DROGAS ANTITUBERCULOSAS

Tuberculosis
DROGAS ANTITUBERCULOSAS

Caractersticas teraputicas
Es necesario combinar ms de 2 frmacos para reducir el riesgo.

Debido a que el M. tuberculosis requiere mucho tiempo para multiplicarse, con

largos periodos de inactividad metablica intracelular, el tratamiento antibitico
deber ser muy prolongado.

Por ultimo debe considerarse que la respuesta inmunitaria del husped es

esencial en el control de la infeccin, por lo que el tratamiento debera
modificarse segn la enfermedad de base del paciente
Frmacos Antituberculosos de 1ra lnea

Isoniazida
Rifampicina
Etambol
Estreptomicina
Pirazinamida
 ISONIAZIDA
Es la hidrazida del A. Isonicotnico, desde su introduccin en 1952 ha sido el
frmaco ms utilizado. Hoy en da continua probablemente entre los mejor
frmacos de este grupo por su balance positivo beneficio/ riesgo, su bajo costo,
fcil administracin, y mejor aceptabilidad por partes de los pacientes.

Mecanismo de accin
Inhibe sntesis O2 dependiente de los Ac. Miclicos de las micobacterias.
Inhibicin positiva si el contacto con el bacilo es prolongado.
Interfiere con las sntesis de ADN bacilar.
Bactericida frente a bacilos intra y extracelulares en fase de crecimiento.
Bacteriosttico frente a bacilos en fase de reposo.
 ESPECTRO
Es muy eficaz frente a M. tuberculosis y M. bovis. Entre las micobacterias
atpicas, la ms sensible a la isoniazida es M. kansasii.

Resistencia

Los microorganismos pasan de sensibles a insensibles ocasionalmente a las

pocas semanas de tratamiento, pero hay considerable variacin en el tiempo de
aparicin de este fenmeno entre un caso y otro. Aproximadamente uno de
cada 106 bacilos tuberculosos es genticamente resistente a la isoniazida; dado
que las cavidades tuberculosas pueden contener hasta 107 a 109
microorganismos, es comprensible que el tratamiento con isoniazida sola
produzca la seleccin de estas bacterias resistentes.
 FARMACOCINTICA
Absorcin por va oral buena.
Pico plasmtico alcanza 2 horas.
Difunde en todos los tejidos y fluidos.
Al LCR llega al 20% y en meningitis la concentracin a este nivel iguala
prcticamente a las concentraciones sricas.
Tambin llega a pleura, lquidos asctico y caseum tisular.
Metabolizacin heptica a por acetilacin e hidrolisis.
Existen acetiladores rpidos (1,5horas) y lentos.
75%-95% eliminacin renal en metabolitos.
10%-15% se elimina por leche materna.
En insuficiencia renal la vida media de eliminacin es de 17 horas.
 INDICACIONES
Profilaxis y tratamiento de la TBC en todas sus formas.
Obligado asociar a otros antituberculosos.
Conveniente asociar a piridoxina para disminuir los efectos secundarios.
Dosificacin
Se vende en tabletas oficiales que contienen 50,100 y 300 Mg y en jarabe que
contiene 10 mg/dl.
Adultos: 5mg/kg/da, o 300 mg/ da.
En meningitis y en nios 10mg/kg/da sin sobre pasar los 300mg/da.
Intermitentes: 2 X por semana una dosis 15mg/kg sin superar 900mg en adultos y
nios 20-40 mg/kg, tambin no sobrepasar los 900 mg en cada adm.
Profilaxis: adultos 4-5mg/kg/da y nios 10mg/kg/da en nios.
Reacciones adversas
Ms frecuentes: heptico y neurolgicos
Hepatotxicos en malnutricin, alcoholismo y embarazo
2% presentan neuropata perifrica.
Convulsiones, ataxia, mareos, parestesias.

Interacciones
Inhibe metabolismo de diazepam, fenitoina, c. Valproico.
Potenciacin del efecto anticoagulante de la warfarina.
Isoniazida con paracetamol potencia los posibles efectos hepatotxicos.
Puede interferir con la determinacin de glucosa en orina.

Contraindicaciones y precauciones
Est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al frmaco as como las madres
lactantes, insuficiencia heptica y alcoholismo activo.
No se aconseja la conduccin de cualquier tipo de vehculo en las 2 primeras semanas
de Tx, porque el paciente puede experimentar visin doble y mareo.
Nunca consumir bebidas alcohlicas y evitar alimentos ricos en Tiramina durante el Tx.
 RIFAMPICINA
Es un derivado semisinttico de uno de ellos la rifampicina B, antibiticos
macrocclicos complejo. Su efecto se conoce antituberculoso se conoce desde
1965. Desde entonces y fundamentalmente en combinacin con isoniazida ha
sido uno de los frmacos ms utilizados en Tx de la TBC debido su alto ndice de
eficacia.
Mecanismo de accin
Se fija de manera especfica a la subunidad b de la ARN-polimerasa, dependiente
del ADN, de las bacterias, inhibe su actividad y bloquea la informacin de las
cadenas del ARN. La ARN-polimerasa del ncleo de las cels eucariotas no fija a la
rifampicina, por lo que en ellas no acta sobre la sntesis de ARN nuclear.
Es bactericida frente a microorganismo tanto intra como extracelulares
 ESPECTRO
Activo frente a micobacterias tanto tpicas como atpicas , bacterias G+ G-
Activo en S. Aureus, Neisseria miningitidis, klebsiella, H. influenzae, Eschericia coli,
Pseudomonas, Proteus y Klebsiella.
M kansasii es generalmente sensible.Menos del 50% de M. avium-cumplex son
sensibles. Tiene sensibilidad variable M. xenopi, M. marinun y M. ulcerans. M.
chelonae suele ser resistente.

Resistencia
La resistencia a la rifampicina se debe a una alteracin del efector de esta droga, la
RNA-polimerasa dependiente del DNA. Ciertas mutantes bacterianas resistentes a la
rifampicina tienen menor virulencia. La tuberculosis causada por micobacterias
rifampicina-rresistentes, si bien se ha descrito en pacientes que no haban recibido
quimioterapia previa es muy rara.
Farmacocintica
Absorcin por va oral es muy buena
A dosis 600-1200mg por va oral se alcanzan concentraciones mximas plasmtica de
respectivamente de 10-30mg/l.
Va intra venosa de 600 mg da lugar a concentraciones plasmticas de 17mg/l
Distribucin amplia tisular y fluidos ( resp.,seo, digestivo, vlvulas cardiacas).
Atraviesa LCR y placenta, en meningitis alcanza 50% del plasma.
Metabolismo heptico y eliminacin biliar (2,5-5 horas).
Concentraciones teraputicas en bilis y orina.
Extrable del plasma por hemodilisis o dilisis.
Indicaciones
Todas las formas de TBC pulmonares y extrapulmonares
Debe emplearse en combinacin con otros
Profilaxis de meningitis meningcia y H em Tx de endocarditis estafilococos.
influenzae
R+ lactmicos + vancomicina
Dosificacin
Va oral es la mejor, 1 vez/da y tambin intravenosa.
Los adultos deben recibir 10mg/kg/da con un mximo diario de 600 mg.
Los nios deben recibir 10-20 mg/kg/da con un mximo diario de 600 mg en la
misma forma.
Intermitentes: 600-900 mg por veces por semana.
Hay que reducirla las dosis en pacientes con insuficiencia heptica.
Reacciones diversas
Hepatotoxicidad con ictericia y colestasis
Cefalea, mareos, ataxia, desorientacin, vmitos.
Alergia y anafilaxia poco frecuentes
Insuficiencia renal aguda, necrosis tubular, glomerulonefritis y nefritis intersticial
en adm de dosis intermitentes.
Sind. Gripal inducida por R. con disnea, sibilancias.

Interacciones
Inductor enzimtico potente de muchos frmacos.
Se debe monitorizar su concentracin plasmtica.
Descenso de anti coagulacin a los 5-8 das despus que empieza el Tx, perdura hasta
5-7 dias.
Barbitricos y ketoconazol disminuye las concentraciones plasmticas.
 CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
No administrar al paciente con alergia al frmaco
Como antibacteriano se considera contraindicado en mujeres embarazadas,
aunque como antituberculoso se acepta su empleo exclusivamente cuando hay
resistencia documentada a la asociacin etambutol-isoniazida.
Debe realizarse un control clnico y analtico muy estricto y frecuente en
paciente con insuf. Hep. y/o etilismo crnico.
Debe suspender el Tx en caso de que el paciente presente un sind. Gripal
intenso, ictericia, hemorragias, cansancio excesivo o diarreas profusas.
Conviene decir al paciente que el frmaco puede teir de un color rojoanaranjado
la orina, heces, saliva, sudor y lgrimas sin que ello tenga ninguna importancia
especial. Tambin puede teir o alterar la forma permanente las lentes de
contacto blandas
 ETAMBUTOL

Es un frmaco sinttico que se descubri en 1961 a travs de un screening en el que

q se buscaban sustancias actividad antituberculosa.
Mecanismo de accin
Aunque no se conoce completamente el mecanismo de accin del etambutol parece
que acta inhibiendo las sintiese y estabilizacin del ARN bacteriano. Tambin parece
inhibir la incorporacin de c. Miclico la pared bacteriana.
Espectro
Es activo frente a M. tuberculosis y M. kansasii y la mayor parte de las cepas de M,
avium.
Resistencia
La resistencia al etambutol se desarrolla muy lentamente in vivo y aparecen ms
fcilmente cuando se emplea como monoterapia.
Retrasa la aparicin de resistencia de otros frmacos antituberculosos
 FARMACOCINTICA
Absorcin buena por via oral
Biodisponible por VO 75%-80%
Dosis 25mg/kg/dia dan lugar de concentraciones plasmticas de 5mg/l
Distribucin amplia en distintos compartimentos organicos y en el LCR se
alcanza concentraciones entre 10%-50% de las plasmticas cuando hay
meningitis.
Fijacin de protenas plasmtica es de un 40%
Metabolismo heptico, 20%-25% se elimina en metabolitos inactivos,
resto por rio
INDICACIONES
Tx de todas las expresiones clnicas d TBC y otras infecciones
micobacterianas asociadas a otro frmaco antituberculoso,
preferentemente la isoniazida.
DOSIFICACIN
Adulto: 15-25 mg/kg/da, con un mximo de 2,5 g/da. Puede utilizarse un
tratamiento de 50 mg/kg/da dos veces por semana o 25-30 mg/kg/da tres
veces por semana.
Nios: 15-20 mg/kg/da por va oral
No adm en nios menores de 5 aos debido fundamentalmente a lo
problemtico que resulta valorar su agudeza visual.
Profilaxis: una dosis nica oral diaria de 15 mg/kg, los frmacos
concomitantes se administran a los niveles recomendados de dosificacin
Reacciones adversa
En 2% y en 0,8% perdida de la agudeza visual.
Raras ocasiones neuritis retrobular (Dosis por encima de 15 mg/kg/da).
Dolores articulares, alteraciones gastrointestinales, dolor abdominal,
cefaleas, somnolencia, confusin mental, desorientacin y alucinaciones.
Puede provocar hiperuricemia.
INTERACCIONES
No se han descrito interacciones con otros frmacos que tenga inters
clnico.
 CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Hipersensibilidad conocida al medicamento. Pacientes con neuritis ptica

conocida, salvo opinin clnica especializada de que puede ser usado.

No se sabe si existe un efecto combinado de etambutol con otros agentes

antituberculosos. Aunque se ha reportado el uso de este producto en
mujeres embarazadas, la posibilidad de efectos teratognicos debe ser
considerada contra los beneficios de la terapia.

No se recomienda su uso en nios de menos de 5 aos, ya que las

condiciones de inocuidad no han sido establecidas. Se debe reducir las
dosis y vigilar los niveles hemticos del frmaco en los pacientes con
insuficiencia renal.
 ESTREPTOMICINA
Es amino glucsido, descubierto por Waskman en 1944. Fue el primer frmaco
verdaderamente eficaz en el Tx de la TBC, y desde su introduccin fue considerado
con gran euforia como la solucin de esta enfermedad. Posteriormente su
toxicidad y la aparicin de resistencias han reducido considerablemente su
utilizacin. Esta producida por Streptomyces griseus.
Mecanismo de accin
Los aminoglucsidos son transportados de forma activa a travs de la membrana
bacteriana, se unen irreversiblemente a una o ms protenas receptoras
especficas de la subunidad 30S de las ribosomas bacterianas e interfieren con el
complejo de iniciacin entre el ARN mensajero y la subunidad 30S. El ADN puede
leerse de forma errnea, lo que da lugar a la produccin de protenas no
funcionales; los polirribosomas se separan y no son capaces de sintetizar
protenas .
Espectro
Es activa M.tuberculosis(CIM:0,2-10 mg/l) y M. bovis(CIM: 8 mg/l), F. tularensis ,
Yersinia pestis y otras especies de Yersinia y Brucella. Ocasionalmente, cepas de
M.kansasii y M. marinum son sensibles.
Resistencia
Aparece cuando se la utiliza en monoterapia y se retrasan cuando se asocian con
isoniazida y rifampicina. Tambin resdese la aparecieron de organismo cuando se utiliza
con otros frmacos antituberculosos. Aproximadamente el 1X106 bacilos tuberculosos son
originalmente resistente a Estreptomicina.
El mecanismo ntimo de la resistencia se debe a alteraciones mutagnicas que producen
sustituciones de aminocidos en las protenas diana que no reconocen el frmaco.
Farmacocintica
Absorcin es por va parenteral.
Distribucin amplia tisular y fluidos orgnicos.
Acumulacin tisular en odo interno y rin.
Pasa barrera placentaria pero poco en meningitis.
Eliminacin completa por filtracin glomerular
50% por hemodilisis y 20%-25% por dilisis peritoneal

Dosificacin
Adulto: 15mg/kg/dia por intramuscular
Nios: 20-30mg/kg/dia
Pacientes con insuficiencia renal es necessrio realizar um ajuste posolgico em el seguinte
sentido: FG<50ml/min-0,5-1g/da; FG 10-50ml/min-0,5-1g/da, cada 1 o 3 das; FG< 10 ml/min-
0,5-1g/4das.
Paciente com insuf. Heptica no hay modificaciones.
 Indicaciones
Tuberculosis, Brucelosis, Granuloma inguinal, Peste, Tularemia.
Profilaxis de la endocarditis bacteriana.
Reacciones adversas
En proporcin directa a las dosis y duracin del tratamiento: nuseas, vrtigos, tinnitus,
farmacopirexia, malestar general, artralgias y mialgias, lesin del octavo par craneal, prdida
de audicin, hematuria, aumento de la sed, mareos, vmitos y convulsiones.

Interacciones
No deben administrarse simultneamente dos o ms aminoglucsidos ya que puede aumentar
el riesgo de ototoxicidad, nefrotoxicidad y de bloqueo neuromuscular. No administrar
concomitantemente con: anfotericina B, capriomicina, cido acetil saliclico, cisplatino,
ciclosporina vancomicina, anestsicos (hidrocarburos halogenados por inhalacin),
bloqueantes neuromusculares, indometacina intravenosa, metoxiflurano, polimixinas
parenterales y analgsicos opiceos.

Contraindicaciones y precauciones
El tx debe ser suspendido en el caso de que el el paciente experimente algn episodio
intenso de sordera, hematuria, disnea, aumento o descenso de la frecuencia de miccin o de
volumen de orina, debilidad muscular y aumento de la sed.
Contraindicados en insuf. Renal y embarazo( malformacin en neonatos).
 Pirazinamida
Es frmaco sintetico anlogos de la nicotinamida que fue utilizado por
priemea ves con xito en el Tx de la TBC en 1952. En pricipio se le
consideros como una frmaco de 2 lnea, pero posteriormente su
relevancia se ha reforzada al comprobar su eficacia en Tx cortos asociados
con isoniazida y rifampicina.

Mecanismo de accin
Aunque las estructura de la pirazinamida es similiar a la de la isoniazida ,
su mecanismo de accin es diferente actuando como bactericida medio
acido. Debido a ello es altamente eficaz frente a bacilos de localizacin
intracelular.
Espectro
Es activa frente M. tuberculosis (CIM: 16-32 mg/l) a pH 5,5 pero muy poco activa a
pH neutro o alcalino. Por ello es eficaz nicamente frente M. tuberculosis
intracelulares de crecimiento lento y M. tuberculosis en zona pericavitarias con
inflamacin actica y pH acido.

Resistencias
Cuando se utiliza como monoterapia produce un desarrollo de resistencia. No est
suficientemente aclarado el mecanismo ntimo de la produccin de resistencia.

Farmacocintica
La absorcin via oral buena, difunde en tejidos y fluidos.
Las 2 horas, 1g de via oral=45 mg/ml/plasma.
Pasa a LCR en concentraciones similiares al plasma.
Se metaboliza en hgado a ac. Pirazonoico.
El 70% se elimina por va renal, se retarda en insuf. Renal.
La vida media de eliminacin se sita entre las 10 y 16 horas y se encuentra
prolongada en pacientes con insuf. Renal.
Indicaciones
Tratamiento de la tuberculosis en combinacin con otros agentes antituberculosos.
Es especialmente eficaz en el Tx de TBC en nios.
Dosificacin
Por va oral 15-30 mg/kg/da en adultos y nios.
Pacientes con insuf. Renal con un FG entre 30 y 50 ml/min la dosis adm es de 15
mg/kg/da y FG menor de 30 mg/min no se recomienda la ultilizacion de
pirazinamida.
En insuf. Heptica reducir a la mitad.
Reacciones adversas
Hepatitis toxicas con dosis elevadas
Bloquea la eliminacin de acu rico; no dar en gota
No adm en hipersensibilidad
Controlar em insuf. Renal y gota
Interacciones
El PAS puede retrasar o inhibir parcialmente la hiperuricemia producida por
pirazinamida.
Contraindicaciones y precauciones
Estas contraindicada en paciente con hipersensibilidad al frmaco.
En general se recomienda evitar la pirazinamida durante el embarazo
Se recomienda adoptar precauciones especiales y realizar peridicamente anlisis
de la funcin heptica cuando se asocie con rifampicina e isoniazida, as como en
los enfermos muy desnutridos. Debe realizarse en estrecho control clnico y analtico
en pacientes con insuf. Renal y/o gota.
Frmacos antituberculosos de
2linea
Constituyen un grupo de frmaco ultilizado en el Tx de la TBC que
caracterizan porque su ndice de beneficio/riesgo es menor que el de
los frmacos de 1 lnea. Por ello solo se recurre a ellos cuando no es
posible utilizar los frmacos de 1 lnea por problemas de toxidad o
desarrollo de resistencia.

Clicloserina
Ac. Para amino Salicilico (PAS)
Etilnamida
Capreomicina
Capreomicina
Caractersticas generales
Bacteriosttico o bactericida extracelular
Eficaz frente a outro tuberculosttico
Uso parenteral, metabolismo heptico.
Eliminacion renal
Dosis adulto 15 mg/kg/dia
Evitar em el embarazo
Toxidade tica, vestibular y renal.

Cicloserina
Caractersticas generales
Bactericida incluye cepas resistentes a isoniazida
Absorcin va oral, metabolismo heptico
Llega a LCR 30%-50%
Eliminacin renal 60%-70%
Dosis adulto via oral 250-500 mg/12 horas y nios 10-20 mg/kg/dia
No usar en embarazo y lactancia
Etionamida
Caractersticas generales
Bacteriosttico y bactericida.
Eficaz frente a tubrculosttico.
Absorcin via oral, metabolismo heptico.
Cruza barrera hematoenceflica hasta alcanzar concentraciones LCR similares a las
plasmticas.
Dosis 250-500 mg/12 horas y nios 20 mg/kg/da por va oral
Uso clnico limitado por reacciones adversas.

PAS
Caractersticas generales

Bacteriosttico extracelular.
Con isoniazida y estreptomicina retrasa la resistencia
Coste bajo, > empleo
Absorcin via oral, metabolismo heptico
Dosis adulto 200 mg/kg/dia y nios 200-300 mg/kg/dia via oral o intravenosa
Reacciones adversas gastro intestinales
 Tiosemicarbazona
Es uno de los frmacos anti-TB menos potente y ms toxico. Su mecanismo de accin se
desconoce. Es activo frente M. tuberculosis con una CIM promedio de 1g/ml, obtenindose
picos sricos de 1 a 4 g/ml a la 1-2horas de una dosis oral de 150 mg.
La proporcin de mutantes resistentes espontnea es elevada. Se utiliza, por su bajo costo
en algunos pases en vas de desarrollo.
Entre reacciones adversas puede producir reacciones cutneas graves, hepatitis anemia
hemoltica.

Amikacina,kanamicina, y viomicina
La amkacina y la kanamicina, junto con la estreptomicina, son aminoglucsido similares
estructuralmente poseen actividades anti-TB. La proporcin de mutantes resistentes
espontaneas es elevada oscilando entre 10 y 10.
No se absorvem por via oral siendo de adm via intramuscular
Frmacos antituberculosos de 3linea
En los ltimos aos se han empezado utilizar nuevos frmacos en el Tx de la
TBC.
Algunos de los ms importantes seales la continuacin:
RIFABUTINA
Es un derivado de la rifamicina que es eficaz en las infecciones causadas por
micobacterias resistentes a la rifampicina.

Mecanismo de accin:
Inhibe la ARN polimerasa ADN dependiente, lo que conduce a la supresin de
la formacin de la cadena en la sntesis de ADN, y bactericida.

Farmacocintica:
Tiene baja biodisponibilidad oral.
Se metaboliza extensa, siendo capaz de inducir su propio metabolismo.

Efectos adversos:
Artralgia, nuseas, vmitos y erupcin cutnea
Quinolonas
Tanto el ciprofloxacino, como el ofloxacino y el esparfloxacino
han demostrado ser bactericidas in vitro frente a M.tuberculosis.
Las fluorquinolonas son frmacos muy seguros que se absorben
y se distribuyen bien por el organismo. La experiencia clnica pre
eliminar alienta el uso de estos antibiticos junto a otros
frmacos en el Tx de la TBC.
Oxazolidinonas
Son nueva familia de antimicrobianos q acuta inibiendo la
sntesis proteica al fijarse las subunidad ribosomal 50S. Dos
Oxazolidinonas, PNU-100480 y linezolid, han demostrado una
buena actividad frente a M. tuberculosis, pero toda via falra
estudios clnicos. Puede tener un futuro Tx de la TBC
Esquema de Tx
Se elegir el mismo de acuerdo la categorizacin del paciente:
1. En funcin la localizacin de la enfermedad
A. Pulmonar
B. extrapulmonar

2. En funcin al resultando del Ex directo de esputo

A. TBC pulmonar com baciloscopia (+)
B. TBC pulmonar com baciloscopia(-)

3. En funcin a los antecedentes de Tx

A. Caso nuevo: nunca recebi Tx o recebi Tx anti-TB menos de 1 mes.
B. Caso previamente tratado: recada, fracaso teraputico y abandono.