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ADENOVIRUS

Mnica Pacheco Silveyra


Los adenovirus se aislaron por primea vez en
1953 en un cultivo de clulas adenoides
humanas.

Desde entonces se han identificado aprox. 100


serotipos, de los cuales por lo menos 47 son
capaces de infectar a los humanos.

Todos los serotipos humanos estn incluidos en


un nico genero de la familia Adenoviridae.

Los 47 serotipos se han clasificado en 6


subgrupos (A a F)
Los trastornos habituales provocados por los
adenovirus son infeccin del tracto respiratorio,
conjuntivitis (ojos enrojecidos), cistitis
hemorrgica y gastroenteritis.

Los adenovirus se utilizan para obtener ADN


para la terapia gentica.
ESTRUCTURA Y REPLICACIN
El genoma en un ADN bicatenario lineal con una
protena terminal, unida por enlaces covalentes
en cada extremo.

Los viriones son deltaicosaedros no encapsulados

La cpside esta compuesta por 240 capsmeros,


formados a su vez por hexones y pentones.

Los 12 pentones localizados en cada uno de los


vrtices tienen una base pentona y una fibra.
La fibra contiene las
protenas de adherencia viral
y puede actuar como una
hemaglutinina.

La base pentona y las fibras


son toxicas para las clulas.

Los pentones y las fibras


tambin transportan
antgenos tipo especficos.
Un ciclo viral dura aprox. De 32 a 36 horas y
produce 10,000 viriones .

Las protenas de la fibra viral interaccionan con


una glucoproteina de la superfamilia proteica de
las inmunoglobulinas

Luego la base del pentn interacta con una alfa-


v intregrina para estimular la internalizacin,
mediante endocitosis mediada por receptores

El virus lisa la vescula endosomica y la capside


transmite el genoma de ADN al ncleo.
El penton y las protenas de la fibra de la capside
son txicas para la clula y pueden inhibir la
sntesis macromolecular celular.

Los fenmenos inciales de trascripcin llevan a


la formacin de productos genticos que pueden
estimular el crecimiento celular y la replicacin
del ADN viral
La replicacin del ADN viral se produce en el
ncleo y esta mediada pro una ADN polimerasa
viral desde ambas cadenas de ADN.

La transcripcin gentica tarda empieza despus


de la replicacin del ADN

La mayora de ARNm tardos individuales se


general a partir de la transcripcin de un gran
ARN primario codificado por la cadena derecha
del genoma y es procesado para formar cada uno
de los ARNm individuales.
Las protenas de la capside se elaboran en el
citoplasma y luego se transportan hacia el ncleo
para construir el virus.

Primero se ensamblan loas procapsides vacas y


luego el ADN viral y las protenas del ncleo se
introducen en la capside a travs de un orificio en
uno de los vrtices.

Los procesos de replicacin y de ensamblado son


ineficaces y tienden a tener errores; solamente se
elabora una por cada 11 a 2,300 partculas
El virus permanece en la clula hasta que sta
degenera y se lisa.
PATOGNESIS E INMUNIDAD

Son capaces de producir infecciones lticas,


latentes y transformadoras.

Estos virus infectan el revestimiento de clulas


epiteliales de la orofaringe, as como los rganos
respiratorios y entricos.

La viremia puede ser la consecuencia de una


replicacin local del virus con la consiguiente
difusin hacia los rganos viscerales.
La diseminacin tiene mas probabilidades en
pacientes inmunocomprometidos.

Entre los distintos serotipos de adenovirus, las


protenas de la fibra viral son las que determinan
la especificidad de la clula diana.

La activacin toxica de la protena de base pentn


puede dar lugar a un inhibicin del transporte
celular del ARNm y de la sntesis proteica,
redondamiento de la clula y lesiones tisulares.
El virus tiende a volverse latente en el tejido
linfoide y en otros, como el adenoide, amgdalas y
placas de Peyer.

A pesar de que algunos adenovirus (grupos A y B)


se pueden transformar, en las clulas humanas
no se ha observado que provoquen esa
transformacin.

La caracterstica histolgica es un inclusin


intranuclear central, densa, dentro de una clula
epitelial infectada, que esta formada por ADN y
protenas virales.
En el punto de infeccin se observan infiltrados
celulas mononucleares y necrosis de clulas
epiteliales.

Los anticuerpos son importantes para proteger a los


individuos de la reinfeccin con el mismo serotipo,
pero no con otros serotipos.

La inmunidad mediada por clulas es importante


para limitar el crecimiento excesivo del virus.

El adenovirus codifica diversas protenas precoces que


ayudan al virus a evitar las defensas inmunitarias.
EPIDEMIOLOGIA

Los viriones de adenovirus resisten la desecacin,


los detergentes, las secreciones del tracto
gastrointestinal, e incluso un tratamiento leve
con cloro.

Se difunden exclusivamente, por transmisin de


persona a persona, por va respiratoria o contacto
fecal-oral
Los adenovirus se pueden difundir de forma
intermitente y durante periodos prolongados
desde la faringe, y especialmente con las heces.

La mayora de infecciones son asintomticas, un


caracterstica que facilita mucho su difusin por
una comunidad

Los adenovirus 1 a 7 son los serotipos mas


prevalentes
Entre el 5 y el 10% de los casos de infeccin
peditrica del tracto respiratorio estn
provocados por adenovirus de los tipos 1,2,5y 6, y
los nios infectados eliminan el virus durante
meses tras la infeccin
SNDROMES CLNICOS

Infectan principalmente a los nios y con menos


frecuencia a los adultos.
Faringitis febril aguda y fiebre
faringoconjuntival:

El adenovirus provoca faringitis que, a menudo, se


acompaa de conjuntivitis (ojos rojos) (fiebre
faringoconjuntival). En los nios pequeos aparece
solamente faringitis, especialmente en los menores de
3 aos y puede aparecer una enfermedad
Estreptoccica.

Sntomas de tipo gripal, como congestin nasal, tos,


secrecin nasal, malestar, fiebre, escalofros, mialgia
y cefalea, que pueden durar de 3 a 5 das.
Afeccin aguda del tracto respiratorio:

La afeccin aguda del tracto respiratoria es un


sndrome consistente en fiebre, tos, faringitis y
adenitis cervical
Otras enfermedades del tracto respiratorio:

Los adenovirus provocan sntomas similares al


resfriado, laringitis, laringotraquetis y bronquiolitis.

Tambin pueden provocar una enfermedad similar a


la tosferina en nios y adultos, caracterizada por un
curso clnico prolongado y neumona viral verdadera.
Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidmica:

Los adenovirus provocan una conjuntivitis folicular en la que


la mucosa de la conjuntiva palpebral tiene un aspecto
granular o nodular, y ambas conjuntivas (palpebral y bulbar)
se inflaman.

Las conjuntivitis de las piscinas son un ejemplo bien conocido


de una infeccin por adenovirus de fuente comn.

Cuando se produce una irritacin del ojo por un cuerpo


extrao, polvo, residuos y similares, existe riesgo de adquirir
esta infeccin.
Gastroenteritis y diarrea

El adenovirus es la causa principal de la


gastroenteritis viral aguda

Los serotipos 40,41 y 42 del adenovirus se han


agrupado como adenovirus entricos y parecen ser los
responsables de episodios de diarrea en lactantes.

Estos adenovirus entricos no se multiplican en los


mismos cultivos celulares y raramente provocan
fiebre o sntomas del tracto respiratorio.
Otras manifestaciones:

El adenovirus tambin se ha asociado a una


enfermedad similar a las tos ferina, invaginacin en
nios pequeos, cistitis hemorrgica aguda con
disuria y hematuria en adultos jvenes, trastornos
musculo esquelticos, e infecciones genitales
cutneas.
Infeccin sistmica en pacientes
inmunocomprometidos:

Los pacientes inmunocomprometidos corren el riesgo


de padecer infecciones graves por adenovirus como la
neumona y la hepatitis.

La infeccin se puede originar en una fuente exgena


o endgena.
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
La manera de aislar los tipos de adenovirus es
haberlo con cultivos celulares derivados de
clulas epiteliales.

En un plazo de 2 a 20 das el virus provoca una


infeccin ltica con los cuerpos de inclusin
caractersticos.

El aislamiento de adenovirus de la garganta de


un paciente con faringitis suele ser diagnostico si
los resultados del laboratorio eliminan otras
causas habituales de faringitis, como
Streptococcus pyogenes.
Para detectar el tipo y grupo de virus de las
muestras clnicas y los cultivos celulares se puede
recurrir a los inmunoanlisis, como anlisis de
anticuerpos fluorescentes y anlisis de
inmunoabsorcin unida a enzimas, la reaccin de
cadena de la polimerasa (PCR) y al anlisis de
sondas de ADN.

El enzimoinmunoanlisis, PCR y las sondas de


ADN, asi como la microscopia inmunoelectrnica
se utilizan para identificar los serotipos entricos
40, 41 y 42 de adenovirus, que no crecen en los
cultivos celulares habituales.
Raramente se utiliza el anlisis serolgico,
excepto con fines epidemiolgicos
TRATAMIENTO, PREVENCIN Y CONTROL

No existe tratamiento conocido para una


infeccin por adenovirus. Se han utilizado
vacunas orales vivas para prevenir las
infecciones con adenovirus de los tipos 4 y 7 en el
personal militar, pero no se utilizan en
poblaciones civiles.
TERAPIA DE SUSTITUCIN GENTICA

Los adenovirus se han utilizado y se estn


considerando para usarlos en ms aplicaciones de
transmisin de genes para el tratamiento de
diversas enfermedades humanas, incluidas
inmunodeficiencias, fibrosis qustica,
enfermedades de almacenamiento de lisosomas e
incluso cncer.