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VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : LO


NUEVO

DR . PAULINO VIGIL - DE GRACIA , MSPOG , FACOG


CAJA DE SEGURO SOCIAL
PANAMÁ , PANAMÁ .
2/2
V IR U S D E L P A P ILO M A H U M A N O : 3

LO N U E V O
• La infección por HPV es muy común
• El riesgo acumulado de adquirir una
infección cervical por VPH en una
mujer con un sólo compañero es
46% (3 años luego se su primer
encuentro sexual)
• Hastaun 80% de las mujeres
adquirirán una infección por HPV en
sus vidas
 VIGIL - DE GRACIA
100% de los cáncer cervical son
causados HPV 3/2
3
Distribucuión mundial de cánceres atribubles a HPV en 2002

Atribuible HPV % total Atribuible a HPV


HPV 16/18
cancer
Sitio Total % Casos % Casos
cancer
Cervix 492,800 100 492,800 93.5 70+ 344,900

Vulva, vagina 40,000 40* 16,000 3 80 12,800


Ano 15,900 90* 14,300 2.7 92 13,100
Orofaringe 9,600 12* 1,100 0.2 91 1,000
Boca 98,400 3* 2,900 0.5 97 2,800
Total 527,100 374,600

VIGIL - DE GRACIA
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
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3

•Cuando menos 40 tipos VPH infectan la


mucosa genital
•Se han clasificado 15 tipos como
oncogénicos ( Alto Riesgo )
–VPH 16 y 18 causan más del 70 % de
los cánceres cervical .
–Otros Oncogénicos son 31, 33 , 35 , 39 ,
45, 51 , 52 , 56 , 58 , 59 , 68 , 73 y 82 .
•Los tipos de bajo riesgo causan
verrugas genitales benignas
–90 % de las verrugas genitales se
deben a los tipos VPH 6 y 11 ( Bajo
Riesgo )

Muñoz N y colab. N Engl J Med 2003; 348: 518–27. VIGIL - DE GRACIA


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3
Árbol Filogenético del
Papillomavirus
40 39 70 59
55 7 32
44 42
PCV1 18 27
13 45 61 2a
11 57
6
73 3
34 28
10
RhPV1 29
58
33 51
52 26 30
16
35 53
56
31 66

• HPV 16esta estrechamente relacionado al


HPV 31
• HPV 18esta estrechamente relacionado al
HPV 45
Adapted from de Villiers E, et al. Virology 2004; 324 : 17–27. VIGIL - DE GRACIA
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VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : LO
NUEVO
El cáncer es un resultado poco común de
una infección común
Por cada 100 mujeres con alguna infección VPH
*50 lo aclaran (eliminan) en un lapso de un año
*90 lo aclaran (eliminan) en 24 meses.
*10 tendrán una persistencia del virus
* 5 desarrollaran un NIC 2/3 en un periodo de 3
años
* 1 desarrollará cáncer invasor en unos 5 años
*2 desarrollarán cáncer invasor en unos 10
años
*2 desarrollarán cáncer invasor en unos 30 años
Tener el VPH no significa cáncer …
pero ….
Harper D J Inf dis Dic 2009
VIGIL - DE GRACIA
Co-factores que aumentan el riesgo de
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progresión a cáncer cervical 3

• Infección Persistente con un VPH


oncogénico es necesario para
que se desarrolle el cancer1
• Otros factores están asociados
con el desarrollo de este cancer
luego de la infección por el VPH
oncogénico5,6
– Fumar
– Multiparidad, multiples
compañeros sexuales e inico
temprano de RS
– Largo tiempo usando
1. Bosch FX,et al. J Clin contraceptivos
Pathol orales
et al. Int J Cancer
2002; 55 : 244–265; 2. Munoz N, 2004; 111 : 278–285;
3. Ho GY,et al. N Engl J Med Cancer Epidemiol Biomarkers Prev
1998; 338 : 423–428; 4. Richardson H. 2003; 12 : 485–490;
5. Burd EM.Clin Microbiol Rev J Clin Virol
2003; 16 : 1–17; 6. Baseman JG & Koutsky LA. 2005; 2S : S16–S24.
– Immunosupresión: HIV, VIGIL - DE GRACIA
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3
Progressión de la carcinogénesis

Anomalias citológicas leves


y / or CIN1

Cervi Cervi
x HPV - Infección Preca cal
Norma cervix Persisten ncer cance
l Infección
Infectad t r
o

Aclaramiento : CIN1 : 57 %
CIN2 : 43 %
CIN3 : 32 %

Progresión
Meses Años
> 20 Años

Adapted from Schiffman M & Kruger Kjaer S. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; 31 : 14–19.VIGIL - DE GRACIA
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VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : LO 3
NUEVO
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : LO 10 /
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NUEVO
Más de 9000 mujeres entre 18 y 97 años, Costa
Rica (7 años)

Las infecciones nuevas por VPH disminuyen con


la edad y estas nuevas infecciones usualmente
no progresan a NIC 2/3

Las infecciones persisten más en las mujeres


adultas, la mayoría de las NIC 2/3 son originadas
en mujeres con infección presente al inicio y no
de las nuevas infecciones. La persistencia de
más de 6 años fue 5.1% (18-25 años) vs 18.2% (>
42 años)

Rodríguez AC, online February 15, 2010 in the


Journal of the National Cancer Institute. VIGIL-DE GRACIA
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VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : LO 23
NUEVO
Este estudio de 7 años es el más largo
evaluando la edad, la persistencia del VPH
y las lesiones precursoras de cáncer
cervical

"A single HPV-positive finding in a


screening program must be not cause for
alarm at any age," Dr. Franceschi

Rodríguez AC, online February 15 in the Journal of


the National Cancer Institute.
VIGIL-DE GRACIA
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VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : LO 23

NUEVO
Research Article
HPV Prevalence in Colombian Women
with Cervical Cancer: Implications for
Vaccination in a Developing Country
Raúl Murillo, Mónica Molano, Gilberto Martínez, Juan-Carlos Mejía
and Oscar Gamboa

Multiple high-risk infections


appeared in 16.6% of cases.

On Line Dic 2009; Infectious Diseases in


Obstetrics and Gynecology VIGIL-DE GRACIA
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VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : LO 24

NUEVO
Simultaneous occurrence of HPV types
was present in:

5% of HPV-16-associated cases,
47% of HPV- 18,
14% of HPV-45,
23% of HPV-31, and
5% of HPV-58

On Line Dic 2009; Infectious Diseases in


Obstetrics and Gynecology VIGIL-DE GRACIA
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : Lo 14 /
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Actual
HPV infecta las células de la capa
LA PROTECCIÓN basal del epitelio cervical

ACTIVA, VIA Infección

VACUNACIÓN, SE
ADQUIERE POR Célula de la capa
basal

ANTICUERPOS
Anticuerpos neutralizante evitando la
NEUTRALIZANTES infección

Neutralizing antibodies are No infección


the likely mediator of
protection X
WHO 20062
1. Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S106–S113;
2. WHO Expert Committee on Biological Standardization, 2006. VIGIL-DE GRACIA
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®
Composición de Cervarix™ y Gardasil
Cervarix™
Antigenos AS04 adjuvante

+ Aluminium
salt
(Al(OH)3)
+ MPL
Immunoestimulante

HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs

Cervarix™ es una marca del grupo de compañías GlaxoSmithKline.


AS04-vacuna

Gardasil®
Antigenos Adjuvante

+ Sal de Aluminiumo
(Sulfato de aluminio
amorfo hidrofosfatado
[AAHS])
HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs HPV 6 VLPs HPV 11 VLPs

AAHS- vacuna
Gardasil® is a registered trademark of Merck & Co. Inc.
Cervarix® Estudio Fase IIb: Niveles de anticuerpos 16 /
altos y sostenidos desde el inicio hasta 7.3 años 23
(Anticuerpos ELISA )
Seropositivity ≥ 98% at all time points
10,000
HPV 16 Antibody level
1,000 ≥ 13-fold higher
than natural
EU/ml

100 infection level

10

1
0 7 12 18 25 – 32 33 – 38 39 – 44 45 – 50 51 – 56 57 – 62 63 – 68 69–74 75–76 77–82 83–88

Seropositivity ≥ 98% at all time points


10,000
HPV 18
1,000 Antibody level
EU/ml

≥ 11-fold higher
than natural
100
infection level
10

1
0 7 12 18 25 – 32 33 – 38 39 – 44 45 – 50 51 – 56 57 – 62 63 – 68 69-74 75-76 77–82 83–88

Months
Cervarix® is a registered trademark of the GlaxoSmithKline group of companies.

Adapted from De Carvalho, N et al. 25th International Papillomavirus Conference (Abstract P-29.15), 2009.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : Lo Actual17
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PROTECCIÓN CRUZADA : Cervarix® Eficacia contra


CIN2+
Vaccine efficacy
Endpoint P-value
% 96.1% CI

HPV-31/45 100 82.2–100 <0.0001

HPV-31/33/45/52/58 68.2 40.5–84.1 <0.0001

HPV-31/33/35/39/45/52/51/56/58/59 68.4 45.7–82.4 <0.0001

A9 species 66.1 37.3–82.6 <0.0001


(HPV-31/33/35/52/58)

A7 species 77.3 36.0–93.7 0.0009


(HPV-39/45/59/68)

14 oncogenic HPV types 77.7 63.5–87.0 <0.0001


(HPV-16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68)

Cervarix® is a registered trademark of the GlaxoSmithKline group of companies.


Adapted from Skinner SR et al. 25th International Papillomavirus Conference (Abstract O-29.01), 2009.
VIGIL-DE GRACIA
Gardasil®: Resultados de eficacia de protección
cruzada en FUTURE I/II (Sujetos naive a 14 tipos de18 /
VPH) 23
Análisis pre-especificado (negativo para 4 tipos de vacuna VPH y 10 tipos sin vacuna el
día 1)
NIC o Gardasil® (N = 4.616) Placebo (N = 4.680)
adenocarcinoma in Casos Tasa* Casos Tasa* Eficacia IC95%
Especie A9 no vacunal
situ relacionado a:
VPH 31 23 0,1 54 0,3 56,9 28,6 – 74,8
VPH 33 18 0,1 30 0,2 39,2 -12,6 – 68,1
VPH 35 11 0,1 14 0,1 20.4 -88,8 – 67,3
VPH 52 35 0,2 51 0,3 30.6 -8,9 – 56,2
VPH 58 36 0,2 44 0,3 17.1 -31,7 – 48,2
Especie A7 no vacunale
VPH 39 28 0,2 42 0,3 32,6 -11,4 – 59,8
VPH 45 11 0,1 10 0,1 -11,3 -192,2 – 57,1
VPH 59 20 0,1 26 0,2 22,3 -44,7 – 58,9
Otros tipos no vacunales
VPH 51 66 0,4 64 0,4 -4,3 -49,5 – 27,2
VPH 56 58 0,4 81 0,5 27,6 -2.6 – 49.3

*Cases per 100 person-años at risk


Gardasil® es una marca registrada de Merck & Co. Inc. Adapted from Brown DR, et al. J Infect Dis. 2009 ;199:926-35.
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HPV 16 and 18 neutralizing antibody responses:
GMTs, GMT ratio and seroconversion rate
Cervarix® Cervarix®
HPV-16 HPV-18
Gardasil® Gardasil®

ATP Cohorts

Women 18 – 26 years Women 27 – 35 years Women 36 – 45 years


3.7-f old 7.3- 4.8- 9.1- 2.3-fold 6.8-fold
100000 100000 fold 100000 fold 100000 fold 100000 100000
GMT (ED50 )

10000 10000 10000 10000 10000 10000

1000 1000 1000 1000 1000 1000

100 100 100 100 100 100

100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 98% 100% 100% 100% 100%
Seroconversion
rate
Cervarix® is a registered trademark of the GlaxoSmithKline group of companies.
Gardasil® is a registered trademark of Merck & Co. Inc.

Einstein MH, on behalf of the HPV-010 study group. 25th International Papillomavirus Conference (Abstract O-01.02), 2009.
GSK. Data on file. 2009.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : VACUNAS
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COMPARACIÓN 23

VACUNA Verrugas CONTRA


genitale Persisten
CIN 1-3 CACU VaIN PROTECIÓN
CRUZADA
Efectos
adversos
$
s
VIN
c del VPH
16 y 18

GARDASIL ® SI SI SI ? SI VPH 31 Segura y


Tolerable >

CERVARIX ® NO SI SI ? ? VPH 31, Segura y


Tolerable <
Objetiv 45, 33
o

Cervarix® is a registered trademark of the GlaxoSmithKline group of companies.


Gardasil® is a registered trademark of Merck & Co. Inc.

> INMUNOGENICIDAD = CERVARIX


> CONTRA ADENOCARCINOMA = CERVARIX
VIGIL-DE GRACIA
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VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : LO
NUEVO
MEJOR EDAD PARA VACUNAR:

ANTES DE INICIAR VIDA SEXUAL

ANTES DE ADQUIRIR LA INFECCIÓN


POR VPH

MUJERES ADULTAS?

VIGIL-DE GRACIA
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO : VACUNAS 22 /
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POR RESOLVER:
1- REALMENTE AFECTARÁ LA VACUNA LA INCIDENCIA DE
CACU Y LAS MUERTES RELACIONADAS?
2- SE NECESITARÁ VACUNA DE REFUERZO?
3- CONTRIBUYEN LAS INFECCIONES NATURALES A
EVITAR LAS RE-INFECCIONES?
4- PODRÁN OTROS VPH OCUPAR LOS NICHOS DEL 16/18
5- COMO AFECTARÁ LA VACUNA EL ACTUAL TAMIZAJE (PAP),
ES NECESARIO MANTENERLO PARA CAPTAR FALLAS DE LAS
VACUNAS?

6- SE PRESENTARAN EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES


A LARGO PLAZO?

VIGIL-DE GRACIA
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23
Cuando se asiste a escuchar una conferencia
es por que deseamos Consolidar, Ampliar,
Reforzar o Adquirir nuevos conocimientos.
A- Si logró alguno de estos objetivos:
Lo Felicito
B- Si no logró alguno de estos objetivos no se
preocupe….falló ELCONFERENCISTA

P. VIGIL-DE GRACIA, MD, MSPOG, FACOG


PANAMÁ, PANAMÁ
pvigild@hotmail.com
www.actualizacionespavide.blogspot.com