la inactivacin del X significa que en las clulas

somticas de una mujer normal se inactiva un

cromosoma X, que equilibra la expresin de los
genes ligados en los dos sexos.

el cromosoma X inactivo se identifica

citolgicamente por la presencia de una
masa teida denominada corpsculo de
BARR,
 Se inactivan la mayor parte de los
genes en el cromosoma X inactivo
Seleccin aleatoria de uno de los
dos cromosomas X en las clulas de
la mujer
X inactivo:
Duplicacin tarda en la fase s
Expresa el RNA de XIST
Asociado a modificaciones de las
histonas macroH2A
 La Inactivacin aleatoria del
cromosoma X ocurre en el
desarrollo femenino
temprano.(mrula)

despus este cromosoma X se convierte en

el X inactivo en dicha clula y en su
descendencia, constituyendo el corpsculo
de BARR en los ncleos que estn en
interface, especficamente en G1.
 En la imagen anterior se muestra el corpsculo de
Barr con la tincin de H2A en G1 en mujeres con
cariotipos 46xx, 47xxx, 48xxxx y 49xxxxx. La regin
de florescencia brillante indica la presencia de H2A
donde est asociada el ADN del X inactivo.

En los pacientes con cromosomas X extras, todos se

inactivan. Por lo tanto todas las clulas somticas de
hombres Klinefeltar y mujeres tienen un solo
cromosoma X activo, con independencia de numero de
cromosoma X o Y presentes.
Un anlisis detallado de la expresin de casi todos
los genes ligados al X ha demostrado que al menos
15% de los genes escapa a la inactivacin y se
expresan tanto en el cromosoma X activo como en
el inactivo

Adems, hay otro 10% que muestra una

inactivacin X variable; es decir, escapa a la
inactivacin en algunos individuo del sexo
femenino, pero no en todos.
La inactivacin del X es normalmente aleatoria en
clulas somticas femeninas y origina un
mosaicismo de dos poblaciones celulares que
expresan alelos de uno o del otro cromosoma X.

sin embargo hay excepciones a esta regla cuando

existen anomalas citogenticas estructurales del X,
en casi todos los pacientes con anomalas
estructurales de los cromosomas X (delecciones,
duplicaciones e isocromosomas)
El cromosoma estructuralmente anormal es
generalomente el inactivo, lo que refleja
comprobabilidad una seleccin secundaria
contra las clulas genticamente
desequilibrada, que podran producir
anomalas con importancia clnica.
Otros datos que sugieren que no siempre es
aleatoria son:
1.la molcula de ADN del cromosoma X
inactivo se duplica tardamente en la fase
S.
2. La molecula de ADN que se inactiva
expresa el gen XIST, que se ubica en locus XIC
El gen XIST transcribe el ARN Xist que no codifica
para ninguna protena. Se requiere la presencia de
los dos cromosomas X, y su funcin es cubrir por
completo al ADN del cromosoma X que va a ser
inactivado, y a medida que se expande se van
silenciando los genes que deben ser inactivados,
adoptando una configuracin de heterocromatina.
Este proceso requiere de la metilacin de la histona
H3, la deacetilacin de la histona H4 y la activacin
de la H2A.
La mayora de los genes del ADN del X inactivo
son silenciados como consecuencia de la
inactivacin del cromosoma X. Sin embargo,
algunos genes de inactivacin del X escapan y se
expresan tanto en el X y en el X inactivo. Por lo
tanto las mujeres son mosaicos con respecto a los
genes del X, y la mayora de estos gens funcionan
en estado haploide como sucede en el varn.
Estos genes activos en el X inactivo contribuyen a la
expresin fenotpica sexual, a la variabilidad fenotpica
entre las mujeres heterocigotas para condiciones
ligadas al desarrollo sexual, y a la variedad de
expresin clnica en pacientes con alteraciones del
cromosoma X.
Para el desarrollo de los ovarios y el desarrollo de las
caractersticas sexuales secundarias se necesitan los
dos genes activos en ambos cromosomas.
La gentica humana de Thompson & Thompson dice:
- LA HERENCIA LIGADA AL X SOLO TIENE DOS
NORMAS:
- 1. EN EL VARN SIEMPRE ES DOMINANTE.
- 2. EN LA MUJER LA EXPRESION DEPENDE DE LA
INACTIVACION DEL CROMOSOMA X.