
virus a otra persona
pueblos distintos de una zona. Este es el
Fiebre amarilla intermedia
En este tipo de transmisin, los
mosquitos semidomsticos infectan
tanto a los monos como al hombre. El
aumento de los contactos entre las
personas y los mosquitos infectados
aumenta la transmisin, y puede haber
brotes simultneamente en muchos
tipo de brote ms frecuente en frica.
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Es viscerotrpico, en pacientes jvenes tiene neurotropismo

En 96 horas el virus alcanza la mxima concentracin en la sangre
TRES PERIODOS:
perodo de infeccin
perodo de remisin
perodo de intoxicacin.
 PERIODO DE INFECCIN
El perodo de infeccin tiene una duracin
aproximada de 3 a 6 das
tiene comienzo abrupto, con fiebre elevada (>39
oC)

escalofros
cefalea
nuseas
mareo
malestar general y dolor muscular,
especialmente en la parte baja de la espalda.
Al examen fsico el paciente se encuentra febril,
postrado y con congestin de las conjuntivas y la
cara. A veces se signo de Faget
pruebas de laboratorio muestran: leucopenia con
neutropenia relativa, aumento de las
transaminasas y albuminuria..
 Perodo de remisin

puede durar de 2 a 48 horas

los sntomas ceden y el estado general del
paciente mejora
el paciente completa la recuperacin en 3
a 4 semanas
 Perodo de intoxicacin
15% a 25% de los casos
los sntomas reaparecen en forma ms grave
ictericia
dolor epigstrico
manifestaciones hemorrgicas: epistaxis,
hemorragia gingival,
hematemesis (vmito negro), melena
Transaminasas elevadas
Albuminuria por lesin en tubulos renales
En la fase final el paciente presenta hipotensin,
agitacin psicomotora, estupor y coma.
La muerte en general acontece entre el sptimo y el
dcimo da posteriores al inicio de los sntomas.
Pruebas de laboratorio
Hemograma
Leucocitosis con neutrofilia y desviacin a la izquierda (inicial).
Leucopenia con linfocitosis y desviacin a la izquierda (3 a 4 da) + eosinopenia.
Hematocrito elevado (hemoconcentracin).
Trombocitopenia
Transaminasas
AST (TGO) y ALT (TGP) > 1 000 UI/L.
Urea y creatinina
Aumentadas en las formas graves. La creatinina puede aumentar hasta 312 mg/dL.
Amilasa
Aumento significativo.
Orina
Proteinuria, hematuria, cilindruria, oliguria en las formas graves.
 DIAGNOSTICO DEFERENCIAL

En la Regin de las Amricas las principales enfermedades que deben considerarse

en el diagnstico diferencial de la fiebre amarilla son:

Hepatitis
virales
Fiebre
Malaria grave hemorrgica
(Dengue)

Principales Fiebre
enfermedades hemorrgica
Leptospirosis en la regin boliviana,
de las argentina y
Amricas venezolana
DENGUE LEPTOSPIROSIS FIEBRE AMARILLA
Hemograma Hemograma Hemograma
Leucocitosis
Leucocitosis con
Leucopenia con neutrofilia, eosinopenia. Leucopenia
linfocitosis (dengue Transaminasas
eosinopenia.
clsico). aumentadas, pero < 200
Hematocrito elevado
(hemoconcentracin).
Hemoconcentracin UI/L.
Transaminasas muy elevadas > 1
(hematocrito = 20% y Urea y creatinina 000 UI/L.
plaquetopenia = 100 Aumentadas. Urea y creatinina Aumentadas
000/mm3) en Hiperbilirrubinemia por hasta 312 mg/dL.
aumento de la bilirrubina Amilasa- Aumento significativo.
Transaminasasnormales directa. Orina: Proteinuria, hematuria,
o discretamente Orina: Proteinuria, cilindruria, oliguria en las formas
elevadas. hematuria, leucocituria. graves.
Tipo de muestra y procedimientos de laboratorio
 Diagnstico virolgico

DIAGNSTICO MOLECULAR
deteccin del RNA viral a partir de suero
Transcripcin Reversa
Reaccin en Cadena de la Polimerasa (RT-
PCR, por sus siglas en ingls) convencional
o tiempo real.
Un resultado positivo (en presencia de
controles adecuados) confirma el
diagnstico.
AISLAMIENTO VIRAL
El aislamiento viral puede
realizarse por:
inoculacin intracerebral en
ratones
en cultivo celular (clulas Vero o
C6/3
 Diagnstico post-mortem:
El estudio histopatolgico con inmunohistoqumica
necrosis medio-zonal de los lbulos hepticos
esteatosis
degeneracin eosinoflica de los hepatocitos
(corpsculos de Councilman)
muy discreta reaccin inflamatoria de tipo
mononuclear.
 Diagnstico serolgico

La serologa es til en la fase post-

virmica de la enfermedad
ELISA , inmunofluorecencia indirecta :es
presuntiva de infeccin reciente por el
virus de la fiebre amarilla.
La tcnica de neutralizacin por
reduccin de placas (PRNT)
puede ser til con muestras pareadas, o
con una sola muestra post-virmica
siempre y cuando el ensayo incluya
mltiples flavivirus.
Inhibicin de la hemaglutinacin
 Interpretacin de resultados por serologa

Un caso de fiebre amarilla ser confirmado mediante tcnicas serolgicas

slo si el diagnstico diferencial de laboratorio, teniendo en cuenta el perfil
epidemiolgico del pas, resulta negativo para otros flavivirus

La reactividad cruzada
en reas donde la cocirculacin
con otros flavivirus la tcnica de neutralizacin por
reduccin de placas PRNT
en individuos previamente
vacunados contra la fiebre ofrece una mayor especificidad
amarilla: la IgM inducida por la que la deteccin de IgM e IgG
vacuna puede ser detectada por se recomienda la realizacin de
varios meses e incluso por aos. esta tcnica empleando antgenos
Se recomienda realizar en para varios flavivirus.
paralelo la deteccin de
anticuerpos para otros flavivirus
 Definiciones de casos de la OMS

Caso sospechoso: dos semanas posteriores al inicio

de los sntomas
1) Fiebre En Ecuador, se notificaron tres
casos fatales de fiebre amarilla
2) Ictericia
en las semanas epidemiolgicas 8,
3) sangrado por la nariz, las encas, la piel o el tracto 20 y 26 de 2017. Los tres casos
digestivo
correspondieron a hombres
4) muerte dentro del perodo de tres semanas a partir adultos, sin antecedente vacunal
del inicio de los sntomas.
y que adquirieron la infeccin en
Caso confirmado: todo caso sospechoso que haya la provincia de Sucumbos.
sido confirmado por laboratorio o presente nexo
epidemiolgico con un caso confirmado por el laboratorio.
Brote: un brote de fiebre amarilla es la presencia de
por lo menos un caso
confirmado.
Manejo de la infeccin

Mantener la nutricin
Prevenir la hipoglucemia
Aspirado gstrico para prevenir la distensin
Cimetidina intravenosa para prevenir el sangrado gstrico
Tratamiento de hipotensin mediante restitucin de fluidos y drogas
vasopresoras
Administracin de oxigeno
Correccin de acidosis metabolica
Tratamiento de sangrado con plasma fresco
Dialisis por falla renal
Antibiticos para infecciones secundarias
 PREVENCIN
VACUNA
Max theiler gana el premio Nobel en 1951
La vacuna se obtuvo de un virus (la cepa Asibi )
obtenido en 1927 de un hombre africano con fiebre
La vacuna contra la fiebre amarilla contiene virus
vivo atenuado, derivados de la cepa original
atenuada 17D
Se recomenda aplicar la vacuna contra la fiebre
amarilla a partir de los 12 meses de edad
viajeros hacia zonas enzoticas cada 10 aos
Se han descrito casos de encefalitis posvacunal en
menores de 4 meses, est contraindicada para
menores de 6 meses
La vacuna contra la fiebre amarilla debe aplicarse
por va subcutnea en una sola dosis de 0,5 mL, en
la parte superior del brazo
Enfermedad viscerotrpica asociada a la vacuna
La vacuna contra la fiebre amarilla no se debe
administrar:
enfermedades febriles agudas
con compromiso de su estado general de salud
hipersensibilidad a los huevos de gallina y sus
derivados;
a mujeres embarazada
a personas inmunodeprimidas por enfermedad
a menores de 6 meses( enfermedad
neurotrpica)
a personas con enfermedad relacionada con el
timo
Respuesta inmune post-vacunal

La vacunacin induce una viremia relativamente baja que disminuye despus

de 4 a 7 das.
Se desarrolla una respuesta de tipo IgM que no puede ser diferenciada de la
respuesta IgM inducida por una infeccin natural.
Aproximadamente 10 das despus de la vacunacin, se considera que la
persona est protegida contra una infeccin natural.
As, la respuesta IgM vacunal se podr detectar alrededor del da 5 en
adelante con un pico que se produce generalmente 2 semanas despus de la
vacunacin.
Posteriormente, los niveles de estos anticuerpos tienden a disminuir
la respuesta IgM se puede detectar hasta por un mes despus de la
vacunacin, y en algunos casos hasta por 3-4 aos.
Por otro lado, los anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacunacin se
pueden detectar por varias dcadas.