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Inducciones celulares mediadas por

receptores de membrana asociados a


protenas G
Podemos decir que las rutas de transmisin de
informacin intracelular comparten una secuencia de
procesos.
Los mensajeros externos (primer mensajero), se unen
a las molculas receptoras que activan a las protenas
transductoras asociadas al receptor.
Estas protenas una vez activadas, transportan seales
a travs de la membrana a las enzimas amplificadoras,
que generan las seales internas transportadas por
los segundos mensajeros
En este caso de induccin, el receptor de membrana,
transmite la informacin a travs de la membrana
plasmtica, hacia el interior de la clula, por medio de
una protena transductora, la protena G.
Las protenas G poseen tres subunidades, alfa, beta y
gamma. La subunidad alfa puede unir GTP y tambin
puede degradarlo (actividad GTPasa).
El dmero beta-gamma mantiene a la protena G unida
a la membrana.
Estas protenas G, solo pueden activarse cuando unen
Guanosin trifosfato (GTP).
Por lo tanto la interaccin del receptor unido al ligando
provoca la activacin de la protena G y su unin al
GTP. La protena G activada, provoca la activacin de
una enzima amplificadora.
Esta enzima convierte las molculas precursoras ricas
en fosfato en los segundos mensajeros.
Por ejemplo, la enzima amplificadora adenilato
ciclasa convierte el ATP en AMPc,
Mientras que la enzima amplificadora fosfolipasa
C corta el fosfolpido de membrana 4,5-difosfato
fosfatidil inositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol
trifosfato (IP3).
Como dijimos anteriormente la protena G
tiene actividad GTPasa (degrada el GTP), es
decir que pasado un tiempo la misma protena
G se desactiva, terminando con la seal. En el
estado inactivo la protena G esta unida a GDP.
Secuencia de
reacciones
producidas a partir
de la unin de la
sustancia inductora
con un receptor de
membrana que
activa a la protena
G, va Adenilato
ciclasa
Secuencia de reacciones producidas a partir de la
unin de la sustancia inductora con un receptor
de membrana que activa a la protena G, va
Fosfolipasa C (va de los Fosfato inositoles).
Secuencia de reacciones producidas a partir
de la unin de la sustancia inductora con un
receptor de membrana que activa a la
protena G, va Fosfolipasa C (va de los
Fosfato inositoles).
Cuadro 7.1- Cuadro comparativo de las vas de transmisin a travs de segundos mensajeros
LOCALIZACIN VA ADENILATO CICLASA (AC) Pasos generales VA DE LOS FOSFATO DE
INOSITOL
CELULAR
Adrenalina Inductor (Primer Adrenalina
mensajero)
Espacio extracelular

Receptor b-adrenrgico Receptor Receptor a1-adrenrgico

Protena Gs Transductor Protena Gq


Membrana plasmtica

Adenilato ciclasa (AC) Amplificador Fosfolipasa C (PLC)


ATP Precursor Fosforilado PIP2

AMPc Segundo mensajero DAG - IP3 - Ca2+

Proteinquinasa A (PKA) Fosforilacin de Proteinquinasa C (PKC)


Citosol
Proteinquinasas


Fosforilacin de Liberacin de Ca2+ al citosol
Fosforilquinasas Fosforilacines enzimticas


Vasoconstriccin
Glucgeno Glucosa Respuesta Celular
Resumiendo, existen dos rutas principales de
transmisin por medio de segundos
mensajeros:
La primera va utiliza como segundo
mensajero al adenosin monofosfato cclico
(AMPc). El AMPc es generado por la enzima
amplificadora Adenilato ciclasa.
La segunda va utiliza una combinacin de tres
segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+),
inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).
En este caso la enzima amplificadora es
la fosfolipasa C que genera el IP3 y el DAG a
partir del fosfolpido de membrana el fosfatidil
inositol difosfasto (PIP2). El IP3provoca la
liberacin del Ca++ intracelular, de sus
reservorios, como por ejemplo el REL
Existen dos tipos de Protenas G, las
protenas G estimuladoras (Gs y Gq) y las
protenas G inhibitorias (Gi)
La Protena Gs (s, stimulatory G protein) unida
a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa)
aumentando la cantidad de AMPc en el
interior celular.
La protena Gi (i, inhibitory G protein) unida a
GTP inactiva a la adenilato ciclasa,
disminuyendo indirectamente la cantidad de
AMPc intracelular.
La protena Gq unida a GTP activa a la
fosfolipasa C, aumentando la cantidad de
DAG, IP3 y Ca++ intracelular.
Activacin de la proteinaquinasa A
dependiente de AMPc
El AMPc regula la actividad de la
proteinquinasa A (PKA)
Como vimos anteriormente la activacin de la
AC (adenilato ciclasa) por una protena Gs
aumenta la concentracin de AMPc en el
citosol. Este AMPc puede unirse a un sitio
regulador de una proteinquinasa especifica
denominada proteinquinasa A (PKA).
Efecto de la proteinquinasa A sobre la
gluconeognesis
EL diacilglicerol (DAG) activa a la proteinquinasa C
(PKC)
La proteinquinasa C (por Ca2+ dependiente) es una
enzima de membrana activada por el DAG. La PKC es
una serin-treonin quinasa (agrega fsforo a los
aminocidos serina y treonina), que inicia una
cadena de fosforilaciones, cuyos productos finales
actan a nivel del ncleo celular. All actan como
factores de transcripcin celular que regulan la
multiplicacin celular. Cuando el DAG se degrada la
PKC se inactiva.
El Inositol trifosfato (IP3), provoca la liberacin
de Ca2+ del retculo endoplsmico liso (REL)
EL IP3 provoca la apertura de los canales de
Ca2+ dependientes de ligando (en este caso el
IP3) del REL (retculo endoplsmico liso). Esto
provoca la salida del Ca2+ del REL hacia el
citosol. El calcio citoslico se comporta como
segundo mensajero
El Ca2+ citoslico se une a la calmodulina
La calmodulina es una protena pequea que une
calcio. La unin del calcio a la calmodulina provoca
un cambio conformacional en esta protena. El
complejo calcio-calmodulina se une a otras
protenas, activndolas. De esta forma el calcio por
intermedio de su unin a la calmodulina puede
actuar sobre varias vas de sealizacin. Por ejemplo,
el complejo calcio-calmodulina puede unirse a una
quinasa, calcio dependiente, para iniciar una cascada
de fosforilaciones o a la enzima fosfodiesterasa que
degrada el AMPc
Respuestas inducidas por AMPc
Activacin gnica: La activacin de la
proteinquinasa A (PKA) por el AMPc, provoca
la fosforilacin de un factor de transcripcin
denominado, CREB. El CREB fosforilado
(CREBP) se une al ADN en sitios especficos
denominados amplificadores regulados por
AMPc, activando la transcripcin de los genes
que codifican esta hormona.
Sentido del olfato. Este sentido depende de receptores
que responden a molculas inductoras
denominadas odorantes. Los receptores de los odorantes
de encuentran ubicados en neuronas ciliadas, que
forman el epitelio olfatorio. El odorante se une al
receptor, esto provoca la activacin de una proteina G.
Esto a su vez produce la activacin de la enzima
Adenilato ciclasa, con la consiguiente produccin de
AMPc. El aumento del AMPc en el citosol provoca la
apertua de los canales de Na+ metabotrpicos, lo que
provoca la despolarizacin de la membrana y la eventual
generacin de un potencial de accin.
Inducciones en las que participan receptores de
membrana con actividad enzimtica
Los receptores de membrana con actividad
enzimtica, poseen en general tres dominios:
Un dominio extracelular (extracitoplasmtico),
que une al primer mensajero (ligando)
Un dominio transmembrana
Un dominio intracelular (citoplasmtico), con
actividad enzimtica
Esquema de un receptor tirosinquinasa (RTK)
de la insulina
Esta actividad enzimtica es en general una
quinasa.
En este caso nos referiremos a los receptores que
cuando se activan por unin del ligando, la quinasa
activada es una tirosinquinasa, es decir una enzima
que fosforila especficamente aminocidos tirosina.
La actividad tirosinquinasa del receptor puede
fosforilar tirosinas localizadas en el receptor
(autofosforilacin), como aminocidos tirosina de
otras protenas citoplasmticas.
La generacin de mltiples seales simultaneas a
partir de la activacin de los receptores
tirosinquinas (RTK), depende de tres factores:
Organizacin Modular en la generacin de
seales. Los receptores activados fosforilan
residuos de tirosina. Estos aminocidos
fosforilados son reconocidos por mltiples
protenas que poseen dominios SH2 (se unen a
fosfotirosinas). Estas protenas al unirse al
receptor se activan y generan seales
intracelulares.
Molculas Adaptadoras sin actividad enzimtica,
que se unen a los receptores por sus dominios
SH2. Estas protenas enganchan a su vez otras
protenas a los receptores activados. Estas
protenas unidas al receptor por medio de los
adaptadores, activan nuevas vas de sealizacin.
Protenas Scaffolds (andamio, armazn, soporte)
que permiten la activacin simultanea
(coordinada) de mltiples vas de sealizacin