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COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD

PRESENTADO POR:
ORLANDO SNCHEZ
JAISON LOMBARDO
GENERALIDADES

Los antgenos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)


funcionan como una especie de documento de identidad de cada clula.

El elevado polimorfismo gentico del CMH permite un gran nmero de


combinaciones de estas molculas, y la probabilidad de que dos
individuos tengan los mismos determinantes antignicos es
extremadamente baja.

Los genes que codifican las protenas que forman este sistema
antignico en el ser humano (antgeno leucocitario humano [human
leukocyte antigen,HLA]) estn en el cromosoma 6.
EL POLIMORFISMO GENTICO
HACE REFERENCIA A LA EXISTENCIA EN UNA POBLACIN DE MLTIPLES ALELOS DE UN GEN. ES DECIR, UN POLIMORFISMO
ES UNA VARIACIN EN LA SECUENCIA DE UN LUGAR DETERMINADO DEL ADN ENTRE LOS INDIVIDUOS DE UNA POBLACIN.
HETERODMERO
M. MOLCULA FORMADA POR DOS COMPONENTES DIFERENTES, PERO ESTRECHAMENTE
RELACIONADOS, COMO UNA PROTENA COMPUESTA POR LA UNIN DE DOS CADENAS SEPARADAS.
DIFERENCIAS ENTRE MHC 1 Y MHC 2

LOS ANTGENOS DE CLASE I APARECEN EN LOS DE CLASE II SE LIMITAN A LAS


CASI TODAS LAS CLULAS NUCLEADAS DEL CLULAS ENCARGADAS DE LA
ORGANISMO. PRESENTACIN DE ANTGENOS:
LINFOCITOS B, MACRFAGOS Y CLULAS
DENDRTICAS, PRINCIPALMENTE.
LAS MOLCULAS DE CLASE I SE ESPECIALIZAN
EN PRESENTAR LOS PPTIDOS PROCESADOS A LAS DE CLASE II LOS PRESENTAN A LOS
LOS LINFOCITOS T CD8, (CITOTXICOS). CD4 (AYUDADORES).

MHC 1 INTERACTA CON PPTIDOS CORTOS MHC INTERACTA CON PPTIDOS LARGOS
DE 8 A 10 AMINOCIDOS. DE 13 A 18 AMINOCIDOS.
CUANDO SE PRODUCE EL RECONOCIMIENTO ESPECFICO ENTRE TCR Y ANTGENO
ASOCIADO A CLASE II LAS CLULAS PRESENTADORAS APC ESTIMULAN LA ACTIVACIN DE
LINFOCITOS CD4.

QUE A SU VEZ DISPARAN COMPLEJAS RESPUESTAS DEL SISTEMA INMUNE.

ESTAS RESPUESTAS SUELEN ESQUEMATIZARSE EN LOS PERFILES TH1 Y TH2.

EN EL PERFIL TH1 PREDOMINA LA RESPUESTA MEDIADA POR IL-2 E IFN-GAMMA QUE


DISPARAN ESPECIALMENTE LA ACCIN EFECTORA DE LINFOCITOS T CITOTXICOS Y DE
MACRFAGOS.

EN PERFIL TH2 PREDOMINAN LAS INTERLEUQUINAS IL4, IL5, IL6 E IL10 QUE HACEN
ESPECIALES PROTAGONISTAS DE LA RESPUESTA A LOS LINFOCITOS B Y A LOS EOSINFILOS.

PRESENTACIN DEL ANTGENO


MHC II
NECROSIS
TUBULAR/
RECHAZO AL
TRASPLANTE
UNALOINJERTOES TEJIDO QUE SE
TRASPLANTA DE UNA PERSONA A
OTRA. LA ASIGNACIN DE PREFIJO
ALO PROVIENE DE UNA PALABRA
GRIEGA QUE SIGNIFICA OTRO. (SI
EL TEJIDO SE TRASLADA DE UN
LUGAR A OTRO EN SU PROPIO
CUERPO, SE LE LLAMA
AUTOINJERTO).
ELALORRECONOCIMIENTO: ES EL
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN
DE ANTGENOS DEL INJERTO
(ALOANTGENOS).
RECONOCIMIENTOANTIGNICO Y
ACTIVACIN DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA
LA PUESTA EN CONTACTO DEL PACIENTE CON EL INJERTO ACTIVAR EL SISTEMA
INMUNITARIO, QUE RECONOCER A LAS CLULAS EXTRAAS Y LAS DESTRUIR.

LA SENSIBILIZACIN PREVIA ESPECFICA DEL RECEPTOR CONTRA LAS CLULAS


DEL DONANTE PUEDE DAR LUGAR A UNA DESTRUCCIN INMEDIATA DEL INJERTO
A TRAVS DE MECANISMOS HUMORALES (ANTICUERPOS ANTI-HLA).

LA DESTRUCCIN DE UN ALOINJERTO POR EL SISTEMA INMUNITARIO DEL


RECEPTOR TIENE LUGAR EN DOS FASES BIEN DIFERENCIADAS:
UNA FASE INICIAL EN LA QUE SE PRODUCE EL RECONOCIMIENTO DE LAS CLULAS
DEL INJERTO COMO EXTRAAS (FASE DE RECONOCIMIENTOOFASE DE INDUCCIN
DE LA RESPUESTA)
Y UNA SEGUNDA FASE EN LA QUE SE PRODUCE LA ACTIVACIN DE LOS MECANISMOS
DE DESTRUCCIN DEL INJERTO(FASE EFECTORA).
HLA MATCHING

LAS PRIMERAS CLULAS DEL RECEPTOR QUE TIENEN
CONTACTO CON EL INJERTO SON LAS CLULAS
PRESENTADORAS DE ANTGENOS QUE ADQUIEREN Y


PROCESAN LOS ALOANTGENOS DEL DONANTE
ENSAMBLNDOLOS JUNTO CON MOLCULAS DEL CMH DEL
RECEPTOR EN LA SUPERFICIE CELULAR PARA SU
PRESENTACIN A LOS LINFOCITOS T DEL RECEPTOR, QUE
LOS RECONOCE MEDIANTE SU RECEPTOR DE CLULAS T.

HERENCIA DEL GENOTIPO HLA
Sistema HLA

Madre Padre

Haplotipo a Haplotipo b Haplotipo c Haplotipo d

Hijos

Combinacin 1 Combinacin 2 Combinacin 3 Combinacin 4

Genotipo a-c Genotipo a-d Genotipo b-d Genotipo b-c

* Unhaplotipo(del griego: , haplos, "nico, simple") en gentica es una


combinacin de alelos de diferentes loci de un cromosoma que son transmitidos
juntos.
TIPIFICACIN HLA
MTODOS SEROLGICOS
LA TIPIFICACIN POR MTODOS SEROLGICOS CONSISTE EN LA DETERMINACIN DE LOS ALELOS DEL
SISTEMA HLA QUE SE EXPRESAN EN UN INDIVIDUO.
CLSICAMENTE SE REALIZABA INCUBANDO LAS CLULAS (LINFOCITOS) DEL RECEPTOR CON SUEROS
QUE CONTIENEN ANTICUERPOS CONTRA ESPECIFICIDADES HLA CONOCIDAS.
UN ANLISIS DETALLADO (UTILIZANDO VARIOS SUEROS) DE AQUELLOS QUE PRODUCEN LISIS CELULAR
Y DE LOS QUE NO LA PRODUCEN PERMITE AVERIGUAR LOS DETERMINANTES ANTIGNICOS QUE
MUESTRAN LAS CLULAS DEL INDIVIDUO

ANLISIS DEL ADN (MTODOS GENTICOS)


CON LA METODOLOGA DE LA REACCIN EN CADENA DE LA POLIMERASA (POLYMERASE CHAIN
REACTION[PCR]) ES POSIBLE DEFINIR UN MAYOR NMERO DE ESPECIFICIDADES.
INMUNOSUPRESORE
S
FRMACOS CAPACES DE SUPRIMIR LA RESPUESTA
INMUNOLGICA A UN ESTMULO ANTIGNICO YA SEA
PRODUCIDO POR UN ANTGENO EXTERNO O INTERNO.
LOS FRMACOS INMUNOSUPRESORES SE UTILIZAN EN
LA PREVENCIN DEL RECHAZO DE LOS TRASPLANTES
Y EN UNA AMPLIA SERIE DE ENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS COMO LA PSORIASIS, LA
ENFERMEDAD DE CROHN, LA ARTRITIS REUMATOIDE,
LA ESCLEROSIS MLTIPLE Y OTRAS MUCHAS
ENFERMEDADES DERMATOLGICAS Y SISTMICAS.
CICLOSPORINA:
FRMACOS QUE INHIBEN LA ACTIVACIN DE LAS
CLULAS T, EVITANDO QUE ESTAS ATAQUEN AL
RGANO TRASPLANTADO O GENERADOR DE
ESTMULOS ANTIGNICOS.
Graci